Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
La uroporfirinógeno III descarboxilasa ( uroporfirinógeno descarboxilasa , o UROD ) es una enzima ( EC 4.1.1.37) que en humanos está codificada por el gen UROD . [5]
Función
La uroporfirinógeno III descarboxilasa es una enzima homodimérica ( PDB : 1URO ) que cataliza el quinto paso en la biosíntesis del hemo , que corresponde a la eliminación de los grupos carboxilo de las cuatro cadenas laterales de acetato del uroporfirinógeno III para producir coproporfirinógeno III :
Se sabe que las mutaciones y la deficiencia de esta enzima causan porfiria cutánea tardía familiar y porfiria hepatoeritropoyética . [5] Se han descubierto al menos 65 mutaciones causantes de enfermedades en este gen. [6]
Mecanismo
A bajas concentraciones de sustrato, se cree que la reacción sigue una ruta ordenada, con la eliminación secuencial de CO2 de los anillos D, A, B y C, mientras que a niveles más altos de sustrato/enzima parece operativa una ruta aleatoria. La enzima funciona como un dímero en solución, y tanto las enzimas humanas como las del tabaco se han cristalizado y resuelto a buenas resoluciones.
La reacción catalizada por UroD.
UroD se considera una descarboxilasa inusual, ya que realiza descarboxilaciones sin la intervención de ningún cofactor, a diferencia de la gran mayoría de descarboxilasas. Recientemente se ha propuesto que su mecanismo se produce mediante la protonación del sustrato por un residuo de arginina . [7] Un informe de 2008 demostró que la velocidad no catalizada de la reacción de UroD es 10 −19 s −1 , por lo que a pH 10 la velocidad de aceleración de UroD en relación con la velocidad no catalizada, es decir, la competencia catalítica, es la mayor para cualquier enzima conocida, 6 x 10 24 M −1 . [8]
Mecanismo de reacción propuesto de la uroporfirinógeno III descarboxilasa
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P06132 (Uroporfirinógeno descarboxilasa) en el PDBe-KB .
Síntesis de hemo: tenga en cuenta que algunas reacciones ocurren en el citoplasma y otras en la mitocondria (amarillo)
