La tizanidina , que se vende bajo la marca Zanaflex , entre otras, es un agonista del receptor adrenérgico alfa-2 (α 2 ), [2] similar a la clonidina , que se utiliza para tratar la espasticidad muscular debida a lesiones de la médula espinal , esclerosis múltiple y parálisis cerebral espástica . [3] Su eficacia parece similar a la del baclofeno o el diazepam . [4] Se toma por vía oral . [5]
Los efectos secundarios comunes de la tizanidina incluyen boca seca , somnolencia , debilidad y mareos . [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , problemas hepáticos , psicosis y prolongación del intervalo QT . [5] No está claro si su uso durante el embarazo y la lactancia es seguro. [6] Es un agonista α2 - adrenérgico , pero no está del todo claro cómo funciona. [5]
La tizanidina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [5] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2022, fue el 94.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 6 millones de recetas. [7] [8]
Se ha demostrado que la tizanidina es tan eficaz como otros fármacos antiespasmódicos y es más tolerable que el baclofeno y el diazepam . [4]
Los efectos secundarios incluyen mareos, somnolencia, debilidad, nerviosismo, confusión, alucinaciones , sueños extraños, depresión, vómitos, boca seca, estreñimiento, diarrea, dolor de estómago, acidez de estómago, aumento de espasmos musculares, dolor de espalda, sarpullido, sudoración y una sensación de hormigueo en los brazos, piernas, manos y pies. [9]
Los síntomas de sobredosis en 45 casos notificados a un centro de control de intoxicaciones incluyeron: letargo, bradicardia, hipotensión, agitación, confusión, vómitos y coma. [10]
El uso concomitante de tizanidina e inhibidores moderados o potentes del CYP1A2 (como zileutón , ciertos antiarrítmicos ( amiodarona , mexiletina , propafenona , verapamilo ), cimetidina , famotidina , aciclovir , ticlopidina y anticonceptivos orales ) está contraindicado. El uso concomitante de tizanidina con fluvoxamina , un potente inhibidor del CYP1A2 en humanos, resultó en un aumento de 33 veces en el AUC de tizanidina (curva de concentración plasmática del fármaco-tiempo). [1] Por este motivo, tanto fluvoxamina como tizanidina no deben tomarse al mismo tiempo. Los antibióticos fluoroquinolónicos como moxifloxacino , levofloxacino y ciprofloxacino también deben evitarse debido a un aumento de la concentración sérica de tizanidina cuando se administran concomitantemente. [11] La tizanidina tiene el potencial de interactuar con otros depresores del sistema nervioso central . Se debe evitar el consumo de alcohol , en particular porque puede causar malestar estomacal. Los efectos depresores del SNC de la tizanidina y el alcohol son aditivos. [1] Precaución con las siguientes interacciones : [12] [13] [14]
La tizanidina es un agonista del receptor α2 estrechamente relacionado con la clonidina . Tiene aproximadamente entre una décima y una quinceava parte del efecto reductor de la presión arterial de la clonidina. La relación entre el agonismo del receptor α2 y la acción espasmolítica aún no se comprende por completo. [2]
La tizanidina se comercializa en forma de comprimidos o cápsulas. Las cápsulas se pueden abrir y espolvorear sobre los alimentos. Sin embargo, esto puede cambiar la absorción del medicamento en comparación con la ingestión de la cápsula entera. [16] Tiene un volumen de distribución de 2,4 L/kg tras la administración intravenosa. [1]
La tizanidina es un derivado del 2,1,3-benzotiadiazol y su primera síntesis publicada se informó en una patente. [17] El intermedio 5-cloro-2,1,3-benzotiadiazol-4-amina era un compuesto conocido, producido en tres pasos a partir de 4-clorofenilendiamina como se muestra. [18] El tratamiento con dos equivalentes de cloruro de tionilo en piridina formó el heterociclo , que se nitró con nitrato de sodio en ácido sulfúrico y se redujo usando hierro y ácido acético.
El intermedio de amina se trató con cloruro de benzoilo y tiocianato de amonio seguido de hidrólisis alcalina para formar una tiourea . Esta se activó como su sal de isotiuronio antes de ser tratada con etilendiamina para dar tizanidina. [17] [19]
