Proteína de mamíferos encontrada en humanos
La poliubiquitina-C es una proteína codificada por el gen UBC en humanos. [5] [6] [7] La poliubiquitina-C es una de las fuentes de ubiquitina , junto con UBB , UBA52 y RPS27A . [8]
El gen UBC es uno de los dos genes de poliubiquitina regulados por estrés ( UBB y UBC ) en mamíferos. Desempeña un papel clave en el mantenimiento de los niveles celulares de ubiquitina en condiciones de estrés . [9] [10] Los defectos del gen UBC podrían provocar letalidad embrionaria a mitad de la gestación.
Estructura
Gene
El gen UBC se encuentra en el cromosoma 12q 24.3 y consta de 2 exones . El promotor del gen UBC contiene elementos de choque térmico (HSE), que median la inducción de UBC en caso de estrés. El gen UBC se diferencia del gen UBB en la cantidad de unidades codificantes de Ub que contienen. [9] En el gen UBC había de nueve a diez unidades de Ub .
Proteína
En la poliubiquitina-C, el extremo C de una molécula de ubiquitina dada está conjugado covalentemente con el residuo N-terminal o con uno de los siete residuos de lisina de otra molécula de ubiquitina. [11] Diferentes enlaces de cadenas de ubiquitina dan como resultado conformaciones distintas. Hay 8 tipos de enlaces de poliubiquitina-C, y cada tipo posee la dinámica dependiente del enlace y una conformación específica del enlace. [12] [13]
Función
La diversidad de la poliubiquitina-C significa que la ubiquitinación contribuye a la regulación de muchos eventos celulares. La poliubiquitina-C no activa la respuesta al choque térmico, pero desempeña un papel clave en el mantenimiento de la respuesta. La transcripción del gen UBC se induce durante el estrés y proporciona ubiquitina adicional necesaria para eliminar las proteínas dañadas/desplegadas. [10] [14] La poliubiquitina-C tiene un papel importante en diversos procesos biológicos, como la inmunidad innata , la reparación del ADN y la actividad de las quinasas . [15] [16] [17] Las poliubiquitinas-C no ancladas también son moléculas de señalización clave que conectan y coordinan el proteasoma y la autofagia para eliminar los agregados de proteínas tóxicas. [18]
Importancia clínica
La pérdida de un solo alelo UBC no tiene un fenotipo aparente, mientras que la eliminación homocigótica del gen UBC conduce a la letalidad embrionaria a mitad de la gestación debido a un defecto en el desarrollo del hígado fetal, así como a un retraso en la progresión del ciclo celular y una mayor susceptibilidad al estrés celular. [10] También se informa que la eliminación homocigótica del gen UBC en fibroblastos embrionarios de ratón provocará una disminución del nivel celular de Ub y una viabilidad reducida bajo estrés oxidativo. [19]
Interacciones
Se ha demostrado que la poliubiquitina-C interactúa con:
- BIRC2 , [20] [21] [22]
- BSG , [23]
- CDC2 , [24]
- CFAP298 , [25]
- E2F1 , [26]
- EGFR , [27] [28] [29]
- HDAC3 , [24]
- HIF1A , [30] [31] [32]
- IRAK1 , [33] [34] [35] [36]
- KIAA0753 . [37]
- MARCA4 , [38]
- MDM2 , [39] [40] [41]
- NDUFA3 , [42]
- NFE2L2 , [43] [44]
- MUESTRA1 , [45]
- NUAK1 , [38]
- OPRK1 , [46]
- P53 , [27] [39] [40] [41] [47] [48] [49] [50]
- PCNA [51] [52] [53]
- PARQUE2 , [54] [55]
- RIPK1 , [20] [33] [56] [57] [58]
- RPS6KB1 , [59]
- S100A10 , [60]
- SCNN1A , [61] [62]
- SCNN1G , [61] [62]
- SFPC , [63]
- SMAD3 , [64] [65]
- SMURF2 , [66] [67]
- SP1 , [68]
- TRAF6 , [33] [34] [56] [69] [70] y
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