Alnylam Pharmaceuticals, Inc. es una empresa biofarmacéutica estadounidense centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias de interferencia de ARN (ARNi) [3] para enfermedades definidas genéticamente. La empresa se fundó en 2002 y tiene su sede en Cambridge, Massachusetts . [4] En 2016, Forbes incluyó a la empresa en su lista de las "100 empresas de crecimiento más innovadoras". [5]
La empresa es una escisión del Instituto Max Planck de Química Biofísica . [6] En 2002, Alnylam fue fundada por los científicos Phillip Sharp , Paul Schimmel , David Bartel , Thomas Tuschl y Phillip Zamore , y por los inversores Christoph Westphal y John Kennedy Clarke; John Maraganore fue el director ejecutivo fundador. [5] [7] [8] La empresa recibió el nombre de Alnilam , una estrella en el cinturón de Orión . La ortografía se modificó para hacerla única. [9] En 2003, la empresa se fusionó con la empresa farmacéutica alemana Ribopharma AG. La empresa recién formada también recibió 24,6 millones de dólares en financiación de empresas de capital privado. [10] [11] El 27 de febrero de 2004, Alnylam Pharmaceuticals presentó una oferta pública inicial . [7] [12] La empresa recaudó 26 millones de dólares y comenzó a cotizar como ALNY en la bolsa de valores Nasdaq . [13]
En 2005, la empresa se asoció con Medtronic para desarrollar combinaciones de medicamentos y dispositivos para tratar trastornos neurodegenerativos , [14] y en 2006 con Biogen Idec para desarrollar tratamientos de leucoencefalopatía multifocal progresiva . [15] En 2007, firmó una alianza no exclusiva con Hoffmann-La Roche , en la que Alnylam recibió 331 millones de dólares a cambio de acceso a su plataforma tecnológica. [16] y también se asoció con Ionis Pharmaceuticals para fundar la empresa Regulus Therapeutics , centrada en la terapia de microARN . [17]
En 2009, la compañía formó alianzas con Cubist Pharmaceuticals y Kyowa Hakko Kirin para comercializar un fármaco dirigido al virus respiratorio sincitial . [18] En 2010, amplió su colaboración previa con Medtronic para incluir a la Fundación CHDI en su investigación centrada en la enfermedad de Huntington . [19] En 2011, se asoció con GlaxoSmithKline para desarrollar tecnología RNAi que mejore la producción de vacunas. [20] [21] La compañía firmó una alianza de 10 años con Monsanto en 2012, para desarrollar soluciones biotecnológicas para la industria agrícola mediante el desarrollo de moléculas naturales para la protección de cultivos. [22] [23] [24] En 2012, formó una asociación con Sanofi Genzyme para desarrollar un tratamiento para la amiloidosis mediada por transtiretina, una enfermedad hereditaria en Asia. [25] [ Se necesita una fuente de terceros ] En febrero de 2013, formó una asociación con The Medicines Company para desarrollar un medicamento para tratar una forma genética del colesterol alto. [26]
En julio de 2013, durante un ensayo de fase I, Alnylam demostró una reducción estadísticamente significativa de una proteína llamada transtiretina o TTR y demostró eficacia humana con modos de administración intravenosos y subcutáneos. [27] En 2014, Sanofi Genzyme adquirió una participación del 12 por ciento en Alnylam y aumentó sus derechos sobre varios de los medicamentos de la compañía por $700 millones. En una transacción separada, Alnylam anunció que había comprado Sirna Therapeutics de Merck & Co. , por $25 millones en efectivo y $150 millones en acciones. [28] [29] En 2015, la compañía tuvo $41 millones en ingresos y una capitalización de mercado de $5.2 mil millones. [30]
En 2016, la empresa compró un terreno en Norton, Massachusetts , para construir una planta de fabricación. [31] [32]
En octubre de 2016, el ensayo clínico de fase III del producto principal de la compañía, revusiran, se detuvo debido al aumento de muertes en el grupo de medicamentos del ensayo, y la compañía dijo que estaba terminando el desarrollo del compuesto. [33] [34]
El 10 de octubre de 2018, Alnylam nombra a Margaret Hamburg miembro de la Junta Directiva. Antes de esto, desde mayo de 2009 hasta abril de 2015, se desempeñó como Comisionada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). [35]
En febrero de 2020, Alnylam nombró al ex director ejecutivo de Sanofi, Olivier Brandicourt , para su junta directiva. [36] En 2021, se anunció que Maraganore dejaría el cargo de director ejecutivo y sería reemplazado por la directora de operaciones de la empresa, Yvonne Greenstreet , el 1 de enero de 2022. [37]
En diciembre de 2021, Alnylam presentó una solicitud de autorización de ensayo clínico (CTA) a la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido para iniciar un estudio de fase 1 de ALN-APP, una terapia de ARNi en investigación dirigida a la proteína precursora amiloide (APP) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la angiopatía amiloide cerebral . [38]
El 22 de diciembre de 2021, Novartis anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Leqvio (inclisiran), una terapia con ARN interferente pequeño (siRNA) para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad. Leqvio está indicado en los Estados Unidos como complemento de la dieta y la terapia con estatinas máximamente toleradas para el tratamiento de adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica (ASCVD) o hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) que requieren una reducción adicional del colesterol LDL. El efecto de Leqvio sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares se está explorando en ensayos clínicos actualmente en curso. Novartis obtuvo los derechos globales para desarrollar, fabricar y comercializar Leqvio en virtud de un acuerdo de licencia y colaboración con Alnylam Pharmaceuticals. [39]
Alnylam aún no gana dinero, pero registra pérdidas. Las pérdidas ("GAAP Operating Loss") de Alnylam ascendieron a unos 650 millones de dólares a finales de 2020. Alnylam espera obtener beneficios netos financieros en 2022 o 2023. [40]
En julio de 2023, Roche se asoció con Alnylam Pharmaceuticals en un acuerdo por valor de 2.800 millones de dólares para el desarrollo de un medicamento contra la hipertensión. [41]
En 2016, Alnylam Pharmaceuticals tenía 18 tratamientos potenciales [42] en diversas etapas de desarrollo en medicina genética, enfermedades cardiometabólicas y enfermedades infecciosas hepáticas.
A finales de 2016, el principal candidato de la compañía en estudios de fase III fue patisiran , un tratamiento dirigido a la transtiretina (TTR) para el tratamiento de la amiloidosis mediada por TTR (ATTR), en pacientes con la condición del sistema nervioso comprometido de la polineuropatía amiloidótica familiar (FAP). [33] En agosto de 2018, con su nombre comercial Onpattro , patisiran recibió la aprobación regulatoria de EE. UU. para tratar la polineuropatía en pacientes con amiloidosis ATTR hereditaria. [43]
En septiembre de 2023, la FDA planteó dudas sobre la eficacia del patisirán para el tratamiento de la miocardiopatía asociada a la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR-CM). La reunión del Comité Asesor de Medicamentos Cardiovasculares y Renales de la FDA está programada para el 13 de septiembre de 2023. Aunque el estudio APOLLO-B cumplió con los criterios de valoración clave, la FDA cuestionó la importancia clínica de los resultados, en particular para los pacientes que no reciben terapia de base con tafamidis . La FDA está buscando la opinión del comité sobre la importancia clínica y las poblaciones de pacientes para el uso de patisirán, lo que podría desafiar el dominio de Pfizer con tafamidis en el tratamiento de la ATTR-CM. Se espera una decisión sobre la solicitud de Alnylam para el 8 de octubre de 2023. El patisirán fue aprobado previamente en 2018 para la polineuropatía hereditaria por amiloidosis ATTR, convirtiéndose en el primer tratamiento terapéutico de interferencia de ARN aprobado por la FDA. [44]