Intellia Therapeutics, Inc. es una empresa estadounidense de biotecnología en fase clínica centrada en el desarrollo de terapias novedosas y potencialmente curativas que aprovechan las tecnologías basadas en CRISPR . Los programas in vivo de la empresa utilizan CRISPR administrado por vía intravenosa como terapia, en la que la tecnología de administración patentada de la empresa permite la edición altamente precisa de genes causantes de enfermedades directamente en tejidos objetivo específicos. Los programas ex vivo de Intellia utilizan CRISPR para crear la terapia mediante el uso de células humanas modificadas para tratar el cáncer y las enfermedades autoinmunes. [2]
El sistema de edición genética CRISPR fue inventado originalmente por Jennifer Doudna , una de las fundadoras científicas de Intellia (con colegas de la Universidad de California, Berkeley ) y Virginijus Šikšnys (con colegas de la Universidad de Vilnius ). La empresa ha iniciado varias colaboraciones de investigación y desarrollo con empresas de biotecnología líderes y emergentes, entre las que se incluyen Novartis, Regeneron, Avencell, SparingVision, Kyverna y ONK Therapeutics.
Intellia tiene dos programas in vivo en ensayos clínicos en curso. NTLA-2001 es un candidato a terapia CRISPR en investigación para el tratamiento de la amiloidosis ATTR que actualmente se encuentra en estudios de fase 1. [3] NTLA-2002 es un candidato a terapia CRISPR en investigación para el tratamiento del angioedema hereditario (AEH) que actualmente se encuentra en estudios de fase 1/2. [4]
La plataforma patentada de eliminación de genes no virales de Intellia utiliza nanopartículas lipídicas para administrar al hígado un sistema de edición genómica de dos partes: ARN guía específico para el gen causante de la enfermedad y ARN mensajero que codifica la enzima Cas9, que lleva a cabo la edición de precisión. Intellia también tiene una serie de programas de investigación para candidatos terapéuticos in vivo y ex vivo con posibles aplicaciones en enfermedades como el cáncer, la deficiencia de alfa-1 antitripsina y la hemofilia. La empresa también está trabajando en una variedad de tecnologías de edición genética adicionales, incluida la edición de bases y la escritura de ADN. [5] [6]
Intellia Therapeutics se fundó en noviembre de 2014 para desarrollar productos biofarmacéuticos utilizando CRISPR . [7] [8]
Fue respaldado por Atlas Venture y Novartis ; el CEO fundador fue Nessan Bermingham de Atlas y el CSO fundador fue John Leonard, ex CSO de AbbVie . Los científicos académicos involucrados en la fundación incluyeron a Rodolphe Barrangou , Rachel Haurwitz , Luciano Marraffini , Erik Sontheimer y Derrick Rossi . [7] [9] La propiedad intelectual en torno a CRISPR fue cuestionada desde el principio; Intellia obtuvo la licencia de patentes de Caribou Biosciences , que tenía patentes licenciadas de la Universidad de California inventadas por Jennifer Doudna . [10] [11] [12]
Novartis había financiado la ronda de Serie A debido a su interés en aplicar CRISPR en CAR-T , y en enero de 2015 Novartis e Intellia llegaron a un acuerdo a través del cual Novartis obtuvo los derechos para usar CRISPR para su programa CAR-T, y las compañías acordaron colaborar en formas de usar CRISPR para tratar enfermedades que involucran células madre hematopoyéticas , incluyendo beta talasemia y enfermedad de células falciformes . [10] Intellia formó una división llamada eXtellia Therapeutics para gestionar la colaboración CAR-T con Novartis. [13]
En diciembre de 2016, la empresa se mudó a su nuevo laboratorio y espacio de oficina de 80.000 pies cuadrados en Cambridge, Massachusetts. [14] En ese momento, había obtenido una licencia para un sistema de administración de fármacos con nanopartículas lipídicas de otra empresa para ayudar con sus esfuerzos por administrar fármacos CRISPR al hígado, sin degradarse en el torrente sanguíneo; en ese momento no había revelado el licenciante. [15]
En marzo de 2017, Intellia y Regeneron, socios en el desarrollo conjunto de un tratamiento basado en CRISPR para la amiloidosis por transtiretina , presentaron datos de un experimento de edición genética en ratones. [16] [17] En ese momento, la Universidad de California había perdido un desafío a las patentes CRISPR de Broad, lo que ponía a Intellia en desventaja en relación con Editas. [16]
En abril de 2017, Intellia se asoció con Regeneron Pharmaceuticals, en virtud de la cual Regeneron obtuvo el derecho exclusivo de usar la plataforma CRISPR de Intellia en hasta 10 dianas farmacológicas , de las cuales hasta cinco podrían estar fuera del hígado, y las compañías acordaron desarrollar conjuntamente otras dianas. Regeneron pagó 75 millones de dólares por adelantado, así como hitos y regalías. [18] La compañía dijo que planeaba destinar 10 millones de dólares de los fondos a su programa de bioinformática , para ayudarlo a evaluar las dianas. [19]
En diciembre de 2017, Leonard, que tenía experiencia en el desarrollo de medicamentos , asumió el cargo de director ejecutivo. [20]
En octubre de 2019, Intellia nombró a Glenn Goddard como su vicepresidente ejecutivo y director financiero. Antes de Intellia, Goddard fue director financiero de Generation Bio Company y vicepresidente sénior de finanzas de Agios Pharmaceuticals . [21] [22]
En octubre de 2020, Jennifer Doudna, una de las cofundadoras científicas de Intellia, recibió el Premio Nobel de Química 2020 por el desarrollo de la tecnología de edición genómica CRISPR/Cas9. Doudna compartió el premio con su colaboradora de investigación, Emmanuelle Charpentier. Esta es la primera vez que dos científicas ganan juntas un Premio Nobel de Química. [23]
En junio de 2021, Intellia hizo historia al anunciar los datos provisionales de la fase 1 de NTLA-2001, lo que demuestra la capacidad de editar con precisión las células diana dentro del cuerpo para tratar enfermedades genéticas con una única infusión intravenosa de CRISPR. Esta fue la primera vez que se publicaron datos clínicos humanos para un candidato terapéutico de edición genética in vivo. Los datos históricos se publicaron en el New England Journal of Medicine en agosto de 2021. [24]
En septiembre y noviembre de 2022, Intellia presentó los datos clínicos positivos iniciales de su segundo candidato CRISPR in vivo, NTLA-2002, que demuestra por primera vez los posibles beneficios clínicos de una terapia basada en CRISPR con resultados iniciales ahora disponibles más allá de los datos de biomarcadores. [25] En enero de 2024, Intellia despidió al 15% de sus empleados. [26]
En noviembre de 2014, Intellia Therapeutics recaudó 15 millones de dólares en una ronda de Serie A. [27] En septiembre de 2015, una ronda de Serie B aseguró 70 millones de dólares. [28] En mayo de 2016, Intellia anunció el cierre de su oferta pública inicial que recaudó aproximadamente 112,1 millones de dólares. [29] : 75 [30] Durante la salida a bolsa, la empresa reveló que había obtenido la licencia del sistema de administración de fármacos lipídicos de Novartis, y que implicaba la creación de gotitas lipídicas para encapsular los agentes CRISPR . [29] : 10