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Ming Ming Zhou

Ming-Ming Zhou es un científico estadounidense cuya especialidad es la biología estructural y química , la espectroscopia de RMN y el diseño de fármacos . Es el profesor Dr. Harold y Golden Lamport y presidente del Departamento de Ciencias Farmacológicas. [1] También es codirector del Instituto de Descubrimiento de Fármacos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y del Sistema de Salud Mount Sinai en la ciudad de Nueva York , así como profesor de Ciencias. [2] Zhou es miembro electo de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia. [3]

Zhou ha publicado más de 180 artículos de investigación y es inventor de 28 patentes. Su investigación ha sido financiada por subvenciones de fundaciones de investigación federales, estatales y privadas, entre ellas: los Institutos Nacionales de Salud , la Fundación Nacional de Ciencias , la Ciencia de Células Madre del Estado de Nueva York, el Instituto para el Estudio del Envejecimiento, la Fundación Estadounidense para la Investigación del SIDA. , la Sociedad Estadounidense del Cáncer , GlaxoSmithKline , la Fundación Michael J. Fox , la Fundación para la Investigación del Cáncer Samuel Waxman, [4] y el Wellcome Trust . Es miembro de la junta directiva del Centro de Biología Estructural de Nueva York, así como de los consejos editoriales de ACS Medicinal Chemistry Letters , el Journal of Molecular Cell Biology, [5] y Cancer Research . [6]

Biografía

Zhou obtuvo su licenciatura en ingeniería química de la Universidad de Ciencia y Tecnología del Este de China ( Shanghai , República Popular China) en 1984. Obtuvo su maestría en química de la Universidad Tecnológica de Michigan en 1988 y un doctorado. en química de la Universidad Purdue en Indiana en 1993. Completó su beca postdoctoral en los Laboratorios Abbott en Chicago, Illinois, y luego se unió a la facultad de la Facultad de Medicina Mount Sinai en 1997. [ cita necesaria ]

Investigación

La investigación de Zhou está dirigida a comprender mejor la biología del control epigenético de la transcripción genética del genoma humano para lograr tanto los principios básicos subyacentes como el diseño racional de nuevos compuestos químicos que modulen la expresión genética en la cromatina. Sus estudios de investigación tienen amplias implicaciones en la biología y las enfermedades humanas, que van desde el desarrollo celular hasta la autorrenovación, diferenciación y reprogramación de células madre, pasando por el cáncer y la inflamación humanos, así como los trastornos neurodegenerativos. Entre sus principales contribuciones a la ciencia se encuentran el descubrimiento del laboratorio Zhou del bromodominio como dominio de unión a acetil-lisina ('lector de cromatina') en la transcripción genética ( Nature 1999) [7] y las primeras demostraciones de la farmacobilidad y el potencial terapéutico de las proteínas del bromodominio en transcripción genética para tratar una amplia gama de enfermedades humanas, incluidos el cáncer y la inflamación . [8] Este concepto ha tenido impactos transformadores en los descubrimientos de fármacos epigenéticos en la industria farmacéutica. [9] [10]

El Laboratorio Zhou descubrió además el dedo PHD en tándem de DPF3b como una primera alternativa al bromodominio para la unión de acetil-lisina ( Nature 2010), [11] y el dominio PAZ como dominio de unión a ARN en ARNi ( Nature 2003). [12] Su trabajo también aborda el papel de la metilación de histona lisina ( Nature Cell Biol. 2008) [13] y el ARN largo no codificante en el control epigenético de la transcripción de genes en el mantenimiento y diferenciación de células madre humanas ( Mol. Cell 2010). [14]

El trabajo de Zhou en el diseño racional de sondas químicas para la investigación impulsada por mecanismos condujo al descubrimiento de la interacción PCAF coactivador humano/Tat del VIH como un nuevo objetivo potencial de terapia contra el VIH. [15] Su grupo ha desarrollado sondas químicas que modulan la actividad transcripcional del supresor de tumores humanos p53 en condiciones de estrés. Su trabajo reciente incluye el desarrollo de una nueva tecnología de silenciamiento transcripcional de genes. [16] Los descubrimientos de investigación adicionales incluyen mecanismos estructurales, así como el descubrimiento y validación de objetivos farmacológicos para cánceres humanos, en particular el cáncer de mama triple negativo (TNBC), [17] [18] y trastornos inflamatorios como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) [19 ] [20] y la esclerosis múltiple . [21]

Membresía de la sociedad

Las membresías actuales y pasadas de la sociedad incluyen la Sociedad Harvey, la Sociedad Biofísica , [22] la Sociedad Química Estadounidense , la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular , la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y la Academia de Ciencias de Nueva York . Es miembro de múltiples consejos editoriales y revisa subvenciones para la Sociedad Estadounidense del Cáncer , la Asociación Estadounidense del Corazón , los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Nacional de Ciencias . [ cita necesaria ]

Premios y honores

Patentes

Referencias

  1. ^ "Departamento de Ciencias Farmacológicas, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai".
  2. ^ "Escuela de Medicina Monte Sinaí - Ming-Ming Zhou" . Consultado el 8 de marzo de 2011 .
  3. ^ Informe del personal de AAAS.org (30 de noviembre de 2012). "Miembros de la AAAS elegidos como becarios". AAAS.org . Archivado desde el original el 8 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de noviembre de 2023 .
  4. ^ "La Fundación para la Investigación del Cáncer Samuel Waxman".
  5. ^ "Revista de biología celular molecular - Consejo editorial". Archivado desde el original el 27 de julio de 2011 . Consultado el 8 de marzo de 2011 .
  6. ^ "Investigación del cáncer: consejo editorial" . Consultado el 8 de marzo de 2011 .
  7. ^ Dhalluin C, Carlson JE, Zeng L, He C, Aggarwal AK, Zhou MM (junio de 1999). "Estructura y ligando de un bromodominio de histona acetiltransferasa". Naturaleza . 399 (6735): 491–6. Código Bib :1999Natur.399..491D. doi :10.1038/20974. PMID  10365964. S2CID  1210925.
  8. ^ Zeng L, Li J, Muller M, Yan S, Mujtaba S, Pan C, Wang, Z, Zhou, MM (2005). "Moléculas pequeñas selectivas que bloquean la asociación PCAF coactivador y Tat del VIH-1". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 127 (8): 2376–7. doi :10.1021/ja044885g. PMID  15724976.
  9. ^ Verdin E, Melanie O (abril de 2015). "50 años de acetilación de proteínas: de la regulación genética a la epigenética, el metabolismo y más". Reseñas de la naturaleza Biología celular molecular . 16 (4): 258–64. doi :10.1038/nrm3931. PMID  25549891. S2CID  10192177.
  10. ^ Zaware, N, Zhou, MM (2019). "Biología del bromodominio y descubrimiento de fármacos". Naturaleza Biología estructural y molecular . 26 (10): 870–9. doi :10.1038/s41594-019-0309-8. PMC 6984398 . PMID  31582847. 
  11. ^ Zeng L, Zhang Q, Li S, Plotnikov AN, Walsh MJ, Zhou MM (julio de 2010). "Mecanismo y regulación de la unión de histonas acetiladas por el dedo PHD en tándem de DPF3b". Naturaleza . 466 (7303): 258–62. Código Bib :2010Natur.466..258Z. doi : 10.1038/naturaleza09139. PMC 2901902 . PMID  20613843. 
  12. ^ Yan KS, Yan S, Farooq A, Han A, Zeng L, Zhou MM (noviembre de 2003). "Estructura y unión de ARN conservado del dominio PAZ". Naturaleza . 426 (6965): 468–74. Código Bib :2003Natur.426..468Y. doi : 10.1038/naturaleza02129. PMID  14615802. S2CID  52874237.
  13. ^ Mujtaba S, Manzur KL, Gurnon JR, Kang M, Van Etten JL, Zhou MM (agosto de 2008). "Represión transcripcional epigenética de genes celulares por una proteína SET viral". Biología celular de la naturaleza . 10 (9): 1114-1122. doi :10.1038/ncb1772. PMC 2898185 . PMID  19160493. 
  14. ^ Yap KL, Li S, Muñoz-Cabello AM, Raguz S, Zeng L, Mujtaba S, Gil J, Walsh MJ, Zhou MM (junio de 2010). "Interacción molecular del ARN no codificante ANRIL y la histona H3 lisina 27 metilada por el policomb CBX7 en el silenciamiento transcripcional de INK4a". Célula molecular . 38 (5): 662–74. doi :10.1016/j.molcel.2010.03.021. PMC 2886305 . PMID  20541999. 
  15. ^ Zeng L, Li J, Muller M, Yan S, Mujtaba S, Pan C, Wang Z, Zhou MM (marzo de 2005). "Pequeñas moléculas selectivas que bloquean la asociación del coactivador PCAF y Tat del VIH-1". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 127 (8): 2376–7. doi :10.1021/ja044885g. PMID  15724976.
  16. ^ "Los investigadores de Mount Sinai descubren una tecnología que silencia los genes" . Consultado el 8 de marzo de 2011 .
  17. ^ Shi J, Wang Y, Zeng L, Wu Y, Deng J, Zhang Q, Dong C, Li J, Rusinova E, Zhang G, Wang C, Zhu H, Evers BM, Zhou MM, Zhou BP (febrero de 2014). "La interrupción de la interacción de BRD4 con la torsión diacetilada suprime la tumorigénesis en el cáncer de mama de tipo basal". Célula cancerosa . 25 (2): 210–25. doi :10.1016/j.ccr.2014.01.028. PMC 4004960 . PMID  24525235. 
  18. ^ Stratikopoulos EE, Dendy M, Szabolcs M, Khaykin AJ, Lefebvre C, Zhou MM, Parsons R (2015). "Los inhibidores de quinasa y BET juntos frenan la inhibición de la señalización PI3K y superan la resistencia a la terapia". Célula cancerosa . 27 (6): 837–851. doi :10.1016/j.ccell.2015.05.006. PMC 4918409 . PMID  26058079. 
  19. ^ Cheung KL, Zhang F, Jaganathan A, Sharma R, Zhang Q, Konuma T, Shen T, Lee JY, Ren CY, Chen CH, Lu G, Olson MR, Zhang W, Kaplan MH, Littman DR, Walsh MJ, Xiong H, Zeng L, Zhou MM (marzo de 2017). "Funciones distintas de Brd2 y Brd4 en la potenciación del programa transcripcional para la diferenciación de células Th17". Célula molecular . 65 (6): 1068–80. doi :10.1016/j.molcel.2016.12.022. PMC 5357147 . PMID  28262505. 
  20. ^ Cheung KL, Lu GM, Sharma R, Vincek AS, Zhang RH, Plotnikov AN, Zhang F, Zhang Q, Ju Y, Hu Y, Zhao L, Han X, Meslamani J, Xu F, Jaganathan A, Shen T, Zhu H, Rusinova E, Zeng L, Zhou JC, Yang JC, Peng L, Ohlmeyer M, Walsh MJ, Zhang DY, Xiong HB, Zhou MM (marzo de 2017). "La inhibición selectiva del bromodominio BET bloquea la diferenciación de las células Th17 y mejora la colitis en ratones". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (11): 2952–7. doi : 10.1073/pnas.1615601114 . PMC 5358349 . PMID  28265070. 
  21. ^ Gacias-Monserrat M, Gerona-Navarro G, Plotnikov AN, Zhang GT, Zeng L, Kaur J, Moy G, Rusinova E, Rodríguez-Fernández Y, Matikainen B, Joshua J, Vincek A, Joshua J, Casaccia P, Zhou MM (julio de 2014). "La modificación química selectiva de la transcripción genética favorece la progresión del linaje de oligodendrocitos". Química y Biología . 21 (7): 841–54. doi :10.1016/j.chembiol.2014.05.009. PMC 4104156 . PMID  24954007. 
  22. ^ "Sociedad Biofísica" . Consultado el 8 de marzo de 2011 .
  23. ^ "Programa de subvenciones para investigación sobre desarrollo y descubrimiento de fármacos de GlaxoSmithKline 2003" . Consultado el 8 de marzo de 2011 .
  24. ^ "Universidad Tecnológica de Michigan - Facultad de Ciencias y Artes" . Consultado el 8 de marzo de 2011 .
  25. ^ "Vídeo de Zhou Jacobi en Youtube". YouTube . 24 de marzo de 2019.

Enlaces externos