RECORTE37

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína 37 que contiene un motivo tripartito es una ligasa de ubiquitina E3 en humanos que está codificada por el gen TRIM37 . ^{[5] [6] [7] [8]}

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de motivos tripartitos (TRIM), cuyos miembros están involucrados en diversas funciones celulares como la formación de patrones de desarrollo y la oncogénesis . El motivo TRIM incluye dominios de unión a zinc , una región de dedo RING, un motivo B-box y un dominio de bobina enrollada . Los dominios de dedo RING y B-box quelan zinc y podrían estar involucrados en interacciones proteína-proteína y/o proteína-ácido nucleico. Las mutaciones genéticas están asociadas con el enanismo mulibrey (músculo-hígado-cerebro-ojo) , un trastorno autosómico recesivo que afecta a varios tejidos de origen mesodérmico . Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican la misma proteína. ^[7] Es responsable de la monoubiquitinación de la histona H2A en la lisina 119, una modificación comúnmente asociada con la represión transcripcional . ^{[8] [9]}

Papel en el cáncer de mama

Se ha demostrado que la región cromosómica 17q23 en la que se encuentra el gen TRIM37 se amplifica en hasta el 40% de los cánceres de mama. ^[10] Se cree que la proteína TRIM37 desempeña un papel en la oncogénesis del cáncer de mama al ubiquitinar la histona H2A en regiones ocupadas por genes supresores de tumores. Esta represión de los genes supresores de tumores aumenta la probabilidad de que se produzca un tumor o de que un tumor existente sea más agresivo. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que TRIM37 interactúa con PRC1 . ^[11] También se ha demostrado que TRIM37 interactúa con PRC2 para alterar su especificidad, y cuando TRIM37 se sobreexpresa, hay muchos cambios en la expresión génica que conducen al silenciamiento de los genes supresores de tumores. ^[8] También se ha demostrado que TRIM37, PRC2, PRC1 trabajan juntos para unirse a los genes objetivo, lo que resulta en su represión transcripcional. Se ha demostrado que la supresión de la expresión de TRIM37 a través de la interferencia del ARN da como resultado la desubiquitinación de H2A y la disociación de PRC1 y PRC2 de los genes objetivo. Estos cambios permiten que el gen objetivo se vuelva transcripcionalmente activo. ^[8]

Véase también

• El nanismo de Mulibrey

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000108395 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl n.° 89: ENSMUSG00000018548 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Avela K, Lipsanen-Nyman M, Perheentupa J, Wallgren-Pettersson C, Marchand S, Fauré S, et al. (Abril de 1997). "Asignación del gen del nanismo mulibrey a 17q mediante análisis de ligamiento y desequilibrio de ligamiento". Revista Estadounidense de Genética Humana . 60 (4): 896–902. PMC 1712467 . PMID  9106536. 
6. Avela K, Lipsanen-Nyman M, Idänheimo N, Seemanová E, Rosengren S, Mäkelä TP, et al. (Julio de 2000). "El gen que codifica una nueva proteína RING-B-box-Coiled-coil está mutado en nanismo mulibrey". Genética de la Naturaleza . 25 (3): 298–301. doi :10.1038/77053. PMID  10888877. S2CID  24257747.
7. "Gen Entrez: motivo tripartito TRIM37 que contiene 37".
8. Bhatnagar S, Gazin C, Chamberlain L, Ou J, Zhu X, Tushir JS, et al. (Diciembre de 2014). "TRIM37 es una nueva histona H2A ubiquitina ligasa y oncoproteína del cáncer de mama". Naturaleza . 516 (7529): 116–20. Código Bib :2014Natur.516..116B. doi : 10.1038/naturaleza13955. PMC 4269325 . PMID  25470042. 
9. Weak VM, Workman JL (marzo de 2008). "Ubiquitinación de histonas: desencadenamiento de la actividad genética". Molecular Cell . 29 (6): 653–63. doi : 10.1016/j.molcel.2008.02.014 . PMID  18374642.
10. Sinclair, Colleen S.; Rowley, Matthew; Naderi, Ali; Couch, Fergus J. (1 de abril de 2003). "El amplicón 17q23 y el cáncer de mama". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 78 (3): 313–322. doi :10.1023/A:1023081624133. ISSN  1573-7217. PMID  12755490. S2CID  23751525.
11. Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 (7062): 1173–8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.

Lectura adicional

• Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, et al. (diciembre de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Research . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID  10048485.
• Zapata JM, Pawlowski K, Haas E, Ware CF, Godzik A, Reed JC (junio de 2001). "Una familia diversa de proteínas que contienen dominios de factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral". The Journal of Biological Chemistry . 276 (26): 24242–52. doi : 10.1074/jbc.M100354200 . PMID  11279055.
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• Doğanc T, Yüksel Konuk BE, Alpan N, Konuk O, Hämäläinen RH, Lehesjoki AE, Tekin M (julio de 2007). "Una nueva mutación en TRIM37 se asocia con el nanismo mulibrey en un niño turco". Dismorfología clínica . 16 (3): 173–6. doi :10.1097/MCD.0b013e3280f6d00b. PMID  17551331. S2CID  45965305.

Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O94972 (E3 ubiquitin-protein ligase TRIM37) en PDBe-KB .