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Tumor de Wilms

El tumor de Wilms o tumor de Wilms , [3] también conocido como nefroblastoma , es un cáncer de riñón que ocurre típicamente en niños (rara vez en adultos ), [4] y ocurre más comúnmente como un tumor renal en pacientes infantiles. [5] [6] Lleva el nombre de Max Wilms , el cirujano alemán (1867-1918) que lo describió por primera vez. [7]

Anualmente se diagnostican aproximadamente 650 casos en los EE. UU. [2] La mayoría de los casos ocurren en niños sin síndromes genéticos asociados; sin embargo, una minoría de niños con tumor de Wilms tiene una anomalía congénita. [2]  Responde muy bien al tratamiento y alrededor del 90 por ciento de los niños se curan. [2]

Signos y síntomas

Los signos y síntomas típicos del tumor de Wilms incluyen los siguientes: [ cita necesaria ]

Patogénesis

Corte de sección que muestra dos mitades de una muestra de nefroblastoma. Obsérvense los tabiques prominentes que subdividen la superficie seccionada y la protrusión del tumor hacia la pelvis renal, que se asemeja al rabdomiosarcoma botrioide.
Micrografía de bajo aumento de un tumor de Wilms que infiltra el parénquima renal. Muestra el patrón trifásico característico que consiste en túbulos, láminas sólidas de pequeñas células redondas y estroma. Tinción H&E . El parénquima renal circundante es más eosinofílico (rosado) que el estroma tumoral, más bien gris.

El tumor de Wilms tiene muchas causas, que en términos generales pueden clasificarse como sindrómicas y no sindrómicas. Las causas sindrómicas del tumor de Wilms ocurren como resultado de alteraciones en genes como los genes del tumor de Wilms 1 (WT1) o del tumor de Wilms 2 (WT2), y el tumor se presenta con un grupo de otros signos y síntomas. [9] El tumor de Wilms no sindrómico no se asocia con otros síntomas o patologías. [9] Muchos, pero no todos, los casos de tumor de Wilms se desarrollan a partir de restos nefrogénicos, que son fragmentos de tejido dentro o alrededor del riñón que se desarrollan antes del nacimiento y se vuelven cancerosos después del nacimiento. En particular, los casos de tumor de Wilms bilateral, así como los casos de tumor de Wilms derivados de determinados síndromes genéticos como el síndrome de Denys-Drash , están fuertemente asociados a restos nefrogénicos. [9] La mayoría de los nefroblastomas se encuentran en un solo lado del cuerpo y se encuentran en ambos lados en menos del 5 % de los casos, aunque las personas con síndrome de Denys-Drash en su mayoría tienen tumores bilaterales o múltiples. [10] Suelen ser tumores encapsulados y vascularizados que no cruzan la línea media del abdomen. En casos de metástasis suele ser al pulmón. Una ruptura del tumor de Wilms pone al paciente en riesgo de hemorragia y diseminación peritoneal del tumor. En tales casos, es imperativa la intervención quirúrgica por parte de un cirujano con experiencia en la extirpación de un tumor tan frágil. [ cita necesaria ]

Patológicamente, un nefroblastoma trifásico consta de tres elementos: [11]

El tumor de Wilms es un tumor maligno que contiene blastema metanéfrico , derivados estromales y epiteliales. Es característica la presencia de túbulos y glomérulos abortivos rodeados por un estroma de células fusiformes. El estroma puede incluir músculo estriado , cartílago , hueso , tejido adiposo y tejido fibroso. La disfunción se produce cuando el tumor comprime el parénquima renal normal. [ cita necesaria ]

El componente mesenquimatoso puede incluir células que muestran diferenciación rabdomioide o malignidad ( Wilms rabdomiosarcomatosa ). [ cita necesaria ]

Los tumores de Wilms se pueden separar en dos grupos de pronóstico según las características patológicas: [ cita necesaria ]

Biología molecular y condiciones relacionadas.

Las mutaciones del gen WT1 que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11 (11p13) se observan en aproximadamente el 20% de los tumores de Wilms, siendo la mayoría de ellos heredados de la línea germinal , mientras que una minoría son mutaciones somáticas adquiridas . [12] [13] Además, al menos la mitad de los tumores de Wilms con mutaciones en WT1 también portan mutaciones somáticas adquiridas en CTNNB1 , el gen que codifica el protooncogén beta-catenina . [14] Este último gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3 (3p22.1).

La mayoría de los casos no tienen mutaciones en ninguno de estos genes. [15]

Se ha informado una asociación con H19 . [17] H19 es un ARN largo no codificante ubicado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5).

Diagnóstico

Tomografía computarizada de tumor de Wilms de 11 cm en riñón derecho en un niño de 13 meses.

La mayoría de las personas con tumor de Wilms presentan una masa abdominal asintomática que es notada por un familiar o un profesional de la salud. [18] Los tumores renales también se pueden encontrar durante los exámenes de detección de rutina en niños que tienen síndromes clínicos predisponentes conocidos. [18] El proceso de diagnóstico incluye la realización de una historia clínica, un examen físico y una serie de pruebas que incluyen pruebas de sangre, orina y de imágenes. [19]

Una vez que se sospecha un tumor de Wilms, generalmente se realiza primero una ecografía para confirmar la presencia de una masa intrarrenal. [19] También se puede utilizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética para obtener imágenes más detalladas. Finalmente, el diagnóstico de tumor de Wilms se confirma mediante una muestra de tejido. [20] En la mayoría de los casos, no se realiza una biopsia primero porque existe el riesgo de que las células cancerosas se propaguen durante el procedimiento. El tratamiento en Norteamérica es la nefrectomía o en Europa la quimioterapia seguida de nefrectomía. Un diagnóstico definitivo se obtiene mediante el examen patológico de la pieza de nefrectomía. [20]

Puesta en escena

La estadificación es una forma estándar de describir el grado de diseminación de los tumores de Wilms [21] y de determinar el pronóstico y los tratamientos. La estadificación se basa en los hallazgos anatómicos y la patología de las células tumorales. [22] [23] Según la extensión del tejido tumoral en el momento del diagnóstico inicial, se consideran cuatro estadios, con una quinta clasificación para la afectación bilateral. [ cita necesaria ]

Etapa I

En el tumor de Wilms en estadio I (43% de los casos), se deben cumplir todos los criterios siguientes: [ cita necesaria ]

Etapa II

En la Etapa II (23% de los casos), se deben cumplir 1 o más de los siguientes criterios: [ cita necesaria ]

Etapa III

En la etapa III (20% de los casos), se deben cumplir 1 o más de los siguientes criterios: [ cita necesaria ]

Etapa IV

Estadio IV (10% de los casos) El tumor de Wilms se define por la presencia de metástasis hematógenas (pulmón, hígado, hueso o cerebro) o metástasis en los ganglios linfáticos fuera de la región abdominopélvica. [ cita necesaria ]

Bilateral

El 5% de los casos de tumores de Wilms en el momento del diagnóstico inicial son afectaciones bilaterales, lo que plantea desafíos únicos para el tratamiento. Se debería intentar [ ¿según quién? ] para estadificar cada lado según los criterios anteriores (estadio I a III) según la extensión de la enfermedad antes de la biopsia. Los tumores de Wilms bilaterales se ubican en su conjunto en el estadio V.

Tratamiento y pronóstico

Se estima que la supervivencia general a 5 años es aproximadamente del 90%, [24] [25] pero para los individuos el pronóstico depende en gran medida de la estadificación y el tratamiento individuales. La eliminación temprana tiende a promover resultados positivos.

La pérdida de heterocigosidad (LOH) específica del tumor para los cromosomas 1p y 16q identifica un subconjunto de pacientes con tumor de Wilms que tienen un riesgo significativamente mayor de recaída y muerte. La LOH para estas regiones cromosómicas ahora se puede utilizar como un factor de pronóstico independiente junto con el estadio de la enfermedad para orientar la intensidad del tratamiento al riesgo de fracaso del tratamiento. [26] [27] El número de copias de todo el genoma y el estado de LOH se pueden evaluar con cariotipo virtual de células tumorales (frescas o incluidas en parafina). [ cita necesaria ]

En ocasiones, las estadísticas pueden mostrar resultados más favorables para las etapas más agresivas que para las menos agresivas, lo que puede deberse a un tratamiento más agresivo y/o a una variabilidad aleatoria en los grupos de estudio. Además, un tumor en estadio V no es necesariamente peor que un tumor en estadio IV, pero sí comparable en pronóstico. [ cita necesaria ]

En caso de recaída del tumor de Wilms, se ha estimado que la tasa de supervivencia a 4 años para niños con riesgo estándar es del 80%. [29]

Epidemiología

El tumor de Wilms es el tumor renal maligno más común en los niños. [30] Hay una serie de síndromes genéticos raros que se han relacionado con un mayor riesgo de desarrollar tumor de Wilms. [31] Las pautas de detección varían entre países; sin embargo, los profesionales de la salud recomiendan exámenes ecográficos periódicos para las personas con síndromes genéticos asociados. [31]

El tumor de Wilms afecta aproximadamente a una persona de cada 10.000 en todo el mundo antes de los 15 años. [32] Las personas de ascendencia africana pueden tener tasas ligeramente más altas de tumor de Wilms. [32] La edad máxima del tumor de Wilms es de 3 a 4 años y la mayoría de los casos ocurren antes de los 10 años. [33] Se ha establecido una predisposición genética al tumor de Wilms en individuos con aniridia , debido a deleciones en la banda p13 en el cromosoma 11. [34]

Historia

Sidney Farber , fundador del Dana-Farber Cancer Institute, y sus colegas lograron las primeras remisiones del tumor de Wilms en la década de 1950. Al emplear el antibiótico actinomicina D además de la cirugía y la radioterapia, aumentaron las tasas de curación del 40 al 89 por ciento. [35]

El uso de la tomografía computarizada para el diagnóstico del tumor de Wilms se inició a principios de los años 1970, gracias a la intuición de Mario Costici, un médico italiano. Descubrió que en las radiografías directas y en las imágenes urográficas se pueden identificar elementos determinantes para un diagnóstico diferencial con el tumor de Wilms. Esta posibilidad fue una premisa para iniciar un tratamiento. [36]

Ver también

Referencias

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enlaces externos