Timosina α1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La timosina α ₁ es un fragmento peptídico derivado de la protimosina alfa , una proteína que en los humanos está codificada por el gen PTMA . ^[5]

Fue el primero de los péptidos de la fracción 5 de timosina en secuenciarse y sintetizarse por completo. A diferencia de las β-timosinas, con las que no está relacionada genética ni químicamente, la timosina α ₁ se produce como un fragmento de 28 aminoácidos, a partir de un precursor más largo de 113 aminoácidos, la protimosina α. ^[6]

Función

Se cree que la timosina α ₁ es un componente principal de la fracción 5 de timosina, responsable de la actividad de esa preparación para restablecer la función inmunitaria en animales que carecen de glándulas del timo. Se ha descubierto que mejora la inmunidad celular en humanos y en animales de experimentación. ^[7]

Aplicación terapéutica

A partir de 2009, ^[actualizar]la timosina α ₁ está aprobada en 35 países subdesarrollados o en desarrollo para el tratamiento de la hepatitis B y C , y también se utiliza para estimular la respuesta inmunitaria en el tratamiento de otras enfermedades. ^{[8] [9]}

Estudios clínicos

Los ensayos clínicos sugieren que puede ser útil en la fibrosis quística, el shock séptico , el síndrome de dificultad respiratoria aguda , la peritonitis , la infección aguda por citomegalovirus , la tuberculosis , el síndrome respiratorio agudo severo y las infecciones pulmonares en pacientes gravemente enfermos, ^[9] y en la hepatitis B crónica . ^[10]

Se ha estudiado su posible uso en el tratamiento del cáncer (por ejemplo, con quimioterapia). ^[11]

Véase también

• Timosinas

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000187514 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026238 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Manrow RE, Leone A, Krug MS, Eschenfeldt WH, Berger SL (julio de 1992). "La familia de genes de la protimosina alfa humana contiene varios pseudogenes procesados ​​que carecen de lesiones deletéreas". Genomics . 13 (2): 319–31. doi :10.1016/0888-7543(92)90248-Q. PMID  1612591.
6. Garaci E (septiembre de 2007). "Timosina alfa1: una descripción histórica". Ann. NY Acad. Sci . 1112 : 14–20. doi :10.1196/annals.1415.039. PMID  17567941. S2CID  222082988.
7. Wara DW, Goldstein AL, Doyle NE, Ammann AJ (enero de 1975). "Actividad de la timosina en pacientes con inmunodeficiencia celular". N. Engl. J. Med . 292 (2): 70–4. doi :10.1056/NEJM197501092920204. PMID  1078552.
8. Garaci E, Favalli C, Pica F, et al. (Septiembre de 2007). "Timosina alfa 1: del banco a la cabecera". Ana. Académico de Nueva York. Ciencia . 1112 (1): 225–34. Código Bib : 2007NYASA1112..225G. doi : 10.1196/anales.1415.044. PMID  17600290. S2CID  28283520.
9. Goldstein AL, Goldstein AL (mayo de 2009). "Del laboratorio a la cabecera del paciente: aplicaciones clínicas emergentes de la timosina alfa 1". Expert Opin Biol Ther . 9 (5): 593–608. doi :10.1517/14712590902911412. PMID  19392576. S2CID  71893579.
10. Wu X, Jia J, You H (2015). "Tratamiento con timosina alfa-1 en la hepatitis B crónica". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 15 : 129–132. doi :10.1517/14712598.2015.1007948. PMID  25640173. S2CID  41148652.
11. Garaci E, Pica F, Rasi G, Favalli C (2000). "Timosina alfa 1 en el tratamiento del cáncer: de la investigación básica a la aplicación clínica". Int J Immunopharmacol . 22 (12): 1067–76. doi :10.1016/s0192-0561(00)00075-8. PMID  11137613.

Lectura adicional

• Martini PG, Katzenellenbogen BS (2003). "Modulación de la actividad del receptor de estrógeno por correguladores selectivos". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 85 (2–5): 117–22. doi :10.1016/S0960-0760(03)00207-3. PMID  12943695. S2CID  32374864.
• Barcia MG, Castro JM, Jullien CD, et al. (1992). "La protimosina alfa es fosforilada por la caseína quinasa-2". FEBS Lett . 312 (2–3): 152–6. doi : 10.1016/0014-5793(92)80924-6 . PMID  1426245. S2CID  84760219.
• Baxevanis CN, Thanos D, Reclos GJ, et al. (1992). "La protimosina alfa mejora la expresión del antígeno de superficie del MHC de clase II humano y murino y la acumulación de ARN mensajero". J. Immunol . 148 (7): 1979–84. doi : 10.4049/jimmunol.148.7.1979 . PMID  1545115. S2CID  36407216.
• Gallego R, Rosón E, García-Caballero T, et al. (1992). "Expresión de protimosina alfa en ganglios linfáticos y amígdalas: un estudio óptico y ultraestructural". Acta Anat (Basilea) . 143 (3): 219–22. doi :10.1159/000147251. PMID  1632187.
• Cordero OJ, Sarandeses CS, López JL, et al. (1992). "La protimosina alfa mejora la expresión del receptor de interleucina 2 en linfocitos T humanos normales". Int. J. Immunopharmacol . 13 (8): 1059–65. doi :10.1016/0192-0561(91)90156-2. PMID  1814846.
• Watts JD, Cary PD, Sautiere P, Crane-Robinson C (1990). "Timosinas: proteínas nucleares y citoplasmáticas". Eur. J. Biochem . 192 (3): 643–51. doi : 10.1111/j.1432-1033.1990.tb19271.x . PMID  2209614.
• Eschenfeldt WH, Manrow RE, Krug MS, Berger SL (1989). "Aislamiento y secuenciación parcial de la familia de genes de la protimosina alfa humana. Evidencia contra la exportación de los productos génicos". J. Biol. Chem . 264 (13): 7546–55. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83269-0 . PMID  2708378.
• Gómez-Márquez J, Segade F, Dosil M, et al. (1989). "La expresión del gen de la protimosina alfa en linfocitos T y células linfoides leucémicas está ligada a la proliferación de linfocitos". J. Biol. Chem . 264 (15): 8451–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)81807-5 . PMID  2785990.
• Goodall GJ, Dominguez F, Horecker BL (1987). "Clonación molecular de ADNc para la protimosina alfa humana". Proc. Natl. Sci. USA . 83 (23): 8926–8. doi : 10.1073/pnas.83.23.8926 . PMC  387046 . PMID  3466166.
• Eschenfeldt WH, Berger SL (1987). "El gen humano de la protimosina alfa es polimórfico y se induce tras estimulación del crecimiento: evidencia utilizando un ADNc clonado". Proc. Natl. Sci. USA . 83 (24): 9403–7. doi : 10.1073/pnas.83.24.9403 . PMC  387146 . PMID  3467312.
• Panneerselvam C, Haritos AA, Caldarella J, Horecker BL (1987). "Protimosina alfa en sangre humana". Proc. Natl. Sci. USA . 84 (13): 4465–9. Bibcode :1987PNAS...84.4465P. doi : 10.1073/pnas.84.13.4465 . PMC  305110 . PMID  3474615.
• Pan LX, Haritos AA, Wideman J, et al. (1986). "Protimosina alfa humana: secuencia de aminoácidos y propiedades inmunológicas". Arch. Biochem. Biophys . 250 (1): 197–201. doi :10.1016/0003-9861(86)90717-4. PMID  3532956.
• Kubota S, Adachi Y, Copeland TD, Oroszlan S (1995). "Unión de la protimosina alfa humana a los dominios de activación/motivo de leucina de HTLV-I Rex y HIV-1 Rev". Eur. J. Biochem . 233 (1): 48–54. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.048_1.x . PMID  7588773.
• García-Caballero T, Domínguez F, Roson E, et al. (1994). "Distribución de protimosina alfa en corteza suprarrenal humana y de rata". anat. Rec . 239 (1): 88–94. doi :10.1002/ar.1092390110. PMID  7913591. S2CID  38666222.
• Szabo P, Panneerselvam C, Clinton M, et al. (1993). "El gen de la protimosina alfa en humanos: organización de su región promotora y localización en el cromosoma 2". Hum. Genet . 90 (6): 629–34. doi :10.1007/BF00202480. PMID  7916742. S2CID  6902846.
• Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Tsitsiloni OE, Stiakakis J, Koutselinis A, et al. (1993). "Expresión de alfa-timosinas en tejidos humanos en crecimiento normal y anormal". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 90 (20): 9504–7. Bibcode :1993PNAS...90.9504T. doi : 10.1073/pnas.90.20.9504 . PMC  47597 . PMID  8415730.
• Sburlati AR, De La Rosa A, Batey DW, et al. (1993). "Fosforilación de protimosina alfa humana y bovina in vivo". Bioquímica . 32 (17): 4587–96. doi :10.1021/bi00068a015. PMID  8485135.
• Rubtsov IuP, Vartapetian AB (1996). "[Nuevos miembros sin intrones de los genes de la protimosina alfa humana]". Mol. Biol. (Mosk.) . 29 (6): 1320–5. PMID  8592501.