La terapia con semicarbazida y cadmio fue una terapia experimental contra el cáncer que se probó en varios ensayos clínicos en la Unión Soviética durante la década de 1960. La semicarbazida es un inhibidor irreversible de la aminooxidasa sensible a la semicarbazida (SSAO), una enzima posiblemente involucrada en la exacerbación de la inflamación. El cadmio es un metal pesado y también puede inducir la apoptosis .
El primer estudio en seres humanos fue un ensayo piloto abierto realizado en Rusia entre 1957 y 1962. [1] También fue patentado en Rusia. [2] Este método se utilizó con éxito para el tratamiento de pacientes en etapas avanzadas de cáncer de pulmón , intestino y mama , melanoma y algunos otros tipos de cáncer. Los experimentos estuvieron acompañados de problemas organizativos (conflicto entre las autoridades soviéticas y los científicos). [3]
El método implica el uso de las siguientes preparaciones: clorhidrato de semicarbazida, urea y haluros de cadmio. Además, se pueden utilizar isótopos estables de gadolinio, como óxidos de gadolinio, además de otros fármacos. [ cita requerida ]
El uso clínico de la semicarbazida (un inhibidor de la SSAO ) proporciona evidencia de que una reacción inflamatoria puede reducirse bloqueando la actividad enzimática de la enzima aminooxidasa sensible a la semicarbazida (SSAO). Se encontró que la actividad de la SSAO aumentó significativamente en la sangre y los tejidos en algunas condiciones patológicas. Se ha informado que la actividad enzimática está elevada en la diabetes y el cáncer. La actividad específica media de la SSAO aumentó significativamente en el grupo de pacientes con cáncer de próstata con metástasis esqueléticas. La semicarbazida (y los bloqueadores de la SSAO) pueden reducir la respuesta inflamatoria y pueden proteger contra las complicaciones vasculares progresivas causadas por el estrés oxidativo . También puede reducir el dolor. Los inhibidores de la SSAO también parecen capaces de proteger las células endoteliales contra los efectos tóxicos de los radicales libres. [4] La semicarbazida en sí es un inhibidor enzimático estándar y se están desarrollando nuevos inhibidores de la SSAO. Los inhibidores de la SSAO bloquearon significativamente la actividad catalítica de VAP-1 en el tumor, atenuaron la progresión del tumor y redujeron la neoangiogénesis. [5] La semicarbazida es un inhibidor conocido de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), la enzima responsable de la síntesis de GABA. El GABA ha surgido como una molécula de señalización tumoral en la periferia que controla la proliferación de células tumorales y quizás de células madre tumorales. [6]
El cadmio es un metal pesado y un contaminante ambiental. Es un carcinógeno conocido . [7] La exposición al cadmio se ha relacionado con el cáncer de pulmón, próstata y riñón. [8] No es un mutágeno fuerte, pero actúa como promotor a través de efectos mitogénicos en la expresión genética. El cadmio (fármaco metaloterapéutico, fármaco basado en metales) puede inducir la apoptosis (muerte programada de células tumorales) en varios tipos de células. También puede ser anticancerígeno en determinadas condiciones. [9] [10] [11] En concentraciones bajas, el cadmio puede estimular el sistema inmunológico, mientras que en concentraciones más altas se observaron reacciones inhibidoras y supresoras. [12] El cadmio puede inhibir la angiogénesis. [13] Como agente de estrés, que induce la apoptosis y la bloquea, el Cd puede tener efectos tanto beneficiosos como perjudiciales. [14]