El receptor tipo Toll 6 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TLR6 . [5] TLR6 es una proteína transmembrana, miembro de la familia de receptores tipo Toll , que pertenece a la familia de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). TLR6 actúa en forma de heterodímero con el receptor tipo Toll 2 (TLR2). Sus ligandos incluyen múltiples diacil lipopéptidos derivados de bacterias grampositivas y micoplasmas y varios sacáridos de la pared celular de hongos. Después de dimerizarse con TLR2, se activa la vía de señalización intracelular NF-κB , lo que conduce a una producción de citocinas proinflamatorias y a la activación de la respuesta inmune innata. TLR6 también ha sido designado como CD286 ( grupo de diferenciación 286).
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de receptores tipo Toll (TLR), que desempeña un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata. Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que se expresan en agentes infecciosos y median la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad efectiva. Los diversos TLR exhiben diferentes patrones de expresión. [6] Este receptor interactúa funcionalmente con el receptor tipo Toll 2 (TLR2) para mediar la respuesta celular a bacterias grampositivas , micoplasmas , hongos , algunos virus e incluso protozoos . [7]
Se ha demostrado que TLR6 interactúa en forma de heterodímero con TLR2 . [6] También se han informado interacciones sinérgicas de TLR2/6 y TLR9 que conducen a una mayor resistencia contra la infección pulmonar. [8]
A diferencia del heterodímero TLR2/1, que reconoce lipopéptidos triacilados, se sabe que el heterodímero TLR2/6 es específico para lipopéptidos diacilados como el ácido lipoteicoico , que se encuentra en la pared celular de las bacterias grampositivas o el lipopéptido activador de macrófagos (MALP2), que se encuentra en la membrana celular del micoplasma . También se sabe que TLR2/6 se une a algunos productos virales, entre ellos el núcleo de la hepatitis C y la proteína NS3 del virus de la hepatitis C y la glucoproteína B del citomegalovirus . Se han descrito varios ligandos fúngicos como el glucuronoxilomanano, el fosfolipomanano y el zimosano . Además, se sabe que TLR2/6 se une a un ligando protozoario: el lipopeptidofosfoglicano. [7] TLR2/6 también puede ser activado por lipopéptidos sintéticos, como Pam 2 CSK 4 o el lipopéptido estimulante de fibroblastos (FSL-1). [9]
Después del reconocimiento del ligando, el receptor TLR6 dimeriza con TLR2. La dimerización mediada por ligando es crucial para reclutar las proteínas adaptadoras, que son necesarias para transmitir la señal dentro de la célula. El heterodímero TLR2/6, al igual que la mayoría de los receptores tipo Toll, generalmente induce la vía de señalización intracelular dependiente de MyD88 , que conduce a la translocación nuclear del factor nuclear-κB (NF-κB), lo que resulta en la producción de citocinas proinflamatorias. Pero MyD88 también activa las quinasas de proteína activadas por mitógenos (MAPK). [7] [10] Sin embargo, se ha informado que varias cepas de bacterias del ácido láctico estimulan la regulación inmunitaria a través de TLR2/6, lo que conduce a la secreción de interleucina 10 tolerogénica , en lugar de la secreción de citocinas proinflamatorias. [11]
En los seres humanos, TLR6 se expresa en gran medida en el apéndice , el bazo y los ganglios linfáticos . [6] Entre las células inmunes, TLR6 se ha detectado en células dendríticas convencionales , monocitos , macrófagos , microglia , neutrófilos , células NK y linfocitos B. [ 12] [13]
Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) 359T>C en el dominio de repetición rico en leucina extracelular está asociado con la susceptibilidad a la enfermedad del legionario . [14] Una mayor incidencia de asma en algunas poblaciones puede estar asociada con el polimorfismo Ser249Pro, también presente en el dominio extracelular de la proteína codificada. [6] Por otro lado, también existe un SNP protector: S249P posiblemente esté relacionado con la protección contra el asma bronquial y la resistencia al asma en niños. [10]