stringtranslate.com

PTK2B

La proteína tirosina quinasa 2 beta es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PTK2B . [5] [6]

Función

Este gen codifica una proteína tirosina quinasa citoplasmática que participa en la regulación inducida por calcio de los canales iónicos y la activación de la vía de señalización de la quinasa MAP . La proteína codificada puede representar un importante intermediario de señalización entre los receptores activados por neuropéptidos o neurotransmisores que aumentan el flujo de calcio y las señales posteriores que regulan la actividad neuronal. [7]

La proteína codificada sufre una rápida fosforilación y activación de tirosina en respuesta a aumentos en la concentración intracelular de calcio [8] , activación del receptor nicotínico de acetilcolina , despolarización de la membrana o activación de la proteína quinasa C. [7] Además, la activación de Pyk2 inducida por SOCE media el desmontaje de las uniones adherentes endoteliales , a través de la fosforilación de tirosina (residuo Y1981) de VE-PTP. [8]

Se ha demostrado que esta proteína se une a un sustrato asociado a CRK, una nefrocistina, un regulador de GTPasa asociado con FAK y el dominio SH2 de GRB2 . [7]

La proteína codificada es miembro de la subfamilia FAK de las tirosina quinasas, pero carece de una similitud significativa en la secuencia con las quinasas de otras subfamilias. Se han encontrado cuatro variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que PTK2B interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000120899 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000059456 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Lev S, Moreno H, Martinez R, Canoll P, Peles E, Musacchio JM, Plowman GD, Rudy B, Schlessinger J (septiembre de 1995). "Proteína tirosina quinasa PYK2 implicada en la regulación inducida por Ca(2+) de las funciones de los canales iónicos y MAP quinasa". Nature . 376 (6543): 737–45. Bibcode :1995Natur.376..737L. doi : 10.1038/376737a0 . PMID  7544443. S2CID  4320927.
  6. ^ Avraham S, London R, Fu Y, Ota S, Hiregowdara D, Li J, Jiang S, Pasztor LM, White RA, Groopman JE (1995). "Identificación y caracterización de una nueva tirosina quinasa focal de adhesión relacionada (RAFTK) de megacariocitos y cerebro". J. Biol. Chem . 270 (46): 27742–51. doi : 10.1074/jbc.270.46.27742 . PMID  7499242.
  7. ^ abcd "Gen Entrez: PTK2B PTK2B proteína tirosina quinasa 2 beta".
  8. ^ abc Soni D, Regmi SC, Wang DM, DebRoy A, Zhao YY, Vogel SM, Malik AB, Tiruppathi C (abril de 2017). "La fosforilación de Pyk2 de VE-PTP después de la entrada de Ca2+ inducida por STIM1 regula el desmontaje de las uniones adherentes". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología molecular y celular del pulmón . 312 (6): L1003–L1017. doi :10.1152/ajplung.00008.2017. PMC 5495943. PMID  28385807 . 
  9. ^ Manié SN, Beck AR, Astier A, Law SF, Canty T, Hirai H, Druker BJ, Avraham H, Haghayeghi N, Sattler M, Salgia R, Griffin JD, Golemis EA, Freedman AS (febrero de 1997). "Participación de p130(Cas) y p105(HEF1), una nueva proteína de acoplamiento similar a Cas, en una vía de señalización dependiente del citoesqueleto iniciada por la ligadura de la integrina o el receptor de antígeno en las células B humanas". J. Biol. Chem . 272 ​​(7): 4230–6. doi : 10.1074/jbc.272.7.4230 . hdl : 20.500.12613/9177 . PMID  9020138.
  10. ^ ab Anfosso F, Bardin N, Vivier E, Sabatier F, Sampol J, Dignat-George F (enero de 2001). "Vía de señalización de afuera hacia adentro vinculada a la interacción de CD146 en células endoteliales humanas". J. Biol. Chem . 276 (2): 1564–9. doi : 10.1074/jbc.M007065200 . PMID  11036077.
  11. ^ Astier A, Avraham H, Manie SN, Groopman J, Canty T, Avraham S, Freedman AS (enero de 1997). "La tirosina quinasa focal de adhesión relacionada es tirosina-fosforilada después de la estimulación con integrina beta1 en células B y se une a p130cas". J. Biol. Chem . 272 ​​(1): 228–32. doi : 10.1074/jbc.272.1.228 . PMID  8995252.
  12. ^ ab Haglund K, Ivankovic-Dikic I, Shimokawa N, Kruh GD, Dikic I (mayo de 2004). "El reclutamiento de Pyk2 y Cbl a las balsas lipídicas media señales importantes para la reorganización de la actina en neuritas en crecimiento". J. Cell Sci . 117 (Pt 12): 2557–68. doi :10.1242/jcs.01148. PMID  15128873. S2CID  14083271.
  13. ^ Sanjay A, Houghton A, Neff L, DiDomenico E, Bardelay C, Antoine E, Levy J, Gailit J, Bowtell D, Horne WC, Baron R (enero de 2001). "Cbl se asocia con Pyk2 y Src para regular la actividad de la quinasa Src, la señalización mediada por la integrina alfa(v)beta(3), la adhesión celular y la motilidad de los osteoclastos". J. Cell Biol . 152 (1): 181–95. doi :10.1083/jcb.152.1.181. PMC 2193648. PMID  11149930 . 
  14. ^ Andreev J, Simon JP, Sabatini DD, Kam J, Plowman G, Randazzo PA, Schlessinger J (marzo de 1999). "Identificación de una nueva proteína diana de Pyk2 con actividad Arf-GAP". Mol. Cell. Biol . 19 (3): 2338–50. doi :10.1128/MCB.19.3.2338. PMC 84026. PMID  10022920 . 
  15. ^ abc Seabold GK, Burette A, Lim IA, Weinberg RJ, Hell JW (abril de 2003). "Interacción de la tirosina quinasa Pyk2 con el complejo receptor de N-metil-D-aspartato a través de los dominios de homología Src 3 de PSD-95 y SAP102". J. Biol. Chem . 278 (17): 15040–8. doi : 10.1074/jbc.M212825200 . PMID  12576483.
  16. ^ Felsch JS, Lane WS, Peralta EG (mayo de 1999). "La tirosina quinasa Pyk2 media la regulación del receptor acoplado a proteína G de la proteína de unión al ARN del sarcoma de Ewing EWS". Curr. Biol . 9 (9): 485–8. Bibcode :1999CBio....9..485F. doi : 10.1016/s0960-9822(99)80214-0 . PMID  10322114. S2CID  15389306.
  17. ^ Ganju RK, Hatch WC, Avraham H, Ona MA, Druker B, Avraham S, Groopman JE (marzo de 1997). "RAFTK, un nuevo miembro de la familia de las quinasas de adhesión focal, se fosforila y se asocia con moléculas de señalización tras la activación de los linfocitos T maduros". J. Exp. Med . 185 (6): 1055–63. doi :10.1084/jem.185.6.1055. PMC 2196239. PMID  9091579 . 
  18. ^ Katagiri T, Takahashi T, Sasaki T, Nakamura S, Hattori S (junio de 2000). "La proteína tirosina quinasa Pyk2 está involucrada en la producción de interleucina-2 por las células T Jurkat a través de su tirosina 402". J. Biol. Chem . 275 (26): 19645–52. doi : 10.1074/jbc.M909828199 . PMID  10867021.
  19. ^ Qian D, Lev S, van Oers NS, Dikic I, Schlessinger J, Weiss A (abril de 1997). "La fosforilación de tirosina de Pyk2 está regulada selectivamente por Fyn durante la señalización del TCR". J. Exp. Med . 185 (7): 1253–9. doi :10.1084/jem.185.7.1253. PMC 2196260. PMID  9104812 . 
  20. ^ Liu Y, Zhang G, Gao C, Hou X (agosto de 2001). "La activación del receptor NMDA da como resultado la fosforilación de tirosina de la subunidad 2A del receptor NMDA (NR2A) y la interacción de Pyk2 y Src con NR2A después de una isquemia y reperfusión cerebral transitoria". Brain Res . 909 (1–2): 51–8. doi :10.1016/s0006-8993(01)02619-1. PMID  11478920. S2CID  21062909.
  21. ^ Wang Q, Xie Y, Du QS, Wu XJ, Feng X, Mei L, McDonald JM, Xiong WC (febrero de 2003). "Regulación de la formación de anillos de actina osteoclásticos por la tirosina quinasa 2 rica en prolina que interactúa con gelsolina". J. Cell Biol . 160 (4): 565–75. doi :10.1083/jcb.200207036. PMC 2173747. PMID  12578912 . 
  22. ^ Benzing T, Gerke P, Höpker K, Hildebrandt F, Kim E, Walz G (agosto de 2001). "La nefrocistina interactúa con Pyk2, p130(Cas) y tensina y desencadena la fosforilación de Pyk2". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 98 (17): 9784–9. Código Bibliográfico :2001PNAS...98.9784B. doi : 10.1073/pnas.171269898 . PMC 55530 . PMID  11493697. 
  23. ^ Lev S, Hernandez J, Martinez R, Chen A, Plowman G, Schlessinger J (marzo de 1999). "Identificación de una nueva familia de dianas de PYK2 relacionadas con la proteína degeneración de retina B (rdgB) de Drosophila". Mol. Cell. Biol . 19 (3): 2278–88. doi : 10.1128/mcb.19.3.2278. PMC 84020. PMID  10022914. 
  24. ^ Chauhan D, Pandey P, Hideshima T, Treon S, Raje N, Davies FE, Shima Y, Tai YT, Rosen S, Avraham S, Kharbanda S, Anderson KC (septiembre de 2000). "SHP2 media el efecto protector de la interleucina-6 contra la apoptosis inducida por dexametasona en células de mieloma múltiple". J. Biol. Chem . 275 (36): 27845–50. doi : 10.1074/jbc.M003428200 . PMID  10880513.
  25. ^ Ganju RK, Brubaker SA, Chernock RD, Avraham S, Groopman JE (junio de 2000). "Señales del receptor de quimiocina beta CCR5 a través de SHP1, SHP2 y Syk". J. Biol. Chem . 275 (23): 17263–8. doi : 10.1074/jbc.M000689200 . PMID  10747947.
  26. ^ ab Kumar S, Avraham S, Bharti A, Goyal J, Pandey P, Kharbanda S (octubre de 1999). "Regulación negativa de la transducción de señales de la tirosina quinasa focal de adhesión relacionada con PYK2 por la tirosina fosfatasa hematopoyética SHPTP1". J. Biol. Chem . 274 (43): 30657–63. doi : 10.1074/jbc.274.43.30657 . PMID  10521452.
  27. ^ ab Matsuya M, Sasaki H, Aoto H, Mitaka T, Nagura K, Ohba T, Ishino M, Takahashi S, Suzuki R, Sasaki T (enero de 1998). "La quinasa beta de adhesión celular forma un complejo con un nuevo miembro, Hic-5, de proteínas localizadas en adherencias focales". J. Biol. química . 273 (2): 1003–14. doi : 10.1074/jbc.273.2.1003 . PMID  9422762.
  28. ^ Hiregowdara D, Avraham H, Fu Y, London R, Avraham S (abril de 1997). "Fosforilación de tirosina de la tirosina quinasa focal de adhesión relacionada en megacariocitos tras estimulación con factor de células madre y acetato de miristato de forbol y su asociación con paxilina". J. Biol. Chem . 272 ​​(16): 10804–10. doi : 10.1074/jbc.272.16.10804 . PMID  9099734.
  29. ^ Chow A, Davis AJ, Gawler DJ (marzo de 2000). "Identificación de un nuevo complejo proteico que contiene anexina VI, Fyn, Pyk2 y el dominio C2 de p120(GAP)". FEBS Lett . 469 (1): 88–92. doi : 10.1016/s0014-5793(00)01252-7 . PMID  10708762. S2CID  21394463.
  30. ^ Zrihan-Licht S, Fu Y, Settleman J, Schinkmann K, Shaw L, Keydar I, Avraham S, Avraham H (marzo de 2000). "La tirosina quinasa RAFTK/Pyk2 media la asociación de p190 RhoGAP con RasGAP y está implicada en la invasión de células de cáncer de mama". Oncogene . 19 (10): 1318–28. doi : 10.1038/sj.onc.1203422 . PMID  10713673.
  31. ^ Ueda H, Abbi S, Zheng C, Guan JL (abril de 2000). "Supresión de la quinasa Pyk2 y de las actividades celulares por FIP200". J. Cell Biol . 149 (2): 423–30. doi :10.1083/jcb.149.2.423. PMC 2175150. PMID  10769033 . 
  32. ^ Keely SJ, Calandrella SO, Barrett KE (abril de 2000). "La transactivación estimulada por carbacol del receptor del factor de crecimiento epidérmico y la proteína quinasa activada por mitógeno en células T(84) está mediada por Ca2+ intracelular, PYK-2 y p60(src)". J. Biol. Chem . 275 (17): 12619–25. doi : 10.1074/jbc.275.17.12619 . PMID  10777553.
  33. ^ Dikic I, Tokiwa G, Lev S, Courtneidge SA, Schlessinger J (octubre de 1996). "Un papel para Pyk2 y Src en la vinculación de receptores acoplados a proteína G con la activación de la quinasa MAP". Nature . 383 (6600): 547–50. Bibcode :1996Natur.383..547D. doi :10.1038/383547a0. PMID  8849729. S2CID  4328514.
  34. ^ Wang X, Yang Y, Guo X, Sampson ER, Hsu CL, Tsai MY, Yeh S, Wu G, Guo Y, Chang C (mayo de 2002). "Supresión de la transactivación del receptor de andrógenos por Pyk2 a través de la interacción y fosforilación del corregulador ARA55". J. Biol. Chem . 277 (18): 15426–31. doi : 10.1074/jbc.M111218200 . PMID  11856738.
  35. ^ Thomas SM, Hagel M, Turner CE (enero de 1999). "Caracterización de una proteína de adhesión focal, Hic-5, que comparte una homología extensa con la paxilina". J. Cell Sci . 112 (2): 181–90. doi :10.1242/jcs.112.2.181. PMID  9858471.

Lectura adicional

Enlaces externos