Receptor de trombopoyetina

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor de trombopoyetina, también conocido como proteína de leucemia mieloproliferativa o CD110 ( Cluster of Differentiation 110 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el oncogén MPL (virus de la leucemia mieloproliferativa) . ^[5]

Descubrimiento

En 1990 se identificó un oncogén, v-mpl, del virus de la leucemia mieloproliferativa murina que era capaz de inmortalizar células hematopoyéticas de médula ósea de diferentes linajes. En 1992 se clonó el homólogo humano , denominado c-mpl. Los datos de la secuencia revelaron que c-mpl codificaba una proteína que era homóloga con miembros de la superfamilia de receptores hematopoyéticos . La presencia de oligodesoxinucleótidos antisentido de c-mpl inhibió la formación de colonias de megacariocitos.

Función

El ligando para c-mpl, la trombopoyetina , fue clonado en 1994. Se demostró que la trombopoyetina es el principal regulador de la megacariocitopoyesis y la formación de plaquetas.

La proteína codificada por el gen c-mpl, CD110, es un dominio transmembrana de 635 aminoácidos, con dos dominios de receptores de citocinas extracelulares y dos motivos de caja de receptores de citocinas intracelulares. Los ratones deficientes en TPO-R fueron severamente trombocitopénicos, lo que enfatiza el importante papel de CD110 y trombopoyetina en la formación de megacariocitos y plaquetas. Tras la unión de la trombopoyetina, CD110 se dimeriza y la familia JAK de tirosina quinasas no receptoras, así como la familia STAT, la familia MAPK, la proteína adaptadora Shc y los propios receptores se vuelven tirosinas fosforiladas. ^[5]

Interacciones

Se ha demostrado que el oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa interactúa con:

• ATXN2L ^[6]
• JAK2 ^[7]
• trombopoyetina ^[8]

Relevancia clínica

Se ha demostrado que las mutaciones inactivadoras en este gen causan anemia aplásica familiar . ^[9]

Las mutaciones específicas de este gen se asocian con la mielofibrosis y la trombocitemia esencial . ^[10] En la trombocitemia esencial, las mutaciones ocurren en la posición 505 o 515 de la proteína. En la mielofibrosis, se produce una mutación en la posición 515. Estas mutaciones conducen a la producción de receptores de trombopoyetina que se activan permanentemente, lo que da lugar a la sobreproducción de megacariocitos anormales . ^[11]

Véase también

• Cúmulo de diferenciación
• Trombocitopenia amegacariocítica congénita

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000117400 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000006389 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa MPL".
6. Meunier C, Bordereaux D, Porteu F, Gisselbrecht S, Chrétien S, Courtois G (marzo de 2002). "Clonación y caracterización de una familia de proteínas asociadas con Mpl". The Journal of Biological Chemistry . 277 (11): 9139–9147. doi : 10.1074/jbc.M105970200 . PMID  11784712.
7. Bellido M, Te Boekhorst PA (2012). "Inhibición de JAK2: revisión de una nueva opción terapéutica en neoplasias mieloproliferativas". Avances en hematología . 2012 : 535709. doi : 10.1155/2012/535709 . PMC 3286888. PMID  22400031 . 
8. Nakaya Y, Shide K, Niwa T, Homan J, Sugahara S, Horio T, et al. (julio de 2011). "Eficacia de NS-018, un inhibidor potente y selectivo de JAK2/Src, en células primarias y modelos murinos de neoplasias mieloproliferativas". Blood Cancer Journal . 1 (7): e29. doi :10.1038/bcj.2011.29. PMC 3255248 . PMID  22829185. 
9. Walne AJ, Dokal A, Plagnol V, Beswick R, Kirwan M, de la Fuente J, et al. (abril de 2012). "La secuenciación del exoma identifica a MPL como un gen causal en la anemia aplásica familiar". Haematologica . 97 (4): 524–528. doi :10.3324/haematol.2011.052787. PMC 3347658 . PMID  22180433. 
10. Tefferi A, Lasho TL, Finke CM, Knudson RA, Ketterling R, Hanson CH, et al. (julio de 2014). "Mielofibrosis con mutación CALR vs JAK2 vs MPL o triple negativa: comparaciones clínicas, citogenéticas y moleculares". Leucemia . 28 (7): 1472–1477. doi :10.1038/leu.2014.3. PMID  24402162. S2CID  52852665.
11. Tefferi A (junio de 2010). "Nuevas mutaciones y su relevancia funcional y clínica en neoplasias mieloproliferativas: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH e IKZF1". Leucemia . 24 (6): 1128–1138. doi :10.1038/leu.2010.69. PMC 3035972 . PMID  20428194. 

Lectura adicional

• Kato T, Matsumoto A, Ogami K, Tahara T, Morita H, Miyazaki H (1999). "Trombopoyetina nativa: estructura y función". Células madre . 16 (5): 322–328. doi : 10.1002/stem.160322 . PMID  9766811. S2CID  25655839.
• Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S, et al. (junio de 1992). "Clonación molecular y caracterización de MPL, el homólogo humano del oncogén v-mpl: identificación de un miembro de la superfamilia de receptores del factor de crecimiento hematopoyético". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (12): 5640–5644. Bibcode :1992PNAS...89.5640V. doi : 10.1073/pnas.89.12.5640 . PMC  49348 . PMID  1608974.
• Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (diciembre de 1990). "Un gen de receptor de citocinas truncado putativo transducido por el virus de la leucemia mieloproliferativa inmortaliza progenitores hematopoyéticos". Cell . 63 (6): 1137–1147. doi :10.1016/0092-8674(90)90410-G. PMID  2175677. S2CID  7946220.
• Le Coniat M, Souyri M, Vigon I, Wendling F, Tambourin P, Berger R (septiembre de 1989). "El homólogo humano del virus mieloproliferativo se asigna a la banda cromosómica 1p34". Genética humana . 83 (2): 194–196. doi :10.1007/BF00286717. PMID  2550356. S2CID  20970372.
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• Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, et al. (enero de 2001). "Las mutaciones de c-mpl son la causa de la trombocitopenia amegacariocítica congénita". Blood . 97 (1): 139–146. doi : 10.1182/blood.V97.1.139 . PMID  11133753.

Enlaces externos

• MPL+proteína,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .