Trozo 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

STUB1 ( proteína 1 que contiene homología STIP1 y U - Box ) es un gen humano que codifica la proteína CHIP ( extremo C de la proteína que interactúa con HSC70 ) . [ ^{5] [6]}

Función

La proteína CHIP codificada por este gen se une a las proteínas chaperonas HSC70 y HSP70 e inhibe su actividad ATPasa y bloquea la reacción directa del ciclo de unión al sustrato HSC70-HSP70. ^[6] Además, CHIP posee actividad de ubiquitina ligasa E3 y promueve la ubiquitinación , ^[7] principalmente de proteínas mal plegadas unidas a chaperonas.

El CHIP mejora la inducción de HSP70 durante el estrés agudo y también media su recambio durante el proceso de recuperación del estrés. Por lo tanto, el CHIP parece mantener la homeostasis proteica controlando los niveles de chaperonas durante el estrés y la recuperación. ^[8]

Las mutaciones en STUB1 causan ataxia espinocerebelosa tipo 16. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que STUB1 interactúa con:

• C-Raf , ^[10]
• ADNJB1 , ^[6]
• HSPA1A , ^{[6] [11]}
• HSPA4 , ^[6]
• HSPA8 , ^[6]
• Parkin (ligasa) , ^[11] y
• Ejecución 2. [ ^12]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103266 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000039615 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: homología STUB1 STIP1 y proteína 1 que contiene U-box".
6. Ballinger CA, Connell P, Wu Y, Hu Z, Thompson LJ, Yin LY, Patterson C (junio de 1999). "Identificación de CHIP, una nueva proteína que contiene repeticiones de tetratricopéptidos que interactúa con proteínas de choque térmico y regula negativamente las funciones de chaperonas". Biología molecular y celular . 19 (6): 4535–45. doi :10.1128/mcb.19.6.4535. PMC 104411 . PMID  10330192. 
7. Jiang J, Ballinger CA, Wu Y, Dai Q, Cyr DM, Höhfeld J, Patterson C (noviembre de 2001). "CHIP es una ligasa de ubiquitina E3 dependiente de U-box: identificación de Hsc70 como objetivo para la ubiquitilación". The Journal of Biological Chemistry . 276 (46): 42938–44. doi : 10.1074/jbc.M101968200 . PMID  11557750.
8. Qian SB, McDonough H, Boellmann F, Cyr DM, Patterson C (marzo de 2006). "Recuperación del estrés mediada por CHIP mediante ubiquitinación secuencial de sustratos y Hsp70". Nature . 440 (7083): 551–5. Bibcode :2006Natur.440..551Q. doi :10.1038/nature04600. PMC 4112096 . PMID  16554822. 
9. Synofzik M, Schüle R, Schulze M, Gburek-Augustat J, Schweizer R, Schirmacher A, Krägeloh-Mann I, Gonzalez M, Young P, Züchner S, Schöls L, Bauer P (2014). "Fenotipo y frecuencia de mutaciones de STUB1: pruebas de detección de próxima generación en cohortes de ataxia caucásica y paraplejía espástica". Orphanet Journal of Rare Diseases . 9 (1): 57. doi : 10.1186/1750-1172-9-57 . PMC 4021831 . PMID  24742043. 
10. Dogan T, Harms GS, Hekman M, Karreman C, Oberoi TK, Alnemri ES, Rapp UR, Rajalingam K (diciembre de 2008). "Las IAP celulares y ligadas al cromosoma X modulan la estabilidad de la quinasa C-RAF y la motilidad celular". Nature Cell Biology . 10 (12): 1447–55. doi :10.1038/ncb1804. PMID  19011619. S2CID  6553549.
11. Imai Y, Soda M, Hatakeyama S, Akagi T, Hashikawa T, Nakayama KI, Takahashi R (julio de 2002). "CHIP está asociado con Parkin, un gen responsable de la enfermedad de Parkinson familiar, y mejora su actividad de ubiquitina ligasa". Molecular Cell . 10 (1): 55–67. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00583-x . PMID  12150907.
12. Li X, Huang M, Zheng H, Wang Y, Ren F, Shang Y, Zhai Y, Irwin DM, Shi Y, Chen D, Chang Z (junio de 2008). "CHIP promueve la degradación de Runx2 y regula negativamente la diferenciación de osteoblastos". The Journal of Cell Biology . 181 (6): 959–72. doi :10.1083/jcb.200711044. PMC 2426947 . PMID  18541707. 

Lectura adicional

• Patterson C (enero de 2002). "Una nueva arma en la ciudad: la caja U es un dominio de ligasa de ubiquitina". Science's STKE . 2002 (116): pe4. doi :10.1126/stke.2002.116.pe4. PMID  11805346. S2CID  31977936.
• Scanlan MJ, Chen YT, Williamson B, Gure AO, Stockert E, Gordan JD, Türeci O, Sahin U, Pfreundschuh M, Old LJ (mayo de 1998). "Caracterización de antígenos de cáncer de colon humano reconocidos por anticuerpos autólogos". Revista Internacional del Cáncer . 76 (5): 652–8. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980529)76:5<652::AID-IJC7>3.0.CO;2-P . PMID  9610721.
• Ballinger CA, Connell P, Wu Y, Hu Z, Thompson LJ, Yin LY, Patterson C (junio de 1999). "Identificación de CHIP, una nueva proteína que contiene repeticiones de tetratricopéptidos que interactúa con proteínas de choque térmico y regula negativamente las funciones de chaperonas". Biología molecular y celular . 19 (6): 4535–45. doi :10.1128/mcb.19.6.4535. PMC  104411 . PMID  10330192.
• Connell P, Ballinger CA, Jiang J, Wu Y, Thompson LJ, Höhfeld J, Patterson C (enero de 2001). "La co-chaperona CHIP regula las decisiones de triaje de proteínas mediadas por proteínas de choque térmico". Nature Cell Biology . 3 (1): 93–6. doi :10.1038/35050618. PMID  11146632. S2CID  19161960.
• Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, Horsley SW, Clark K, Tufarelli C, Kearney L, Buckle VJ, Doggett NA, Flint J, Higgs DR (febrero de 2001). "Secuencia, estructura y patología de la terminal completamente anotada de 2 Mb del brazo corto del cromosoma humano 16". Genética molecular humana . 10 (4): 339–52. doi : 10.1093/hmg/10.4.339 . PMID  11157797.
• Jiang J, Ballinger CA, Wu Y, Dai Q, Cyr DM, Höhfeld J, Patterson C (noviembre de 2001). "CHIP es una ligasa de ubiquitina E3 dependiente de U-box: identificación de Hsc70 como objetivo para la ubiquitilación". The Journal of Biological Chemistry . 276 (46): 42938–44. doi : 10.1074/jbc.M101968200 . PMID  11557750.
• Demand J, Alberti S, Patterson C, Höhfeld J (octubre de 2001). "Cooperación de una proteína de dominio de ubiquitina y una ligasa de ubiquitina E3 durante el acoplamiento de chaperona/proteasoma". Current Biology . 11 (20): 1569–77. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00487-0 . PMID  11676916. S2CID  2021754.
• Imai Y, Soda M, Hatakeyama S, Akagi T, Hashikawa T, Nakayama KI, Takahashi R (julio de 2002). "CHIP está asociado con Parkin, un gen responsable de la enfermedad de Parkinson familiar, y mejora su actividad de ubiquitina ligasa". Molecular Cell . 10 (1): 55–67. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00583-X . PMID  12150907.
• Krackhardt AM, Witzens M, Harig S, Hodi FS, Zauls AJ, Chessia M, Barrett P, Gribben JG (septiembre de 2002). "Identificación de antígenos asociados a tumores en leucemia linfocítica crónica mediante SEREX". Blood . 100 (6): 2123–31. doi : 10.1182/blood-2002-02-0513 . PMID  12200376.
• Cardozo CP, Michaud C, Ost MC, Fliss AE, Yang E, Patterson C, Hall SJ, Caplan AJ (febrero de 2003). "La proteína que interactúa con la Hsp en el extremo C disminuye la síntesis del receptor de andrógenos y reduce su tasa de degradación". Archivos de bioquímica y biofísica . 410 (1): 134–40. doi :10.1016/S0003-9861(02)00680-X. PMID  12559985.
• Zhou P, Fernandes N, Dodge IL, Reddi AL, Rao N, Safran H, DiPetrillo TA, Wazer DE, Band V, Band H (abril de 2003). "Degradación de ErbB2 mediada por la proteína co-chaperona CHIP". The Journal of Biological Chemistry . 278 (16): 13829–37. doi : 10.1074/jbc.M209640200 . PMID  12574167.
• Shimura H, Schwartz D, Gygi SP, Kosik KS (febrero de 2004). "El complejo CHIP-Hsc70 ubiquitina la proteína tau fosforilada y mejora la supervivencia celular". The Journal of Biological Chemistry . 279 (6): 4869–76. doi : 10.1074/jbc.M305838200 . PMID  14612456.
• Li L, Xin H, Xu X, Huang M, Zhang X, Chen Y, Zhang S, Fu XY, Chang Z (enero de 2004). "CHIP media la degradación de las proteínas Smad y potencialmente regula la transcripción inducida por Smad". Biología molecular y celular . 24 (2): 856–64. doi :10.1128/MCB.24.2.856-864.2004. PMC  343794 . PMID  14701756.
• Petrucelli L, Dickson D, Kehoe K, Taylor J, Snyder H, Grover A, De Lucia M, McGowan E, Lewis J, Prihar G, Kim J, Dillmann WH, Browne SE, Hall A, Voellmy R, Tsuboi Y, Dawson TM, Wolozin B , Hardy J, Hutton M (abril de 2004). "CHIP y Hsp70 regulan la ubiquitinación, degradación y agregación de tau". Genética molecular humana . 13 (7): 703–14. doi : 10.1093/hmg/ddh083 . PMID:  14962978.
• Galigniana MD, Harrell JM, Housley PR, Patterson C, Fisher SK, Pratt WB (abril de 2004). "El transporte retrógrado del receptor de glucocorticoides en las neuritas requiere un ensamblaje dinámico de complejos con la proteína chaperona hsp90 y está vinculado al componente CHIP de la maquinaria para la degradación proteasomal". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 123 (1–2): 27–36. doi :10.1016/j.molbrainres.2003.12.015. hdl : 11336/29101 . PMID:  15046863.
• He B, Bai S, Hnat AT, Kalman RI, Minges JT, Patterson C, Wilson EM (julio de 2004). "Un motivo conservado en la terminal NH2 del receptor de andrógenos interactúa con el extremo COOH de la proteína que interactúa con Hsp70 (CHIP)". The Journal of Biological Chemistry . 279 (29): 30643–53. doi : 10.1074/jbc.M403117200 . PMID  15107424.
• Alberti S, Böhse K, Arndt V, Schmitz A, Höhfeld J (septiembre de 2004). "La cochaperona HspBP1 inhibe la ubiquitina ligasa CHIP y estimula la maduración del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística". Biología molecular de la célula . 15 (9): 4003–10. doi :10.1091/mbc.E04-04-0293. PMC  515335 . PMID  15215316.
• Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (agosto de 2004). "Caracterización a gran escala de las fosfoproteínas nucleares de células HeLa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 12130–5. Bibcode :2004PNAS..10112130B. doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC  514446 . PMID  15302935.

Enlaces externos

• Ubicación del gen humano STUB1 en el navegador de genoma de la UCSC .
• Detalles del gen humano STUB1 en el navegador del genoma de la UCSC .