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TIMD4

La inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina que contienen 4 (TIMD-4), también conocida como proteína 4 de membrana de células T (TIM-4), es una proteína en humanos codificada por el gen TIMD4 . [5] Los genes TIM-4 están presentes en el ratón en el cromosoma 11B1.1 y en los humanos en el cromosoma 5q33.2. TIM-4 contiene un dominio Ig V con un sitio de unión a integrina , así como un sitio de unión a ligando único dependiente de iones metálicos para la fosfatidilserina . [6] TIM-4 también contiene dominio de mucina con altos niveles de O- glicosilación . En comparación con otras proteínas TIM (como TIM-1, TIM-2...), no contiene un motivo de fosforilación de tirosina en su dominio de cola intracelular. [7]

Expresión y función de TIM-4

A diferencia de otros TIM que se expresan principalmente en células T, TIM-4 se expresa en APC, como células dendríticas o macrófagos . [7] TIM-4 sirve como ligando para TIM-1 [8] pero también como receptor de fosfatidilserina. Sin embargo, su unión a fosfatidilserina no media la señalización, sino que funciona más como un receptor de anclaje. [9] Sus propiedades de unión a fosfatidilserina también desempeñan un papel importante en la eliminación de células apoptóticas. [10] Además, el reconocimiento de la fosfatidilserina también ayuda a controlar el sistema inmunológico adaptativo al eliminar la fosfatidilserina que expresa células T apoptóticas . Esto conduce a la regulación de las células T de memoria específicas de antígenos . [11] TIM-4 también es capaz de inhibir las células T vírgenes mediante la unión al receptor que no es TIM-1 [12] pero una vez que las células T están activas, TIM-4 funciona como regulador positivo ayudando a mantener su actividad. [13] [14] La expresión de TIM-4 en macrófagos juega un papel importante en su mantenimiento homeostático. [15]

Papel en las enfermedades y posible uso clínico.

Se demostró que TIM-4 desempeña un papel en el desarrollo de Th2. Como tal, desempeña un papel en el desarrollo de alergias y podría ser un objetivo para futuras terapias. [16] [17] TIM-4 también fue reconocido como un factor en el desarrollo de tumores . Por ejemplo, se demostró que TIM-4 promueve el cáncer colorrectal activando la angiogénesis y reclutando macrófagos asociados a tumores. [18] TIM-4 también media la autofagia en el sitio del tumor, lo que conduce a una presentación reducida del antígeno que conduce a una mayor tolerancia del tumor por parte del sistema inmunológico. [19] Por lo tanto, existen estudios que utilizan el bloqueo de TIM-4 como terapia complementaria para el tratamiento del cáncer. [20]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000145850 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000055546 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Entrez Gene: inmunoglobulina de células T y dominio de mucina que contiene 4".
  6. ^ Santiago C, Ballesteros A, Martínez-Muñoz L, Mellado M, Kaplan GG, Freeman GJ, Casasnovas JM (diciembre de 2007). "Las estructuras de la proteína mucina 4 de inmunoglobulina de células T muestran un sitio de unión de ligando dependiente de iones metálicos donde se une la fosfatidilserina". Inmunidad . 27 (6): 941–51. doi :10.1016/j.immuni.2007.11.008. PMC 2330274 . PMID  18083575. 
  7. ^ ab Meyers JH, Sabatos CA, Chakravarti S, Kuchroo VK (agosto de 2005). "La familia de genes TIM regula las enfermedades autoinmunes y alérgicas". Tendencias en Medicina Molecular . 11 (8): 362–9. doi :10.1016/j.molmed.2005.06.008. PMID  16002337.
  8. ^ "Dogmas, paradigmas y demostración de hipótesis". Inmunología de la naturaleza . 11 (6): 455. Junio ​​de 2010. doi : 10.1038/ni0610-455 . PMID  20485268.
  9. ^ Park D, Hochreiter-Hufford A, Ravichandran KS (febrero de 2009). "El receptor de fosfatidilserina TIM-4 no media la señalización directa". Biología actual . 19 (4): 346–51. doi : 10.1016/j.cub.2009.01.042 . PMID  19217291. S2CID  17015987.
  10. ^ Kobayashi N, Karisola P, Peña-Cruz V, Dorfman DM, Jinushi M, Umetsu SE, Butte MJ, Nagumo H, Chernova I, Zhu B, Sharpe AH, Ito S, Dranoff G, Kaplan GG, Casasnovas JM, Umetsu DT , Dekruyff RH, Freeman GJ (diciembre de 2007). "Las glicoproteínas TIM-1 y TIM-4 se unen a la fosfatidilserina y median la absorción de células apoptóticas". Inmunidad . 27 (6): 927–40. doi :10.1016/j.immuni.2007.11.011. PMC 2757006 . PMID  18082433. 
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  18. ^ Tan X, Zhang Z, Yao H, Shen L (noviembre de 2018). "Tim-4 promueve el crecimiento del cáncer colorrectal activando la angiogénesis y reclutando macrófagos asociados a tumores a través de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR". Cartas de Cáncer . 436 : 119-128. doi :10.1016/j.canlet.2018.08.012. PMID  30118845. S2CID  52031209.
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