Es un cantante, rapero, compositor y productor, más conocido por ser miembro del grupo de southern rap Goodie MOb.
Ha colaborado en canciones con artistas como Common, Carlos Santana, Royce Da 5'9", Twista, OutKast, Seeed, Black Eyed Peas, Mac Miller, Dangerdoom, Cunninlynguists y Trick Daddy, y canta el fondo de la canción #1 de TLC, "Waterfalls".
Cee Lo trabajó en un equipo de colaboración llamado Gnarls Barkley, junto con Danger Mouse.
Su hija Sierre ha aparecido en un programa de MTV, My Super Sweet 16, y tiene una canción que ha titulado "Young Man (Sierra's Song)".Cee Lo estuvo trabajando con el productor Jazze Pha para sacar un álbum bajo Columbia Records, que se llamará Happy Hour.
Su más reciente sencillo promocional lleva por título "F**k You"(compuesto por Bruno Mars), que fue censurado en EE.