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TIA1

La proteína de unión a ARN asociada a gránulos citotóxicos TIA1 o Tia1 es una proteína de unión a ARNm 3'UTR que puede unirse a la secuencia 5'TOP de los ARNm 5'TOP. Está asociada con la muerte celular programada ( apoptosis ) y regula el empalme alternativo del gen que codifica el receptor Fas , una proteína promotora de la apoptosis. [4] En condiciones de estrés, TIA1 se localiza en conglomerados de proteína-ARN celulares llamados gránulos de estrés . [5] Está codificada por el gen TIA1 . [6]

Las mutaciones en el gen TIA1 se han asociado con la esclerosis lateral amiotrófica , la demencia frontotemporal y la miopatía distal de Welander . [7] [8] [9] También juega un papel crucial en el desarrollo de tau oligomérica tóxica en la enfermedad de Alzheimer . [10]

Función

Esta proteína es miembro de una familia de proteínas de unión al ARN que regula la transcripción y la traducción del ARN . Se identificó por primera vez en células diana de linfocitos citotóxicos (CTL). TIA1 actúa en el núcleo para regular el empalme y la transcripción. [11] TIA1 ayuda a reclutar el esplicesoma para regular el empalme del ARN e inhibe la transcripción de múltiples genes, como la citocina factor de necrosis tumoral alfa . [11] En respuesta al estrés, TIA1 se transloca del núcleo al citoplasma, donde nuclea un tipo de gránulo de ARN, denominado gránulo de estrés , y participa en la respuesta al estrés traduccional. [12] Como parte de la respuesta al estrés traduccional, TIA1 trabaja en cooperación con otras proteínas de unión al ARN para secuestrar las transcripciones de ARN fuera del ribosoma, lo que permite a la célula centrar su maquinaria de síntesis de proteínas/traducción de ARN en la producción de proteínas que abordarán el estrés particular. [13] Se ha sugerido que esta proteína puede estar involucrada en la inducción de la apoptosis, ya que reconoce preferentemente homopolímeros de poli(A) e induce la fragmentación del ADN en dianas de CTL. [14] La principal especie asociada a los gránulos es una proteína de 15 kDa que se cree que se deriva del extremo carboxilo terminal del producto de 40 kDa mediante procesamiento proteolítico. Se ha descrito un empalme alternativo que da como resultado diferentes isoformas de este producto génico.

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000071337 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  4. ^ Izquierdo JM, Majós N, Bonnal S, Martínez C, Castelo R, Guigó R, et al. (agosto de 2005). "Regulación del splicing alternativo de Fas mediante efectos antagonistas de TIA-1 y PTB en la definición del exón". Molecular Cell . 19 (4): 475–84. doi : 10.1016/j.molcel.2005.06.015 . PMID  16109372.
  5. ^ Kedersha NL, Gupta M, Li W, Miller I, Anderson P (diciembre de 1999). "Las proteínas de unión al ARN TIA-1 y TIAR vinculan la fosforilación de eIF-2 alfa al ensamblaje de gránulos de estrés en mamíferos". The Journal of Cell Biology . 147 (7): 1431–42. doi :10.1083/jcb.147.7.1431. PMC 2174242 . PMID  10613902. 
  6. ^ "Gen Entrez: proteína de unión al ARN asociada a los gránulos citotóxicos TIA1".
  7. ^ Mackenzie IR, Nicholson AM, Sarkar M, Messing J, Purice MD, Pottier C, et al. (agosto de 2017). "Las mutaciones de TIA1 en la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal promueven la separación de fases y alteran la dinámica de los gránulos de estrés". Neuron . 95 (4): 808–816.e9. doi :10.1016/j.neuron.2017.07.025. PMC 5576574 . PMID  28817800. 
  8. ^ Hackman P, Sarparanta J, Lehtinen S, Vihola A, Evilä A, Jonson PH, et al. (abril de 2013). "La miopatía distal de Welander es causada por una mutación en la proteína de unión al ARN TIA1". Anales de neurología . 73 (4): 500–9. doi :10.1002/ana.23831. PMID  23401021. S2CID  13908127.
  9. ^ Klar J, Sobol M, Melberg A, Mäbert K, Ameur A, Johansson AC, et al. (abril de 2013). "Miopatía distal de Welander causada por una mutación fundadora antigua en TIA1 asociada con un empalme perturbado". Human Mutation . 34 (4): 572–7. doi :10.1002/humu.22282. PMID  23348830. S2CID  10955236.
  10. ^ Ash PE, Lei S, Shattuck J, Boudeau S, Carlomagno Y, Medalla M, et al. (marzo de 2021). "TIA1 potencia la separación de fases de tau y promueve la generación de tau oligomérica tóxica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (9): e2014188118. doi : 10.1073/pnas.2014188118 . PMC 7936275 . PMID  33619090. 
  11. ^ ab Rayman JB, Kandel ER (mayo de 2017). "TIA-1 es una proteína funcional similar a un prión". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 9 (5): a030718. doi :10.1101/cshperspect.a030718. PMC 5411700 . PMID  28003185. 
  12. ^ Anderson P, Kedersha N (marzo de 2008). "Gránulos de estrés: el Tao del triaje del ARN". Tendencias en ciencias bioquímicas . 33 (3): 141–50. doi :10.1016/j.tibs.2007.12.003. PMID  18291657.
  13. ^ Wolozin B, Ivanov P (noviembre de 2019). "Gránulos de estrés y neurodegeneración". Nature Reviews. Neuroscience . 20 (11): 649–666. doi :10.1038/s41583-019-0222-5. PMC 6986315 . PMID  31582840. 
  14. ^ Anderson P, Kedersha N, Ivanov P (julio de 2015). "Gránulos de estrés, cuerpos P y cáncer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mecanismos de regulación genética . 1849 (7): 861–70. doi :10.1016/j.bbagrm.2014.11.009. PMC 4457708. PMID  25482014 . 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .


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