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RECORTE21

La proteína 21 que contiene un motivo tripartito , también conocida como ligasa de proteína-ubiquitina E3 TRIM21 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TRIM21 . [5] [6] Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente para este gen, pero solo se ha determinado la naturaleza de longitud completa de una. Se expresa en la mayoría de los tejidos humanos. [7]

Estructura

TRIM21 es un miembro de la familia de motivos tripartitas (TRIM). El motivo TRIM incluye tres dominios de unión a zinc, un dominio de dedo RING , un dedo de zinc tipo B-box 1 y un dedo de zinc tipo B-box 2 , y una región de hélice enrollada . [6]

Función

TRIM21 es un efector de anticuerpos intracelulares en la vía de proteólisis mediada por anticuerpos intracelulares . Reconoce el dominio Fc [8] y se une a la inmunoglobulina G , inmunoglobulina A [9] e inmunoglobulina M en viriones sin envoltura marcados con anticuerpos que han infectado la célula. Ya sea por autoubiquitinación o por ubiquitinación de un cofactor, es entonces responsable de dirigir los viriones al proteasoma . El propio TRIM21 no se degrada en el proteasoma a diferencia de la cápside viral y el anticuerpo unido. [7]

TRIM21 es parte de la ribonucleoproteína RoSSA, que incluye un único polipéptido y una de cuatro pequeñas moléculas de ARN. La partícula RoSSA se localiza tanto en el citoplasma como en el núcleo. [6]

Importancia clínica

RoSSA interactúa con autoantígenos en pacientes con síndrome de Sjögren y lupus eritematoso sistémico . [6] Además, la incapacidad de los macrófagos propensos al lupus para degradar los complejos inmunes en el lisosoma da como resultado la fuga de autoanticuerpos al citosol que pueden unirse a TRIM21 y mejorar la señalización de NF-κB. [10]

TRIM21 se puede utilizar para inactivar proteínas específicas con sus anticuerpos correspondientes, un método conocido como Trim-Away. En este ensayo, TRIM21 y los anticuerpos se administran a las células a través de electroporación y la proteína objetivo se degrada en unos pocos minutos. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000132109 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030966 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Frank MB, Itoh K, Fujisaku A, Pontarotti P, Mattei MG, Neas BR (enero de 1993). "Mapeo del gen del autoantígeno humano Ro/SSA de 52 kD al cromosoma humano 11 y sus polimorfismos". American Journal of Human Genetics . 52 (1): 183–91. PMC 1682114 . PMID  8094596. 
  6. ^ abcd "Gen Entrez: motivo tripartito TRIM21 que contiene 21".
  7. ^ ab Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC (noviembre de 2010). "Los anticuerpos median la inmunidad intracelular a través del motivo tripartito que contiene 21 (TRIM21)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (46): 19985–90. Bibcode :2010PNAS..10719985M. doi : 10.1073/pnas.1014074107 . PMC 2993423 . PMID  21045130. 
  8. ^ James LC, Keeble AH, Khan Z, Rhodes DA, Trowsdale J (abril de 2007). "Base estructural de la función proteica del motivo tripartito (TRIM) mediada por PRYSPRY". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (15): 6200–5. Bibcode :2007PNAS..104.6200J. doi : 10.1073/pnas.0609174104 . PMC 1851072 . PMID  17400754. 
  9. ^ Bidgood, Susanna; Tam, Jerry; McEwan, William; Mallery, Donna; James, Leo (2014). "La IgA translocalizada media la neutralización y estimula la inmunidad innata dentro de las células infectadas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (37): 13463–8. Bibcode :2014PNAS..11113463B. doi : 10.1073/pnas.1410980111 . PMC 4169910 . PMID  25169018. 
  10. ^ Monteith AJ, Kang S, Scott E, Hillman K, Rajfur Z, Jacobson K, Costello MJ, Vilen BJ (abril de 2016). "Los defectos en la maduración lisosomal facilitan la activación de sensores innatos en el lupus eritematoso sistémico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (15): E2142–51. Bibcode :2016PNAS..113E2142M. doi : 10.1073/pnas.1513943113 . PMC 4839468 . PMID  27035940. 
  11. ^ Clift D, McEwan WA, Labzin LI, Konieczny V, Mogessie B, James LC, Schuh M (diciembre de 2017). "Un método para la degradación aguda y rápida de proteínas endógenas". Cell . 171 (7): 1692–1706.e18. doi :10.1016/j.cell.2017.10.033. PMC 5733393 . PMID  29153837. 

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