La tepoxalina , que se comercializa bajo la marca Zubrin [1] entre otras, es un fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) que se utiliza generalmente en medicina veterinaria para reducir la hinchazón en animales con osteoartritis. [1] En raras circunstancias, la tepoxalina también se puede utilizar en farmacología humana para aliviar el dolor causado por afecciones musculoesqueléticas como la artritis y la displasia de cadera. [2]
En 1997, la tepoxalina fue patentada para uso veterinario, reemplazando al isoxazol para el tratamiento de la inflamación. [3] En 2017, el medicamento fue retirado del mercado estadounidense y ya no se puede administrar en los Estados Unidos. [3]
La tepoxalina (C 20 H 20 ClN 3 O 3 ) se ha sintetizado mediante varios métodos. [1] Hay muchas perspectivas sobre si el consumo de tepoxalina por sí solo es más efectivo que combinarlo con antihistamínicos, pero cuando se aplica en medicina veterinaria, la tepoxalina se administra regularmente con antihistamínicos. [1]
El Comité de Medicamentos de Uso Veterinario (CVMP) aprobó la tepoxalina como medicamento para animales para reducir la inflamación y controlar el dolor. [3] Además, en la Unión Europea, la tepoxalina fue aprobada por el Registro Comunitario de Medicamentos de la UE y la Agencia Europea de Medicamentos en las categorías de productos de Medicamentos Veterinarios y Grupo Farmacoterapéutico Veterinario categorizado en la subcategoría Sistema Músculo-esquelético . [4]
La tepoxalina fue aprobada por primera vez con fines médicos en los Estados Unidos en 1998. El medicamento fue retirado del mercado en 2017 y no se puede administrar en los Estados Unidos. [4] Sin embargo, todavía cuenta con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). [4]
En septiembre de 2017, se presentó una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) solicitando una extensión de la autorización de comercialización de tepoxalina. [3] La EMEA criticó los datos de calidad, seguridad y eficacia presentados y la solicitud fue rechazada. [3]
La tepoxalina (C 20 H 20 ClN 3 O 3 ) se ha sintetizado mediante varios métodos. [3]
El fármaco actúa como un antiinflamatorio no esteroide (AINE). Inhibe las enzimas ciclooxigenasa (COX-2) y lipoxigenasa (5-LOX), suprimiendo la biosíntesis de prostaglandinas y leucotrienos, respectivamente. [5]
La tepoxalina se comercializa en forma de comprimidos blancos e insípidos que se desintegran rápidamente cuando los consume un animal. Estos comprimidos insípidos se comercializan con el nombre de Zubrin . [4] Tras su consumo, Zubrin tiene una vida media de 120 minutos en el plasma , mientras que el metabolito completo tiene una vida media de 13 horas. [4] Por tanto, se suele recetar para tomarlo una vez al día. [3]
La tepoxalina, disponible en forma oral, se utiliza para tratar la osteoartritis en especies caninas y felinas. [4] El uso de tepoxalina fue más eficaz que el AINE (antiinflamatorio no esteroide) carprofeno cuando se administró a caninos. Como resultado, el uso de carprofeno fue reemplazado por tepoxalina en 1998. [6]
La tepoxalina solo se puede administrar a perros que pesen 3 libras (1,4 kg) o más en una dosis de 10 a 20 mg/kg a diario. [7] La duración aproximada del tratamiento completo es de 14 días como máximo. [1] Si se trata durante un período prolongado (más de 180 días), puede provocar irritación gastrointestinal y úlcera gástrica. La concentración plasmática de tepoxalina cuando se administra varía de un perro a otro. [1] Dado que la tepoxalina tiene una baja solubilidad en agua y una alta solubilidad en grasas, a menudo se prescribe a perros alimentados en lugar de en ayunas, ya que esto es más eficaz para la tepoxalina. [6]
En los felinos, la tepoxalina tiene una acción inhibidora de las enzimas COX-1 y 5-LOX. En los felinos, la tepoxalina se prescribe en dosis de entre 5 y 10 mg/kg una vez al día durante 3 días consecutivos. Además, la tepoxalina solo se puede prescribir a felinos que pesen más de 3 libras (1,4 kg). [8] Cuando se administra tepoxalina a gatos, se ha registrado en raras ocasiones un estado similar al de la embriaguez que afecta al sistema nervioso central . [8]
Cuando se administra a caballos, la formulación puede ser una pasta, polvo o forma de alimento que se puede administrar por vía oral o se puede inyectar por vía intravenosa, pero en ningún otro lugar del cuerpo del equino, ya que puede causar daño tisular. [9] Sin embargo, si la tepoxalina se inyecta repetidamente en la vena durante un período prolongado de tiempo, también puede causar daño tisular y edema (líquido atrapado en el tejido). [9]
Las enfermedades inflamatorias crónicas son las más comunes en los caballos. Antiguamente se utilizaba fenilbutazona como tratamiento, pero cuando se administra a los caballos en dosis altas, puede causar úlceras en el estómago glandular, la cavidad oral y el colon. [10] Debido a los importantes efectos adversos de la fenilbutazona, en 2003 se sustituyó por tepoxalina para reducir el dolor muscular. [9]
En los caballos, el fármaco se administra por vía intravenosa a una dosis diaria de 10 mg/kg durante 10 días. [9] Las dosis se pueden duplicar o triplicar para tratar el dolor intenso, como la laminitis . La vida media plasmática (citoplasma; la parte principal de la cápsula) de la tepoxalina es de 4 a 8 horas, aunque la vida media total del metabolito es de 24 horas, por lo que una dosis única es eficaz para los caballos. Cuando se administra en dosis razonables, el fármaco no es tóxico incluso cuando se usa repetidamente. [9]
El Centro de Medicina Veterinaria ha recibido una alta incidencia de informes adversos sobre la tepoxalina . [11] Los efectos secundarios comunes del consumo de tepoxalina incluyen vómitos, diarrea, sangre en las heces, pérdida de apetito, fatiga, sed, aumento de la micción y cambios de comportamiento. [6] En animales mayores y sensibles, puede producirse pérdida de pelo y abrasión de la piel. [10] El medicamento no puede ser utilizado por animales durante la cría, el embarazo o la lactancia, ya que puede afectar al feto o a los lactantes. [10] En animales con antecedentes de hemorragia interna o presión arterial baja, puede provocar la perforación de las paredes del estómago o la mucosa intestinal. [10]
Los perros mayores son más propensos a sufrir efectos adversos. [11] Cuando se administra a perros machos, no hay efectos sobre la fertilidad. Sin embargo, cuando se trata a una perra durante el período organogenético, puede producirse toxicidad embrionaria y fetal. [10] El resultado de esta toxicidad es una reducción importante del peso fetal, la formación incompleta de varios huesos y otras malformaciones esqueléticas. En casos extremos, puede provocar la muerte del feto. [10]
Puede producirse una sobredosis si se administra una dosis excesiva. Los signos de sobredosis o toxicidad en caninos y felinos incluyen temblores, convulsiones, comportamiento anormal, vómitos y debilidad. [3]
La tepoxalina se sintetiza mediante el siguiente método: [12] ~71%: [13] Patente: [14]
La diona de partida se obtiene por acilación del anión de 4-cloroacetofenona con anhídrido succínico. La síntesis de indol de Fischer entre 4-metoxifenilhidrazina HCl: [19501-58-7] (1) y 1-(4-clorofenil)-6-hidroxihexan-1,3-diona [114151-48-3] (2) da 5-(4-clorofenil)-3-(3-hidroxipropil)-1-(4-metoxifenil)pirazol, PC14497416 (3). La oxidación con reactivo de Jones da ácido 3-[5-(4-clorofenil)-1-(4-metoxifenil)pirazol-3-il]propanoico [114150-42-4] (4). La reacción con hidróxido de sodio da PC23709163 (5). La halogenación con cloruro de oxalilo y la reacción con N-hidroximetilamina [593-77-1] da Tepoxalin (6).