Una vía de resultados adversos ( AOP ) es una representación estructurada de eventos biológicos que conducen a efectos adversos y se considera relevante para la evaluación de riesgos. [1] [2] [3] El AOP vincula de manera lineal el conocimiento existente a lo largo de una o más series de eventos clave ( KE ) causalmente conectados entre dos puntos: un evento iniciador molecular ( MIE ) y un resultado adverso ( AO ) que ocurren en un nivel de organización biológica relevante para la evaluación de riesgos. [2] El vínculo entre los eventos se describe mediante relaciones de eventos clave ( KER ) que describen las relaciones causales entre los eventos clave.
Los POA son importantes para ampliar el uso de datos toxicológicos mecanicistas para la evaluación de riesgos y aplicaciones regulatorias con aplicaciones recientes en otras disciplinas como la ciencia climática. [2] [4] [5] [6]
Representación esquemática de AOP con eventos hipotéticos.
Fondo
En 2012, la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE) lanzó un nuevo programa sobre el desarrollo de vías de resultados adversos. Un documento de orientación describe en detalle cómo se deben desarrollar, revisar, acordar y publicar los POA a nivel de la OCDE. [7] Se pretende que el flujo de trabajo de desarrollo y revisión de AOP se lleve a cabo a través de una herramienta de gestión de TI basada en la web: la Base de conocimientos sobre la vía de resultados adversos (AOP-KB) [8] que actualmente todavía está en desarrollo. Es una herramienta fácil de usar basada en wiki que proporciona una interfaz de código abierto para compartir colaborativamente AOP establecidos y crear nuevos AOP. El AOP-KB brinda a la comunidad científica la posibilidad de ingresar, compartir y discutir sus conocimientos relacionados con el AOP en un punto central de información. El AOP-KB permite crear AOP ingresando y luego vinculando información sobre MIE, KE, AO e iniciadores químicos . Sabiendo que los elementos de la ruta no son necesariamente exclusivos de un solo AOP, se agrega valor al conocimiento existente al facilitar la reutilización de la información de MIE, KE y AO en múltiples AOP, lo que evita la redundancia y hace que el conocimiento colectivo sobre esas entidades esté disponible en todos. AOP en los que aparecen.
AOP-KB es una combinación de aplicaciones desarrolladas individualmente, sincronizadas y orquestadas de una manera que brinda a los usuarios la posibilidad de capturar, revisar, explorar y comentar sobre los AOP compartidos por la comunidad de partes interesadas de AOP.
El AOP también se ha aplicado recientemente para comprender mejor los efectos de los factores estresantes relacionados con el clima, ampliando aún más el potencial de los AOP a otras disciplinas científicas [6].
Los desarrollos más recientes se han centrado en el análisis de redes AOP [9] y la cuantificación de KER con miras a desarrollar modelos matemáticos de AOP, a veces denominados AOP cuantitativos. [10]
Talleres científicos realizados para avanzar en el concepto de AOP:
2013
23 al 25 de enero, Baltimore, EE. UU. Creación de experiencia compartida para promover la aplicación práctica de la toxicología basada en vías: modo de acción de la toxicidad hepática [11]
2014
2 al 7 de marzo, Somma Lombardo, Italia Avance de las vías de resultados adversos (AOP) para aplicaciones regulatorias y de toxicología integradas [12]
24 de agosto, Praga, República Checa POA 101: El cómo y el por qué del desarrollo y el uso [13]
Del 3 al 5 de septiembre, Bethesda, EE. UU., Taller sobre vías de resultados adversos: de la investigación a la regulación, celebrado por el Centro Interinstitucional NTP para la Evaluación de Métodos Toxicológicos Alternativos (NICEATM) y el Comité de Médicos para una Medicina Responsable. Los materiales del taller, incluidos enlaces a las transmisiones de video de las sesiones plenarias y resúmenes de las discusiones de los grupos de trabajo, están disponibles en el sitio web del NTP [14]
Referencias
^ Consejo Nacional de Investigaciones; División de Estudios de la Tierra y la Vida; Junta de Estudios Ambientales y Toxicología; Instituto de Investigación con Animales de Laboratorio; Comité de Pruebas y Evaluación de Toxicidad de Agentes Ambientales (2007). Pruebas de toxicidad en el siglo XXI: una visión y una estrategia . Washington: Prensa Académica Nacional. ISBN 978-0-309-15173-3.
^ abc Ankley GT, Bennett RS, Erickson RJ, Hoff DJ, Hornung MW, Johnson RD y otros. (Marzo de 2010). "Vías de resultados adversos: un marco conceptual para apoyar la investigación en ecotoxicología y la evaluación de riesgos". Toxicología y Química Ambiental . 29 (3): 730–741. doi : 10.1002/etc.34 . PMID 20821501. S2CID 26011816.
^ ab "Vías de resultados adversos, cribado molecular y toxicogenómica". OCDE.
^ Kramer VJ, Etterson MA, Hecker M, Murphy CA, Roesijadi G, Spade DJ y otros. (Enero de 2011). "Vías de resultados adversos y evaluación de riesgos ecológicos: uniendo los efectos a nivel de población". Toxicología y Química Ambiental . 30 (1): 64–76. doi : 10.1002/etc.375 . PMID 20963853. S2CID 40565681.
^ Schultz TW (2010). "Capítulo 14: Vías de resultados adversos: una forma de vincular la estructura química con los peligros toxicológicos in vivo". En Cronin M, Madden J (eds.). Principios y aplicaciones de la toxicología in silico. Problemas en toxicología. Cambridge: Real Sociedad de Química. págs. 346–371. doi :10.1039/9781849732093-00346. ISBN978-1-84973-209-3. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2014 . Consultado el 16 de septiembre de 2014 .
^ ab Ducker J, Falkenberg LJ (2020). "Cómo responde la ostra del Pacífico a la acidificación de los océanos: desarrollo y aplicación de una vía de resultados adversos basada en metanálisis". Fronteras en las ciencias marinas . 7 : 597441. doi : 10.3389/fmars.2020.597441 .
^ "El desarrollo de los AOP" (PDF) . ocde.org . OCDE.
^ "Base de conocimientos sobre vías de resultados adversos (AOP-KB)".
^ Spinu N, Bal-Price A, Cronin MT, Enoch SJ, Madden JC, Worth AP (octubre de 2019). "Desarrollo y análisis de una red de vías de resultados adversos para la neurotoxicidad humana". Archivos de Toxicología . 93 (10): 2759–2772. doi : 10.1007/s00204-019-02551-1 . PMID 31444508. S2CID 201283568.
^ Paini A, Campia I, Cronin MT, Asturiol D, Ceriani L, Exner TE, et al. (febrero de 2022). "Hacia un marco qAOP para la toxicología predictiva: vincular los datos con las decisiones". Toxicología Computacional . 21 : 100195. doi : 10.1016/j.comtox.2021.100195. PMC 8850654 . PMID 35211660.
^ Willett C, Caverly Rae J, Goyak KO, Minsavage G, Westmoreland C, Andersen M, et al. (2014). "Creación de experiencia compartida para avanzar en la aplicación práctica de la toxicología basada en vías: modo de acción de la toxicidad hepática". Altex . 31 (4): 500–519. doi :10.14573/altex.1401281. PMC 4779550 . PMID 24535319.
^ Avance de las vías de resultados adversos (AOP) para aplicaciones regulatorias y de toxicología integradas. Taller. Somma Lombardo, Italia. Marzo de 2014. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2014 . Consultado el 16 de septiembre de 2014 .
^ "AOP 101: el cómo y el por qué del desarrollo y el uso" . Consultado el 17 de septiembre de 2014 .
^ "Vías de resultados adversos: de la investigación a la regulación". NTP . Consultado el 16 de septiembre de 2014 .
enlaces externos
Página de inicio de AOP KB
Programa de vías de resultados adversos, detección molecular y toxicogenómica de la OCDE sobre el desarrollo de POA
Centro Común de Investigación de la Comisión Europea
Vías de resultados adversos: de la investigación a la regulación
NTP Centro Interagencial para la Evaluación de Métodos Toxicológicos Alternativos