Las células Th22 (células T auxiliares tipo 22) son una subpoblación de células T CD4+ que producen interleucina-22 ( IL-22 ). Desempeñan un papel en los mecanismos de protección contra una variedad de patógenos bacterianos, la reparación de tejidos y la cicatrización de heridas, y también en procesos patológicos, incluidas inflamaciones , autoinmunidad , tumores y daños en los órganos digestivos. [1]
Las células Th22 se definen principalmente por su alta secreción de interleucina-22 ( IL-22 ). [2] Además de IL-22, las células Th22 también producen otras citocinas, como la interleucina-13 ( IL-13 ) y el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-alfa ), pero en cantidades muy pequeñas. [3] Además, podrían caracterizarse por su expresión de superficie celular de CD3 , CD4 , CD28 , número de receptores de quimiocinas CCR10 , CCR6 , CCR4 que están asociados con el alojamiento de células T cutáneas y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PGDFR ). [1]
Las células Th22 se diferencian de los linfocitos T ingenuos en presencia de una serie de citocinas y factores de transcripción .
Las células T CD4+ activadas se diferencian en células Th22 bajo la influencia de la interleucina-6 ( IL-6 ) y el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-alfa ). Este proceso puede inhibirse mediante la adición de concentraciones crecientes de factor de crecimiento transformante beta ( TGF-beta ). [4] La combinación de interleucina-21 ( IL-21 ) e interleucina-23 ( IL-23 ) también puede inducir la diferenciación de células T vírgenes en células Th22 a través del ligando endógeno del receptor tipo Toll 4 ( TLR4 ), que estimula a los queratinocitos a secretar interleucina-23 ( IL-23 ) y se une al receptor IL-23 de las células dendríticas de la piel . Este mecanismo induce la diferenciación en células Th22 y la secreción de interleucina-22 ( IL−22 ). [5]
La señalización descendente del factor de transcripción receptor de hidrocarburos arílicos ( AHR ) es esencial para la producción de interleucina-22 ( IL-22 ) por parte de Th22. RORγt actúa como un factor de transcripción positivo y T-bet actúa como un factor de transcripción negativo para la diferenciación de células Th22. [2] Sin embargo, todavía se están investigando moléculas intracelulares adicionales involucradas en la diferenciación de Th22. [6]
Se ha demostrado que las células Th22 , a través de su producción de interleucina-22 ( IL-22 ), son protectoras contra una serie de patógenos bacterianos y virales. La interleucina-22 ( IL-22 ) regula diferentes mecanismos inmunes innatos para eliminar la infiltración de patógenos invasivos en la piel, el intestino y el tracto respiratorio. La interleucina-22 ( IL-22 ) influye en los queratinocitos y las células epiteliales para estimular la proliferación y la diferenciación, promoviendo así la cicatrización de heridas y la cohesión de la integridad de la barrera. La interleucina-22 ( IL-22 ) también mejora la secreción estromal de péptidos antimicrobianos , así como la producción de quimiocinas que promueven el reclutamiento de otras células inmunes. [7]
Se le atribuyen funciones tanto patológicas como protectoras al mantener la homeostasis inmunológica. Sin embargo, no se ha identificado por completo su papel en los procesos patológicos.
Parece que las células Th22 podrían desempeñar un papel protector en pacientes con SIDA . Las moléculas CCR5 y α4β7 expresadas por las células Th22 fueron capaces de unirse al receptor circulante del VIH y, por lo tanto, a través de la producción de interleucina-22 ( IL-22 ), proteger contra el daño epitelial intestinal, lo que conduce a un mecanismo de resistencia contra la destrucción inducida por el VIH de la integridad de las células epiteliales. [4]
En la psoriasis, las células Th22 se han relacionado causalmente con procesos patológicos. En pacientes con psoriasis, los niveles de células Th22 e interleucina-22 ( IL-22 ) aumentaron. Los niveles altos de interleucina-22 ( IL-22 ) junto con interleucina-6 ( IL-6 ) pueden inducir la expresión de proteínas antimicrobianas ( AMP ) y estimular a los queratinocitos para que secreten mediadores proinflamatorios y quimiocinas en la piel. Además, también puede inhibir la diferenciación de los queratinocitos e inhibir el proceso normal de curación de la piel. [8]
El papel de las células Th22 en el lupus eritematoso sistemático ( LES ) aún no está claro. En algunos pacientes, los niveles de células Th22 e interleucina-22 ( IL-22 ) aumentaron, lo que se correlacionó con la actividad de la enfermedad, pero también se informaron niveles disminuidos de interleucina-22 ( IL-22 ) y células Th22. La interleucina-22 ( IL-22 ) es una citocina involucrada en el reclutamiento de neutrófilos en respuesta a la invasión de microbios y, en el caso del lupus, parece que la interleucina 22 (IL-22) está involucrada en procesos inflamatorios y patológicos a través del reclutamiento de células inmunes. Por otro lado, las células Th22 podrían ser un mejor predictor del desarrollo del lupus eritematoso sistemático (LES) que las células Th17. [9]
Las células Th22 están implicadas en la tumorogénesis en casos de carcinoma hepatocelular, liposarcoma o cáncer de colon, y afectan al tejido tumoral en dos vías diferentes. La sobreexpresión de interleucina-22 ( IL-22 ) o de células Th22 puede dar lugar a la progresión del crecimiento del cáncer y causar la proliferación de células epiteliales malignas. Sin embargo, las funciones fisiológicas de las células Th22 son la reparación de tejidos y la cicatrización de heridas. Algunos estudios han demostrado un posible efecto antitumoral de estas células, y la secreción normal de interleucina-22 ( IL-22 ) conduce a la reparación de tejidos. [10]
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