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Vacuna contra el citomegalovirus

Una vacuna contra el citomegalovirus es una vacuna que previene la infección por citomegalovirus (CMV) o frena la reactivación del virus (brotes sintomáticos) en personas ya infectadas. Los desafíos en el desarrollo de una vacuna incluyen la capacidad del CMV para evadir el sistema inmunológico y los modelos animales limitados. [1] En 2018 no existía tal vacuna, aunque se están investigando varias vacunas candidatas. Entre ellas se incluyen las vacunas de proteína recombinante, vivas atenuadas, de ADN y otras. [1] [2] [3]

Como miembro del complejo TORCH , el citomegalovirus puede causar una infección congénita que puede provocar problemas neurológicos, pérdida de la visión y la audición. La infección/reactivación del CMV en personas inmunocomprometidas, incluidos los receptores de trasplantes de órganos , causa una mortalidad y morbilidad significativas . Además, el CMV tiene fuertes asociaciones con las placas que se encuentran en la progresión de la aterosclerosis . [4] Debido a todo esto, se ha hecho un esfuerzo considerable para desarrollar una vacuna, con especial énfasis en la protección de las mujeres embarazadas. [5] Dado que la vacunación de las personas inmunocomprometidas presenta desafíos adicionales, los miembros de esta población tienen menos probabilidades de ser candidatos para dicha vacuna. [2] [6]

Además, existen riesgos adicionales para la salud de las personas que no están infectadas con CMV. Por ejemplo, la infección por CMV está fuertemente asociada con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [7]

La Oficina del Programa Nacional de Vacunas de los Estados Unidos ha destacado que el desarrollo de una vacuna de este tipo es una prioridad . [8] [9]

Vacuna recombinante de subunidad gB

Un estudio de fase 2 de una vacuna contra el CMV con subunidad de proteína gB recombinante publicado en 2009 indicó una eficacia del 50% en mujeres seronegativas en edad fértil, por lo que la protección brindada fue limitada y varios sujetos contrajeron la infección por CMV a pesar de la vacunación. En un caso se encontró CMV congénito. [2] [10]

Se realizó otro estudio de fase 2 de la misma vacuna en pacientes que esperaban un trasplante de riñón . La vacuna aumentó significativamente los niveles de anticuerpos y redujo la duración de la viremia posterior al trasplante . [2]

Investigaciones adicionales

En 2013, Astellas Pharma inició un ensayo de fase III con su vacuna contra el citomegalovirus de ADN de ácido desoxirribonucleico CMV ASP0113 en individuos que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas . [11]

En 2015, Astellas Pharma inició un ensayo de fase I con su vacuna contra el citomegalovirus ASP0113 en voluntarios sanos. [12]

En 2016, VBI Vaccines inició un estudio de fase I de una vacuna preventiva contra el citomegalovirus (VBI-1501). [13]

Otras vacunas candidatas contra el citomegalovirus son la vacuna triple CMV-MVA y la vacuna peptídica CMVpp65-A*0201. Ambas vacunas candidatas están patrocinadas por el Centro Médico Nacional City of Hope . En 2016, el desarrollo se encuentra en la etapa de ensayo clínico de fase 2. [14] [15]

En marzo de 2019, Helocyte y City of Hope National Medical Center anunciaron resultados positivos de la fase dos de Triplex. Están trabajando para encontrar financiación para la investigación de la fase III y luego la aprobación de la FDA.

Moderna está trabajando en el mRNA-1647, una vacuna de ARNm contra el CMV. Fue la primera vacuna de ARNm en entrar en ensayos clínicos de fase 2. [16]

Referencias

  1. ^ ab Inoue N, Abe M, Kobayashi R, Yamada S (2018). "Desarrollo de vacunas contra el citomegalovirus". Virus del herpes humano . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 1045. págs. 271–296. doi :10.1007/978-981-10-7230-7_13. ISBN 978-981-10-7229-1. Número de identificación personal  29896672.
  2. ^ abcd Dasari, V.; Smith, C.; Khanna, R. (2013). "Avances recientes en el diseño de una vacuna eficaz para prevenir enfermedades clínicas asociadas al citomegalovirus". Expert Review of Vaccines . 12 (6): 661–76. doi :10.1586/ERV.13.46. PMID  23750795. S2CID  7062201.
  3. ^ Zhong J, Rist M, Cooper L, Smith C, Khanna R (2008). "Inducción de inmunidad protectora pluripotente tras la inmunización con una vacuna quimérica contra el citomegalovirus humano". PLOS ONE . ​​3 (9): e3256. Bibcode :2008PLoSO...3.3256Z. doi : 10.1371/journal.pone.0003256 . PMC 2533118 . PMID  18806877. 
  4. ^ Hajjar, David P.; Schwartz, Stephen M. (22 de febrero de 1999). Función de los virus del herpes en la aterogénesis. CRC Press. ISBN 9789057023217.
  5. ^ Schleiss MR (marzo de 2008). "Comparación de estrategias de vacunación contra la infección congénita por CMV en el modelo de cobaya". J. Clin. Virol . 41 (3): 224–30. doi :10.1016/j.jcv.2007.10.008. PMID  18060834.
  6. ^ Schleiss MR, Heineman TC (junio de 2005). "Progreso hacia un objetivo elusivo: estado actual de las vacunas contra el citomegalovirus". Expert Rev Vaccines . 4 (3): 381–406. doi :10.1586/14760584.4.3.381. PMID  16026251. S2CID  5100637.
  7. ^ Barnes, Lisa L.; Capuano, Ana W.; Aiello, Alison E.; Turner, Arlener D.; Yolken, Robert H.; Torrey, E. Fuller; Bennett, David A. (15 de enero de 2015). "Infección por citomegalovirus y riesgo de enfermedad de Alzheimer en personas mayores de raza negra y blanca". Journal of Infectious Diseases . 211 (2): 230–237. doi :10.1093/infdis/jiu437. ISSN  0022-1899. PMC 4326304 . PMID  25108028. 
  8. ^ Khanna R, Diamond DJ (enero de 2006). "Vacuna contra el citomegalovirus humano: es hora de buscar opciones alternativas". Trends Mol Med . 12 (1): 26–33. doi :10.1016/j.molmed.2005.11.006. PMID  16337831.
  9. ^ Arvin AM, Fast P, Myers M, Plotkin S, Rabinovich R (julio de 2004). "Desarrollo de vacunas para prevenir la enfermedad por citomegalovirus: informe del Comité Asesor Nacional sobre Vacunas". Clin. Infect. Dis . 39 (2): 233–9. doi : 10.1086/421999 . PMID  : 15307033.
  10. ^ Pass RF, Zhang C, Evans A, et al. (2009). "Prevención mediante vacunas de la infección materna por citomegalovirus". N Engl J Med . 360 (12): 1191–9. doi :10.1056/NEJMoa0804749. PMC 2753425 . PMID  19297572. 
  11. ^ "Un estudio para evaluar una vacuna terapéutica, ASP0113, en receptores seropositivos al citomegalovirus (CMV) sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) (HELIOS)". ClinicalTrials.gov. 12 de junio de 2013. Consultado el 26 de octubre de 2015 .
  12. ^ "Una evaluación de una vacuna contra el citomegalovirus (CMV) (ASP0113) en sujetos sanos seropositivos y seronegativos al CMV y en pacientes en diálisis seronegativos al CMV". ClinicalTrials.gov. 8 de julio de 2015. Consultado el 22 de octubre de 2015 .
  13. ^ "Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra el citomegalovirus humano en adultos sanos - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Consultado el 18 de septiembre de 2016 .
  14. ^ "Vacuna triple multiantígena CMV-MVA para reducir las complicaciones del CMV en pacientes previamente infectados con CMV y sometidos a trasplante de células hematopoyéticas de un donante". ClinicalTrials.gov. 2015-07-21 . Consultado el 2016-01-23 .
  15. ^ "Terapia con vacunas para reducir la frecuencia de eventos de citomegalovirus en pacientes con neoplasias hematológicas que se someten a un trasplante de células madre de un donante". ClinicalTrials.gov. 12 de marzo de 2015. Consultado el 23 de enero de 2016 .
  16. ^ Lowe, Derek (21 de abril de 2021). "Próximos ensayos clínicos de Moderna". En desarrollo . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Consultado el 19 de octubre de 2021 .