Gen codificador de proteínas ubicado en el cromosoma X.
ZC4H2 (tipo Cys 4 His 2 con dedo de zinc ) es un gen codificador de proteínas ubicado en el cromosoma X. Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia de proteínas que contienen el dominio de dedos de zinc . Actualmente existe un conocimiento muy limitado sobre el gen ZC4H2 y su función proteica.
Las variantes patogénicas de ZC4H2 que están asociadas con un fenotipo clínico se denominan "trastornos raros asociados a ZC4H2". [a]
La limitada investigación publicada hasta la fecha indica que ZC4H2 se expresa en diversas etapas de desarrollo y está sujeto a inactivación de X en las mujeres. Hay algunas familias y ejemplares únicos (machos y mujeres) con variantes patogénicas de ZC4H2 descritas en la literatura médica. [4] [5] [6] [7] [8] [9] En las familias, las variantes pueden transmitirse como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X , lo que significa que el trastorno se expresa plenamente predominantemente en hombres, mientras que su portadora es una mujer. los hermanos no se ven afectados o lo están mucho menos gravemente. A diferencia de estas hembras, las variantes heterocigotas de novo en ZC4H2 en hembras únicas pueden dar como resultado un fenotipo específico.
Las variantes patogénicas de ZC4H2 pueden provocar un deterioro del sistema nervioso central y periférico a través del deterioro del desarrollo neurológico o la plasticidad sináptica . [4] Los estudios en pez cebra demostraron que el homólogo del ZC4H2 humano está asociado con la generación de un subconjunto específico de interneuronas del sistema nervioso central . [5]
Además de los casos descritos en la literatura actual, se conocen en todo el mundo 46 casos adicionales diagnosticados de hombres y mujeres con deficiencia de ZC4H2, lo que constituye un trastorno huérfano ultra raro .
Fenotipos
No existe una predicción clara de la expresión fenotípica, pero se sabe que el trastorno puede expresarse completamente en hombres, mientras que la presentación clínica en mujeres únicas que tienen una variante de novo puede ser muy variable.
Los pacientes con esta afección pueden tener varias discapacidades y problemas de salud, incluida una gran variedad de manifestaciones neuromusculares y neurológicas. Estos pueden incluir:
Hasta la fecha, no existe cura ni tratamiento eficaz para esta afección, pero se ha observado una correlación entre intervenciones terapéuticas tempranas y resultados más favorables. El enfoque actual consiste en terapias de apoyo e intervenciones médicas, incluida la cirugía para aliviar malformaciones específicas. [3]
Notas
- ^ Algunos se refieren a la expresión de la mutación ZC4H2 como "Síndrome de Wieacker-Wolff" [1] en otras publicaciones que aparecen como "Síndrome de Miles-Carpenter". [2] Estas nomenclaturas describen los fenotipos observados en algunos individuos con una mutación perjudicial en el gen ZC4H2, pero no definen con precisión las presentaciones clínicas muy variadas que se encuentran entre la población afectada. Por lo tanto, la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) se refiere a su causa como Enfermedades Raras Asociadas a ZC4H2 (ZARD). [3]
Referencias
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