PEAJE

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína interactuante de Toll , también conocida como TOLLIP , es una proteína adaptadora inhibidora que en los humanos está codificada por el gen TOLLIP . ^{[5] [6] [7]}

Función y regulación

Es una proteína adaptadora inhibidora dentro de los receptores tipo Toll (TLR). ^[8] La vía TLR es una parte del sistema inmunológico innato que reconoce patrones moleculares estructuralmente conservados de patógenos microbianos, lo que conduce a una respuesta inmune inflamatoria.

Tollip interactúa con los compartimentos de la membrana celular y subcelular, como el endosoma y el lisosoma, a través de la unión de su dominio C2 con fosfoinosítidos. ^[9] Al coordinar las comunicaciones entre orgánulos, Tollip puede contribuir a la fusión del endosoma y el autofagosoma. Los ratones con deleción de Tollip presentan un riesgo elevado de padecer enfermedades inflamatorias, como la aterosclerosis y la neurodegeneración. ^[10]

Importancia clínica

Los polimorfismos en los genes TLR se han relacionado con diversas enfermedades como la dermatitis atópica . ^[11] Recientemente, las variaciones en el gen TOLLIP se han asociado con la tuberculosis y la fibrosis pulmonar idiopática. ^{[12] [13]}

Interacciones

Se ha demostrado que TOLLIP interactúa con TOM1 , ^[14] TLR 2 , ^[15] TLR 4 ^[15] e IL1RAP . ^[7]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000078902 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025139 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: proteína interactuante con Toll TOLLIP".
6. Volpe F, Clatworthy J, Kaptein A, Maschera B, Griffin AM, Ray K (diciembre de 1997). "La proteína accesoria del receptor IL1 es responsable del reclutamiento de la quinasa asociada al receptor de interleucina-1 al complejo IL1/receptor I de IL1". FEBS Letters . 419 (1): 41–44. Bibcode :1997FEBSL.419...41V. doi :10.1016/S0014-5793(97)01426-9. PMID  9426216. S2CID  39772937.
7. Burns K, Clatworthy J, Martin L, Martinon F, Plumpton C, Maschera B, et al. (junio de 2000). "Tollip, un nuevo componente de la vía IL-1RI, vincula IRAK al receptor IL-1". Nature Cell Biology . 2 (6): 346–351. doi :10.1038/35014038. PMID  10854325. S2CID  32036101.
8. Bulut Y, Faure E, Thomas L, Equils O, Arditi M (julio de 2001). "Cooperación de los receptores tipo Toll 2 y 6 para la activación celular por el factor soluble de tuberculosis y la lipoproteína de la proteína A de la superficie externa de Borrelia burgdorferi: función de la proteína que interactúa con Toll y las moléculas de señalización del receptor IL-1 en la señalización del receptor tipo Toll 2". Journal of Immunology . 167 (2): 987–994. doi : 10.4049/jimmunol.167.2.987 . PMID  11441107.
9. Li T, Hu J, Li L (mayo de 2004). "Caracterización de la proteína Tollip tras la exposición a lipopolisacáridos". Inmunología molecular . 41 (1): 85–92. doi :10.1016/j.molimm.2004.03.009. PMID  15140579.
10. Kowalski EJ, Li L (mayo de 2017). "Proteína que interactúa con Toll en la inflamación en resolución y no resolución". Frontiers in Immunology . 8 (511): 511. doi : 10.3389/fimmu.2017.00511 . PMC 5418219 . PMID  28529512. 
11. Schimming TT, Parwez Q, Petrasch-Parwez E, Nothnagel M, Epplen JT, Hoffjan S (marzo de 2007). "Asociación de polimorfismos de genes de proteínas que interactúan con toll con dermatitis atópica". BMC Dermatology . 7 : 3. doi : 10.1186/1471-5945-7-3 . PMC 1832210 . PMID  17362526. 
12. Shah JA, Vary JC, Chau TT, Bang ND, Yen NT, Farrar JJ, et al. (agosto de 2012). "El TOLLIP humano regula la señalización de TLR2 y TLR4 y sus polimorfismos están asociados con la susceptibilidad a la tuberculosis". Journal of Immunology . 189 (4): 1737–1746. doi :10.4049/jimmunol.1103541. PMC 3428135 . PMID  22778396. 
13. Noth I, Zhang Y, Ma SF, Flores C, Barber M, Huang Y, et al. (junio de 2013). "Variantes genéticas asociadas con la susceptibilidad y la mortalidad por fibrosis pulmonar idiopática: un estudio de asociación de todo el genoma". The Lancet. Medicina respiratoria . 1 (4): 309–317. doi :10.1016/S2213-2600(13)70045-6. PMC 3894577 . PMID  24429156. 
14. Yamakami M, Yoshimori T, Yokosawa H (diciembre de 2003). "Tom1, una proteína que contiene el dominio VHS, interactúa con tolip, ubiquitina y clatrina". The Journal of Biological Chemistry . 278 (52): 52865–52872. doi : 10.1074/jbc.M306740200 . PMID  14563850.
15. Zhang G, Ghosh S (marzo de 2002). "Regulación negativa de la señalización mediada por el receptor tipo Toll por Tollip". The Journal of Biological Chemistry . 277 (9): 7059–7065. doi : 10.1074/jbc.M109537200 . PMID  11751856.

Lectura adicional

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• Volpe F, Clatworthy J, Kaptein A, Maschera B, Griffin AM, Ray K (diciembre de 1997). "La proteína accesoria del receptor IL1 es responsable del reclutamiento de la quinasa asociada al receptor de interleucina-1 al complejo IL1/receptor I de IL1". FEBS Letters . 419 (1): 41–44. Bibcode :1997FEBSL.419...41V. doi :10.1016/S0014-5793(97)01426-9. PMID  9426216. S2CID  39772937.
• Burns K, Clatworthy J, Martin L, Martinon F, Plumpton C, Maschera B, et al. (junio de 2000). "Tollip, un nuevo componente de la vía IL-1RI, vincula IRAK al receptor IL-1". Nature Cell Biology . 2 (6): 346–351. doi :10.1038/35014038. PMID  10854325. S2CID  32036101.
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• Bulut Y, Faure E, Thomas L, Equils O, Arditi M (julio de 2001). "Cooperación de los receptores tipo Toll 2 y 6 para la activación celular por el factor soluble de tuberculosis y la lipoproteína de la superficie externa de la proteína A de Borrelia burgdorferi: función de la proteína que interactúa con Toll y las moléculas de señalización del receptor IL-1 en la señalización del receptor tipo Toll 2". Journal of Immunology . 167 (2): 987–994. doi : 10.4049/jimmunol.167.2.987 . PMID  11441107.
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• Brissoni B, Agostini L, Kropf M, Martinon F, Swoboda V, Lippens S, et al. (noviembre de 2006). "El tráfico intracelular del receptor I de interleucina-1 requiere Tollip". Current Biology . 16 (22): 2265–2270. Bibcode :2006CBio...16.2265B. doi : 10.1016/j.cub.2006.09.062 . PMID  17113392. S2CID  13938932.