La uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa ( UDP -glucuronosiltransferasa, UGT ) es una glicosiltransferasa microsomal ( EC 2.4.1.17) que cataliza la transferencia del componente de ácido glucurónico del ácido UDP-glucurónico a una pequeña molécula hidrófoba. Esta es una reacción de glucuronidación . [2] [3]
Nombres alternativos:
Las glucuronosiltransferasas son responsables del proceso de glucuronidación , una parte importante del metabolismo de fase II . Las UGT, posiblemente las más importantes de las enzimas de fase II (conjugativas), han sido objeto de una creciente investigación científica desde mediados y fines de la década de 1990.
La reacción catalizada por la enzima UGT implica la adición de una fracción de ácido glucurónico a los xenobióticos y es la vía más importante para la eliminación del cuerpo humano de los fármacos que se recetan con más frecuencia. También es la principal vía de eliminación de sustancias químicas extrañas (dietéticas, ambientales, farmacéuticas) para la mayoría de los fármacos, sustancias dietéticas, toxinas y sustancias endógenas. La UGT está presente en los seres humanos, otros animales, plantas y bacterias. Es bien sabido que las enzimas UGT no están presentes en el género Felis [ 4] y esto explica una serie de toxicidades inusuales en la familia de los gatos.
La reacción de glucuronidación consiste en la transferencia del grupo glucuronosilo del ácido uridina 5'-difosfo-glucurónico (UDPGA) a moléculas de sustrato que contienen grupos funcionales oxígeno, nitrógeno, azufre o carboxilo. [5] El glucurónido resultante es más polar (p. ej. hidrófilo) y se excreta más fácilmente que la molécula de sustrato. La solubilidad del producto en sangre aumenta permitiendo su eliminación del organismo por los riñones .
Se cree que una deficiencia en la forma específica de bilirrubina de la glucuronosiltransferasa es la causa del síndrome de Gilbert , que se caracteriza por hiperbilirrubinemia no conjugada .
También se asocia con el síndrome de Crigler-Najjar , un trastorno más grave en el que la actividad de la enzima está completamente ausente (síndrome de Crigler-Najjar tipo I) o es menos del 10% de lo normal (tipo II).
Los bebés pueden tener una deficiencia en el desarrollo de la UDP-glucuronil transferasa y no pueden metabolizar por vía hepática el antibiótico cloranfenicol , que requiere glucuronidación. Esto conduce a una afección conocida como síndrome del bebé gris . [6]
Las causas de la hiperbilirrubinemia no conjugada se dividen en tres categorías principales, a saber, síntesis excesiva de bilirrubina , mal funcionamiento de la captación de bilirrubina hepática y compromiso de la conjugación de la bilirrubina. [7]
En cuanto a la síntesis excesiva de bilirrubina, tanto la hemólisis intravascular como la hemólisis extravascular pueden participar en la fisiopatología. [7] Además, la diseritropoyesis y la extravasación de sangre a los tejidos, como el angioedema y el edema, también pueden provocar hiperbilirrubinemia indirecta, junto con insuficiencia cardíaca , inducción de medicamentos , etinilestradiol , hepatitis crónica y cirrosis que, de lo contrario, se atribuyen a la mala captación de bilirrubina hepática y al compromiso de la conjugación de la bilirrubina, respectivamente. [7]
Los genes humanos que codifican las enzimas UGT incluyen:
