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Wai Hong Tham

Wai-Hong Tham es profesora malasia en la Universidad de Melbourne y en el Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall ( WEHI ), y jefa conjunta de la división de Enfermedades Infecciosas y Defensa Inmunitaria . [1] [2] Investiga la biología molecular del parásito de la malaria Plasmodium vivax .

Educación

En 2000, Tham participó en un trabajo con el laboratorio de Barbara Baker sobre el gen N de resistencia al virus del mosaico del tabaco en plantas de tabaco en la Universidad de California, Berkeley , utilizando estudios de deleción para identificar aminoácidos importantes en la estructura de la proteína para combatir el virus. [3] Tham obtuvo su licenciatura en la Universidad de California, Berkeley y su doctorado en la Universidad de Princeton con Virginia Zakian . [1] [4] Durante su doctorado, Tham estudió los telómeros de la levadura , demostrando que la localización del telómero izquierdo del cromosoma IV en la periferia de la membrana nuclear era esencial, pero no suficiente, para prevenir la expresión genética. [5]

Carrera

Tham continuó trabajando con levaduras para su siguiente proyecto en el laboratorio de Angelika Amon ; utilizando cepas con genes individuales eliminados para identificar genes involucrados en la separación de cromosomas durante la meiosis . La interrupción de estos genes en las cepas eliminadas condujo a la no disyunción . [6] Tham también participó en la identificación de la proteína FPR3 como miembro del programa de puntos de control de recombinación durante la meiosis. [7]

Tham comenzó a trabajar en el campo de la malaria en el laboratorio de Alan Cowman en WEHI. Allí identificó el receptor de complemento 1 ( CR1 ) de la proteína de los glóbulos rojos humanos como el socio de unión para la proteína de invasión Rh4 del Plasmodium falciparum (la principal causa de la malaria humana). [8] Su trabajo posterior en el mismo laboratorio encontró los sitios de unión en el péptido CR1 para Rh4, y demostró que la fosforilación de las colas citoplasmáticas de Rh4 y otras proteínas de invasión (secciones de proteínas de la membrana superficial dentro de la célula) eran esenciales para que el parásito de la malaria pudiera penetrar en los glóbulos rojos. [9] [10]

En 2018, el laboratorio de Tham demostró que la proteína de unión a reticulocitos de P. vivax se une a la proteína del receptor 1 de transferrina humana para invadir los glóbulos rojos tempranos ( reticulocitos ). [11] [12] [13] El mismo año, a raíz de este trabajo, el laboratorio de Tham publicó una estructura crio-EM de las dos proteínas complejadas juntas. [14] [15] [16] Esta estructura mostró dónde los sitios de unión de anticuerpos pueden obstruir la interacción y prevenir la invasión de la célula huésped. [14] [15]

Premios y reconocimientos

Tham fue nombrada investigadora internacional de investigación del Instituto Médico Howard Hughes - Wellcome Trust en 2017. [4] [17] [18] En 2018, el instituto WEHI le otorgó a Tham el Premio Burnet por su trabajo sobre la unión de los parásitos P. vivax y los glóbulos rojos , y la Universidad de Melbourne le otorgó el Premio de Investigación David Syme . [2] [19] En 2019, Tham fue miembro de un equipo de investigadores de P. vivax de WEHI que recibió el Premio Eureka del Museo Australiano . [20] [21] El Premio Internacional 2020 de la Sociedad Bioquímica fue otorgado a Tham. [22] Tham fue incluida en el Cuadro de Honor de Mujeres de Victoria en 2023. [23]

Referencias

Scholia tiene un perfil para Wai-Hong Tham (Q43156755).
  1. ^ ab "Personas: Wai-Hong Tham". WEHI . 15 de julio de 2019 . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  2. ^ ab Holland, Daryl (13 de septiembre de 2018). «El profesor asociado Wai-Hong Tham gana el premio de investigación David Syme 2018». Facultad de Ciencias . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  3. ^ Dinesh-Kumar, SP; Tham, Wai-Hong; Baker, Barbara J. (19 de diciembre de 2000). "Análisis de la estructura y la función del gen de resistencia al virus del mosaico del tabaco N". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 97 (26): 14789–14794. Bibcode :2000PNAS...9714789D. doi : 10.1073/pnas.97.26.14789 . ISSN  0027-8424. PMC 18997 . PMID  11121079. 
  4. ^ ab epaine (19 de mayo de 2017). "Exestudiante de posgrado Wai-Hong Tham nombrado investigador internacional". molbio.princeton.edu . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  5. ^ Tham, Wai-Hong; Wyithe, J. Stuart B.; Ferrigno, Paul Ko; Silver, Pamela A.; Zakian, Virginia A. (1 de julio de 2001). "La localización de los telómeros de levadura en la periferia nuclear es separable de la represión transcripcional y de las funciones de estabilidad de los telómeros". Molecular Cell . 8 (1): 189–199. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00287-8 . ISSN  1097-2765. PMID  11511372.
  6. ^ Marston, Adele L.; Tham, Wai-Hong; Shah, Hiral; Amon, Angelika (27 de febrero de 2004). "Un análisis de todo el genoma identifica los genes necesarios para la cohesión centromérica". Science . 303 (5662): 1367–1370. Bibcode :2004Sci...303.1367M. doi :10.1126/science.1094220. ISSN  0036-8075. PMID  14752166. S2CID  36734853.
  7. ^ Hochwagen, Andreas; Tham, Wai-Hong; Brar, Gloria A.; Amon, Angelika (23 de septiembre de 2005). "La proteína de unión a FK506, Fpr3, contrarresta la proteína fosfatasa 1 para mantener la actividad del punto de control de recombinación meiótica". Cell . 122 (6): 861–873. doi : 10.1016/j.cell.2005.07.010 . ISSN  0092-8674. PMID  16179256. S2CID  6731104.
  8. ^ Tham, Wai-Hong; Wilson, Danny W.; Lopaticki, Sash; Schmidt, Christoph Q.; Tetteh-Quarcoo, Patience B.; Barlow, Paul N.; Richard, Dave; Corbin, Jason E.; Beeson, James G.; Cowman, Alan F. (5 de octubre de 2010). "El receptor 1 del complemento es el receptor de eritrocitos del huésped para el ligando de invasión PfRh4 de Plasmodium falciparum". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 107 (40): 17327–17332. Bibcode :2010PNAS..10717327T. doi : 10.1073/pnas.1008151107 . ISSN  0027-8424. PMC 2951459 . Número de modelo:  PMID20855594. 
  9. ^ Tham, Wai-Hong; Schmidt, Christoph Q.; Hauhart, Richard E.; Guariento, Mara; Tetteh-Quarcoo, Patience B.; Lopaticki, Sash; Atkinson, John P.; Barlow, Paul N.; Cowman, Alan F. (18 de agosto de 2011). "Plasmodium falciparum utiliza un sitio funcional clave en el receptor del complemento tipo 1 para la invasión de eritrocitos humanos". Sangre . 118 (7): 1923–1933. doi :10.1182/sangre-2011-03-341305. ISSN  0006-4971. PMC 3158720 . PMID  21685372. 
  10. ^ Tham, Wai-Hong; Lim, Nicholas TY; Weiss, Greta E.; Lopaticki, Sash; Ansell, Brendan RE; Bird, Megan; Lucet, Isabelle; Dorin-Semblat, Dominique; Doerig, Christian; Gilson, Paul R.; Crabb, Brendan S. (22 de diciembre de 2015). "Las adhesinas de Plasmodium falciparum desempeñan un papel esencial en la señalización y activación de la invasión de eritrocitos humanos". PLOS Pathogens . 11 (12): e1005343. doi : 10.1371/journal.ppat.1005343 . ISSN  1553-7374. PMC 4687929 . PMID  26694741. 
  11. ^ Gruszczyk, Jakub; Kanjee, Usheer; Chan, Li-Jin; Menant, Sébastien; Malleret, Benoit; Lim, Nicholas TY; Schmidt, Christoph Q.; Mok, Yee-Foong; Lin, Kai-Min; Pearson, Richard D.; Rangel, Gabriel (5 de enero de 2018). "El receptor 1 de transferrina es un receptor específico de reticulocitos para Plasmodium vivax". Science . 359 (6371): 48–55. Bibcode :2018Sci...359...48G. doi :10.1126/science.aan1078. ISSN  0036-8075. PMC 5788258 . PMID  29302006. 
  12. ^ "Los australianos resuelven el misterio de la malaria". www.theaustralian.com.au . 2018-01-04 . Consultado el 2019-12-10 .
  13. ^ "Un avance australiano podría conducir a una vacuna contra la malaria - 9News" www.9news.com.au . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  14. ^ ab Gruszczyk, Jakub; Huang, Rick K.; Chan, Li-Jin; Menant, Sébastien; Hong, Chuan; Murphy, James M.; Mok, Yee-Foong; Griffin, Michael DW; Pearson, Richard D.; Wong, Wilson; Cowman, Alan F. (julio de 2018). "Estructura crio-EM de un complejo esencial de invasión de Plasmodium vivax". Nature . 559 (7712): 135–139. Bibcode :2018Natur.559..135G. doi :10.1038/s41586-018-0249-1. ISSN  1476-4687. PMID  29950717. S2CID  49470612.
  15. ^ ab Primer contacto entre malaria y humanos mapeado con tecnología ganadora del Premio Nobel , consultado el 10 de diciembre de 2019
  16. ^ Melbourne, Andrew Trounson, Universidad de (28 de junio de 2018). "Exponiendo la maquinaria atómica de la malaria". Pursuit . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  17. ^ "Philanthropies Select 41 Scientists as International Research Scholars" (Organizaciones filantrópicas seleccionan a 41 científicos como investigadores internacionales). HHMI.org . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  18. ^ "Noticias de Salud de Victoria - Departamento de Salud de Victoria, Australia". www.health.vic.gov.au . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  19. ^ "Celebrando Discovery 2018". WEHI . Diciembre de 2018 . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  20. ^ "El equipo de lucha contra la malaria fue nombrado ganador del premio Eureka 2019". WEHI - Illuminate . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  21. ^ "Premio Eureka para el equipo de malaria del Instituto". Mirage News . 2019-08-28 . Consultado el 2019-12-10 .
  22. ^ "Ganadores de los premios 2020". Sociedad de Bioquímica . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  23. ^ www.vic.gov.au/professor-wai-hong-tham