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Zonulina

La zonulina (precursor de la haptoglobina 2) [1] es una proteína que aumenta la permeabilidad de las uniones estrechas entre las células de la pared del tracto digestivo . [2] Fue descubierta en 2000 por Alessio Fasano y su equipo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland . Como análogo mamífero de la toxina zonula occludens , secretada por el patógeno del cólera Vibrio cholerae , la zonulina ha sido implicada en la patogénesis de la enfermedad celíaca y la diabetes mellitus tipo 1. [ 3] Los pacientes diabéticos tipo 2 han mostrado un aumento de zonulina. [4]

La gliadina (una glicoproteína presente en el gluten ) activa la señalización de la zonulina independientemente de la expresión genética de la autoinmunidad, lo que conduce a una mayor permeabilidad intestinal de las macromoléculas. [3] [5]

La toxina de la zonula occludens se está estudiando como adyuvante para mejorar la absorción de medicamentos y vacunas. [6] En 2014, un antagonista del receptor de zonulina , el acetato de larazótido (antes conocido como AT-1001), completó un ensayo clínico de fase 2b . [7] [8]

Véase también

Referencias

  1. ^ UniProtKB - P00738 (HPT_HUMANO)
  2. ^ Vanuytsel, T; et al. (diciembre de 2013). "El papel de la haptoglobina y su proteína relacionada, la zonulina, en la enfermedad inflamatoria intestinal". Barreras tisulares . 1 (5): e27321. doi :10.4161/tisb.27321. PMC  3943850 . PMID  24868498.
  3. ^ ab Fasano, A (enero de 2011). "Zonulina y su regulación de la función de barrera intestinal: la puerta biológica a la inflamación, la autoinmunidad y el cáncer". Physiol. Rev. 91 ( 1): 151–75. CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . doi :10.1152/physrev.00003.2008. PMID  21248165. 
  4. ^ Lopetuso LR, Scaldaferri F, Bruno G, Petito V, Franceschi F, Gasbarrini A (2015). "El manejo terapéutico de las fugas de la barrera intestinal: el papel emergente de los protectores de la barrera mucosa". Revista Europea de Ciencias Médicas y Farmacológicas . 19 (6): 1068–1076. PMID  25855934.
  5. ^ Visser, Jeroen; Rozing, Jan; Sapone, Anna; Lammers, Karen; Fasano, Alessio (1 de mayo de 2009). "Uniones estrechas, permeabilidad intestinal y paradigmas de autoinmunidad en la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1165 : 195–205. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04037.x. ISSN  0077-8923. PMC 2886850 . PMID  19538307. 
  6. ^ Lemmer, HJ; Hamman, JH (enero de 2013). "Mejora de la absorción paracelular de fármacos mediante modulación de la unión estrecha". Expert Opin Drug Deliv . 10 (1): 103–14. doi :10.1517/17425247.2013.745509. PMID  23163247.
  7. ^ "Alba Therapeutics anuncia resultados positivos del ensayo de fase IIb en la enfermedad celíaca" (Nota de prensa). Alba Therapeutics. 11 de febrero de 2014.
  8. ^ Leffler, DA; Kelly, CP; Green, PH; Fedorak, RN; DiMarino, A; Perrow, W; Rasmussen, H; Wang, C; Bercik, P; Bachir, NM; Murray, JA (junio de 2015). "Acetato de larazótida para los síntomas persistentes de la enfermedad celíaca a pesar de una dieta sin gluten: un ensayo controlado aleatorizado". Gastroenterología . 148 (7): 1311-9.e6. doi :10.1053/j.gastro.2015.02.008. PMC 4446229 . PMID  25683116.