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Wafik El-Deiry

Wafik El-Deiry (nacido en 1961) es un médico e investigador del cáncer estadounidense que es Decano Asociado de Ciencias Oncológicas en la Facultad de Medicina Warren Alpert de la Universidad de Brown , Director del Centro Oncológico de la Universidad de Brown y Director del Programa Conjunto de Biología del Cáncer en la Universidad de Brown y sus hospitales afiliados. [1] [2] [3] [4] Anteriormente fue subdirector de Investigación Traslacional en el Centro Oncológico Fox Chase , donde también fue codirector del Programa de Terapéutica Molecular. [5]

Carrera

El-Deiry fue anteriormente profesor de Medicina y Jefe de Hematología/Oncología en el Centro Médico Milton S. Hershey de Penn State . También se desempeñó como director asociado de Investigación Traslacional y Director Interino del Centro Oncológico en la Universidad Estatal de Pensilvania . [6] Antes de su mandato en Penn State, fue investigador en biología celular en el Instituto Médico Howard Hughes y profesor de medicina, genética y farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania . Mientras estuvo en la Universidad de Pensilvania, el Dr. El-Deiry se desempeñó como codirector del Programa de Radiobiología e Imágenes en el Centro Oncológico Abramson y como director asociado de capacitación de médicos científicos en Hematología/Oncología. [7] [ cita requerida ] Ocupó una cátedra dotada en hematología-oncología mientras estuvo en la Universidad Estatal de Pensilvania: la Cátedra de la División Rose Dunlap en Hematología-Oncología. [8] En el Centro Oncológico Fox Chase, ocupa la Cátedra William Wikoff Smith en Investigación del Cáncer. [9] [10] El-Deiry obtuvo los títulos de médico y doctor en la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami en 1987 y más tarde realizó la presentación principal en el 9.º Simposio Anual de Investigación de Estudiantes de Medicina y Doctorado. [11] [12] Estos y otros logros se enumeran en un CV en línea. [13]

Investigación

El-Deiry se encuentra entre los 40 investigadores más citados de la década de 1990, [14] [ cita requerida ] habiendo escrito 13 artículos que han sido citados más de 6.000 veces. Su artículo, " WAF1 , un mediador potencial de la supresión tumoral p53 ", [15] que ha sido citado más de 9.000 veces según Google Scholar, [16] se encuentra entre los 10 artículos más citados de la década de 1990. El-Deiry descubrió el sitio de unión del ADN genómico para el supresor tumoral p53 . [17] Nikola Pavletich cristalizó más tarde el dominio de unión al ADN de p53 con el sitio de unión al ADN y demostró que los residuos de aminoácidos de p53 involucrados en mutaciones en el cáncer humano normalmente tocan el sitio de unión al ADN reconocido por la proteína p53. [18] El-Deiry hizo los descubrimientos del sitio de unión de consenso para p53 y el descubrimiento de WAF1 mientras trabajaba con Bert Vogelstein en la Universidad Johns Hopkins . p21(WAF1) fue el primer inhibidor del ciclo celular de los mamíferos en ser descubierto, y fue encontrado independientemente por Wade Harper y Steve Elledge como una proteína que interactúa con CDK2 p21(CIP1), [19] Yue Xiong y David Beach como una proteína que interactúa con ciclina-CDK-PCNA (p21), [20] y como un inhibidor derivado de la senescencia por Noda. [21] Múltiples inhibidores de CDK han sido aprobados como terapias contra el cáncer, incluyendo palbociclib , abemaciclib y ribociclib . En 2017, el grupo de El-Deiry descubrió una familia de micro-ARN que inhibe CDK4/6. [22] [23] En 2021, el Dr. El-Deiry analizó el descubrimiento de WAF1 en una entrevista titulada "Persistencia. Agilidad. Investigación sobre el cáncer con el Dr. Wafik El-Deiry" para The Medicine Mentors Podcast. [24]

En total, El-Deiry tiene más de 83.000 citas y un índice H de 120 según Google Scholar. [16] Fue reconocido a través de un premio de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en 2016. [25]

Como investigador independiente en la Universidad de Pensilvania , El-Deiry descubrió el receptor de muerte 5 (DR5) de TRAIL [26] [27] en 1997. Su grupo fue el primero en combinar el silenciamiento genético con imágenes de bioluminiscencia in vivo [28] [29] y en utilizar imágenes moleculares para la detección de fármacos. [30] Su grupo creó un ratón knock out del receptor de muerte 5 (DR5) que muestra una apoptosis reducida in vivo después de la exposición a la radiación gamma, [31] y una mayor susceptibilidad tumoral en antecedentes genéticos propensos a tumores. [32] El mecanismo por el cual se produce la muerte celular in vivo después de la radiación u otro daño del ADN ha seguido siendo una pregunta importante que ha sido estudiada por Michael B. Kastan , Scott W. Lowe , Karen Vousden y otros. La contribución de El-Deiry fue definir el papel de la vía de muerte celular extrínseca a través de la regulación de p53 del receptor de muerte 5 .

El-Deiry trabajó en sinergias de fármacos y descubrió una potente interacción terapéutica contra el cáncer entre TRAIL y sorafenib . [33] [34] En 2013, su grupo informó sobre un compuesto inductor de TRAIL, TIC10, como un nuevo tratamiento contra el cáncer y un inhibidor dual de ERK y Akt. [35] TIC10 (también conocido como ONC201 ) podría atravesar la barrera hematoencefálica y tratar el cáncer cerebral glioblastoma en ratones. [36] El glioblastoma es un cáncer difícil de tratar con una alta tasa de mortalidad. ONC201 se está probando en la clínica del Hospital General de Massachusetts y la Universidad de Nueva York con cierta evidencia de respuesta en pacientes con glioblastoma . [37] [38] En 2016, se descubrió que TIC10 desencadena una respuesta de estrés integrada que conduce a efectos antitumorales. [39] ONC201/TIC10 es activo contra las células madre cancerosas [40] y bloquea las firmas genéticas de las células madre cancerosas. [41] [42] ONC201 puede unirse a un subtipo de receptores de dopamina . [43] A diferencia de TRAIL, que es activo contra un subconjunto del cáncer de mama triple negativo (TNBC), ONC201 tiene eficacia antitumoral preclínica contra ER/PR+, Her2+ y TNBC. [44] El-Deiry informó que ONC201 actúa en sinergia con TRAIL y describió el descubrimiento en una entrevista en video. [45] Se han descrito análogos de ONC201, incluidos ONC206 y ONC212, que demuestran algunas actividades diferenciales en comparación con ONC201. [46] [47] ONC212 tiene actividad preclínica en el cáncer de páncreas, el cáncer de hígado y el melanoma. [46] [47] En 2021, el Dr. El-Deiry fue invitado a hablar sobre el impacto de su investigación y el desarrollo del Centro Oncológico de la Universidad de Brown. [48]

Actividades profesionales

Como profesor de investigación de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, [49] El-Deiry fue presentado y habló en un evento Relay for Life en Pensilvania en 2017. [50] [51]

En 2001, El-Deiry se convirtió en el editor en jefe fundador de la revista revisada por pares Cancer Biology and Therapy. [52]

El-Deiry es miembro del cuerpo docente del F1000. [53] Se desempeña como miembro del consejo editorial del periódico oncológico HemOnc Today. [54]

En 2005, El-Deiry se convirtió en miembro del Interurban Clinical Club [55] y se desempeñó como su presidente en 2013-2014. También es miembro de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (1999), la Asociación de Médicos Estadounidenses (2008), es miembro del Colegio Estadounidense de Médicos (2012) y miembro de la Sociedad de Académicos de la Universidad Johns Hopkins (2014). [56] [57]

En junio de 2015, El-Deiry describió los avances en biopsia líquida para el blog CancerResearch Catalyst de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . [58] En agosto de 2015, El-Deiry dio una entrevista a Yahoo Lifestyle sobre el melanoma del expresidente Carter que se había extendido a su cerebro. [59] También habló con el reportero de noticias de salud Ali Gorman en Fox Chase en Filadelfia, Pensilvania, el 20 de agosto de 2015 sobre el diagnóstico de melanoma metastásico del presidente Jimmy Carter . [60]

En febrero de 2016, habló con US News & World Report sobre la terapia dirigida contra el cáncer para los descubrimientos genéticos. [61] El-Deiry comentó para el Washington Post en junio de 2016 sobre el Cancer Moonshot encabezado por el entonces vicepresidente Joseph Biden , [62] y organizó un evento en Filadelfia. [63] El-Deiry abogó por ampliar los criterios de inscripción en los ensayos clínicos para que sean más inclusivos. [64]

Como oncólogo médico, El-Deiry se especializa en el cuidado de pacientes con cáncer colorrectal . Su investigación clínica demostró variabilidad en los niveles plasmáticos de 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal. [65] El-Deiry demostró que la dosificación guiada farmacocinéticamente de la quimioterapia con 5-fluorouracilo se asocia con niveles más bajos de toxicidad entre los pacientes con cáncer colorrectal en estadio II/III, así como en estadio IV. [66] [67] La ​​toxicidad de la quimioterapia se asocia con una peor calidad de vida en pacientes con cáncer. En 2017, su grupo demostró que la proteína supresora de tumores p53 reprime el gen DPYD en células tratadas con 5-fluorouracilo y que las células tumorales con p53 mutado tienen niveles más altos de DPYD, volviéndose resistentes al 5-fluorouracilo . [68] El DPYD está involucrado en el metabolismo del 5-fluorouracilo y los pacientes con deficiencia de DPD tienen una toxicidad predecible del 5-fluorouracilo . El-Deiry aconseja adoptar una dieta saludable que incluya reducir los alimentos proinflamatorios para reducir el riesgo de cáncer colorrectal. [69] Analiza en detalle y respalda los hallazgos de que el consumo de frutos secos reduce el riesgo de recurrencia y promueve una mejor supervivencia en pacientes con cáncer de colon en estadio III . [70] El-Deiry habló sobre los beneficios del consumo de frutos secos con una estación de noticias local de CBS de Filadelfia que compartió la noticia. [71] Además, aboga por el uso de CEA como un marcador sanguíneo económico y útil para seguir cuando sea posible para monitorear la carga de la enfermedad de cáncer colorrectal y el progreso después de la cirugía o la quimioterapia. [72] Proporciona su perspectiva sobre el uso de quimioterapia de mantenimiento en el cáncer colorrectal. [73]

El-Deiry es el fundador científico de la oncoceutica. [74]

Vida personal

El-Deiry está casado con Evelyn y es padre de cuatro hijos, James, John, Jennifer y Julie. [ cita requerida ]

Referencias

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