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Aflibercept

Aflibercept , vendido bajo las marcas Eylea y Zaltrap , es un medicamento utilizado para tratar la degeneración macular húmeda y el cáncer colorrectal metastásico . [14] [15] Fue desarrollado por Regeneron Pharmaceuticals .

Es un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). [16] [17]

Usos médicos

Aflibercept (Eylea) está indicado para el tratamiento de personas con degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad, edema macular después de la oclusión de la vena retiniana, edema macular diabético, retinopatía diabética y retinopatía del prematuro. [11]

Aflibercept (Zaltrap), en combinación con fluorouracilo , leucovorina e irinotecán (conocido como FOLFIRI ), está indicado para el tratamiento de personas con cáncer colorrectal metastásico que es resistente o ha progresado después de un régimen que contiene oxaliplatino. [12] [15]

Se utiliza para el tratamiento de la degeneración macular húmeda y se administra como inyección intravítrea , es decir, en el ojo. [11] Para el tratamiento del cáncer, se administra por vía intravenosa en combinación con fluorouracilo, leucovorina e irinotecán. [12]

En julio de 2014, se aprobó aflibercept (Eylea) para el tratamiento de personas con discapacidad visual debido al edema macular diabético [18] En mayo de 2019, la FDA de EE. UU. amplió la indicación de aflibercept para incluir todas las etapas de la retinopatía diabética . [19]

En febrero de 2023, la FDA de EE. UU. aprobó aflibercept (Eylea) como tratamiento para la retinopatía del prematuro. [20]

Contraindicaciones

Aflibercept (Eylea) está contraindicado en personas con infecciones o inflamaciones activas del ojo o cerca del mismo, [11] mientras que aflibercept (Zaltrap) no tiene contraindicaciones. [12]

Efectos adversos

Los efectos adversos comunes de la formulación ocular incluyen hemorragia conjuntival , dolor ocular, cataratas, desprendimiento del vítreo , moscas volantes e hipertensión ocular . [11]

El aflibercept (Zaltrap) tiene efectos adversos típicos de los medicamentos contra el cáncer, como la disminución del recuento de células sanguíneas ( leucopenia , neutropenia , trombocitopenia ), trastornos gastrointestinales como diarrea y dolor abdominal, y fatiga. Otro efecto común es la hipertensión (aumento de la presión arterial). [12]

Interacciones

No se describen interacciones para ninguna de las formulaciones. [11] [12]

Mecanismo de acción

En la degeneración macular húmeda, crecen vasos sanguíneos anormales en la coriocapilar , una capa de capilares en el ojo, lo que provoca fugas de sangre y proteínas debajo de la mácula.

El aflibercept (Zaltrap) se une a los VEGF circulantes y actúa como una "trampa de VEGF". [21] De este modo, inhibe la actividad de los subtipos del factor de crecimiento endotelial vascular VEGF-A y VEGF-B , así como el factor de crecimiento placentario (PGF), inhibiendo el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en la coriocapilar o en el tumor, respectivamente. [22] El objetivo del tratamiento del cáncer, por así decirlo, es matar de hambre al tumor.

Composición

Aflibercept es una proteína de fusión recombinante que consiste en porciones de unión al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de los dominios extracelulares de los receptores VEGF humanos 1 y 2, que se fusionan a la porción Fc de la inmunoglobulina IgG1 humana . [23]

Historia

Regeneron comenzó a realizar pruebas clínicas de aflibercept en el cáncer en 2001. [24] En 2003, Regeneron firmó un importante acuerdo con Aventis para desarrollar aflibercept en el campo del cáncer. [25] En 2004, Regeneron comenzó a probar el compuesto, administrado localmente, en enfermedades oculares proliferativas, [24] y en 2006 Regeneron y Bayer firmaron un acuerdo para desarrollar las indicaciones oculares. [26]

Sociedad y cultura

Estatus legal

En noviembre de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó aflibercept para el tratamiento de la degeneración macular húmeda. [27] [28]

En agosto de 2012, la FDA de EE. UU. aprobó aflibercept (Zaltrap) para su uso en combinación con 5-fluorouracilo , ácido folínico e irinotecán para tratar a adultos con cáncer colorrectal metastásico que es resistente o ha progresado después de un régimen que contiene oxaliplatino . [29] [23] [30] [31] Para evitar confusiones con la versión que se inyecta en el ojo, la FDA asignó un nuevo nombre, ziv -aflibercept, al ingrediente activo. [32]

En noviembre de 2012, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó aflibercept (Eylea) para el tratamiento de la degeneración macular húmeda. [14] [33]

En febrero de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó aflibercept (Zaltrap) para el tratamiento de adultos con cáncer colorrectal metastásico en quienes el tratamiento basado en oxaliplatino no ha funcionado o el cáncer ha empeorado. [15] [34] Aflibercept (Zaltrap) se utiliza con irinotecán, 5-fluorouracilo y ácido folínico. [15]

En agosto de 2023, la FDA aprobó aflibercept (Eylea) para el tratamiento de la degeneración macular húmeda relacionada con la edad, el edema macular diabético y la retinopatía diabética. [35]

Biosimilares

Yesafili fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2023. [7]

En mayo de 2024, aflibercept-jbvf (Yesafili) [4] y aflibercept-yszy (Opuviz) [6] fueron aprobados para uso médico en los Estados Unidos. [36] [2]

Aflibercept-mrbb (Ahzantive) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2024. [5] [37] [2] Es un biosimilar de Eylea. [5]

En agosto de 2024, aflibercept-abzv (Enzeevu) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos. [1] [38] [2] Es un biosimilar de Eylea. [1]

En agosto de 2024, aflibercept-ayyh (Pavblu) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos. [3] [39] [2] Es un biosimilar de Eylea. [3]

En septiembre de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Opuviz, destinado al tratamiento de la degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad, la discapacidad visual debida al edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana (OVR de rama u OVR central), la discapacidad visual debida al edema macular diabético (EMD) y la discapacidad visual debida a la neovascularización coroidea miópica (NVC miópica). [40] El solicitante de este medicamento es Samsung Bioepis NL BV [40] Opuviz es un medicamento biosimilar. [40]

En septiembre de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Afqlir, destinado al tratamiento de la degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad, la discapacidad visual debida al edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana (OVR de rama u OVR central), la discapacidad visual debida al edema macular diabético (EMD) y la discapacidad visual debida a la neovascularización coroidea miópica (NVC miópica). [41] El solicitante de este medicamento es Sandoz GmbH. [41] Afqlir es un medicamento biosimilar. [41]

Ciencias económicas

En marzo de 2015, aflibercept fue uno de un grupo de medicamentos retirados del Fondo de Medicamentos contra el Cáncer del Reino Unido. [42] En 2017, las inyecciones de aflibercept ( código HCPCS J0178) fueron responsables de la mayor facturación a la Parte B de Medicare , con US$2.36 mil millones . [43]

Investigación

En marzo de 2011, aflibercept no logró su objetivo principal de supervivencia global en el ensayo de fase III Vital para el tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico , aunque mejoró el objetivo secundario de supervivencia libre de progresión. [22] [44]

En abril de 2011, aflibercept mejoró su criterio de valoración principal de supervivencia general en el ensayo clínico de fase III Velour para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico . [22]

Aflibercept también se encontraba en un ensayo de fase III para el cáncer de próstata metastásico refractario a las hormonas en abril de 2011. [ 22]

Una revisión Cochrane de 2016 examinó los resultados comparando las inyecciones de aflibercept con las de ranibizumab en más de 2400 personas con DMAE neovascular, a partir de dos ensayos controlados aleatorizados. Ambas opciones de tratamiento produjeron mejoras similares en la agudeza visual y los resultados morfológicos, aunque los autores señalan que el régimen de tratamiento con aflibercept tiene el potencial de reducir la carga del tratamiento y los riesgos de las inyecciones frecuentes. [45]

Una actualización de la revisión de 2017 que estudió los efectos de los medicamentos anti-VEGF en el edema macular diabético encontró que, si bien los tres tratamientos estudiados tienen ventajas sobre la terapia con láser, hubo evidencia moderada de que aflibercept es significativamente favorecido en todos los resultados de eficacia medidos sobre ranibizumab y bevacizumab ; después de un año, las ventajas a largo plazo no estaban claras. [46]

Referencias

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