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Factor de crecimiento transformante beta 3

El factor de crecimiento transformante beta-3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TGFB3 . [5] [6]

Es un tipo de proteína, conocida como citocina , que interviene en la diferenciación celular , la embriogénesis y el desarrollo . Pertenece a una gran familia de citocinas denominada superfamilia del factor de crecimiento transformante beta , que incluye la familia TGF-β , las proteínas morfogenéticas óseas (BMP), los factores de crecimiento y diferenciación (GDF), las inhibinas y las activinas . [7]

Se cree que el TGF-β3 regula las moléculas implicadas en la adhesión celular y la formación de la matriz extracelular (ECM) durante el proceso de desarrollo del paladar . Sin TGF-β3, los mamíferos desarrollan una deformidad conocida como paladar hendido . [8] [9] Esto es causado por la falla de las células epiteliales en ambos lados del paladar en desarrollo para fusionarse. El TGF-β3 también desempeña un papel esencial en el control del desarrollo de los pulmones en los mamíferos, al regular también la adhesión celular y la formación de ECM en este tejido, [10] y controla la cicatrización de heridas al regular los movimientos de las células epidérmicas y dérmicas en la piel lesionada. [5]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento transformante beta 3 interactúa con el receptor 2 del TGF beta . [11] [12] [13] [14]

Investigación clínica

Después de ensayos exitosos de fase I/II , [15] el TGF-β3 humano recombinante ( avotermin , nombre comercial planificado Juvista ) fracasó en los ensayos de fase III. [16]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000119699 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021253 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Bandyopadhyay B, Fan J, Guan S, Li Y, Chen M, Woodley DT, Li W (marzo de 2006). "Un papel de "control de tráfico" para TGFbeta3: orquestando la motilidad de las células dérmicas y epidérmicas durante la cicatrización de heridas". The Journal of Cell Biology . 172 (7): 1093–105. doi :10.1083/jcb.200507111. PMC 2063766 . PMID  16549496. 
  6. ^ "Entrez Gene: factor de crecimiento transformante TGFB3, beta 3".
  7. ^ Herpin A, Lelong C, Favrel P (mayo de 2004). "Proteínas relacionadas con el factor de crecimiento transformante beta: una superfamilia ancestral y extendida de citocinas en metazoos". Inmunología comparada y del desarrollo . 28 (5): 461–85. doi :10.1016/j.dci.2003.09.007. PMID  15062644.
  8. ^ Taya Y, O'Kane S, Ferguson MW (septiembre de 1999). "Patogénesis del paladar hendido en ratones deficientes en TGF-beta3". Desarrollo . 126 (17): 3869–79. doi :10.1242/dev.126.17.3869. PMID  10433915.
  9. ^ Dudas M, Nagy A, Laping NJ, Moustakas A, Kaartinen V (febrero de 2004). "La fusión palatina inducida por Tgf-beta3 está mediada por la vía Alk-5/Smad". Biología del desarrollo . 266 (1): 96–108. doi :10.1016/j.ydbio.2003.10.007. PMID  14729481.
  10. ^ Kaartinen V, Voncken JW, Shuler C, Warburton D, Bu D, Heisterkamp N, Groffen J (diciembre de 1995). "El desarrollo anormal de los pulmones y el paladar hendido en ratones que carecen de TGF-beta 3 indican defectos en la interacción epitelial-mesenquimal". Nature Genetics . 11 (4): 415–21. doi :10.1038/ng1295-415. PMID  7493022. S2CID  22365206.
  11. ^ De Crescenzo G, Pham PL, Durocher Y, O'Connor-McCourt MD (mayo de 2003). "La unión del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) al dominio extracelular del receptor de TGF-beta tipo II: la captura del receptor en una superficie de biosensor utilizando un nuevo sistema de captura en espiral demuestra que la avidez contribuye significativamente a la unión de alta afinidad". Journal of Molecular Biology . 328 (5): 1173–83. doi :10.1016/S0022-2836(03)00360-7. PMID  12729750.
  12. ^ Hart PJ, Deep S, Taylor AB, Shu Z, Hinck CS, Hinck AP (marzo de 2002). "Estructura cristalina del complejo ectodominio TbetaR2--TGF-beta3 humano". Nature Structural Biology . 9 (3): 203–8. doi :10.1038/nsb766. PMID  11850637. S2CID  13322593.
  13. ^ Barbara NP, Wrana JL, Letarte M (enero de 1999). "La endoglina es una proteína accesoria que interactúa con el complejo de receptores de señalización de múltiples miembros de la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta". The Journal of Biological Chemistry . 274 (2): 584–94. doi : 10.1074/jbc.274.2.584 . PMID  9872992.
  14. ^ Rotzer D, Roth M, Lutz M, Lindemann D, Sebald W, Knaus P (febrero de 2001). "Señalización independiente del receptor de TGF-beta tipo III de TGF-beta2 a través de TbetaRII-B, un receptor de TGF-beta tipo II empalmado alternativamente". The EMBO Journal . 20 (3): 480–90. doi :10.1093/emboj/20.3.480. PMC 133482 . PMID  11157754. 
  15. ^ Ferguson MW, Duncan J, Bond J, Bush J, Durani P, So K, Taylor L, Chantrey J, Mason T, James G, Laverty H, Occleston NL, Sattar A, Ludlow A, O'Kane S (abril de 2009). "Administración profiláctica de avotermin para mejorar la cicatrización de la piel: tres estudios de fase I/II, doble ciego y controlados con placebo". Lancet . 373 (9671): 1264–74. doi :10.1016/S0140-6736(09)60322-6. PMID  19362676. S2CID  35671002.
  16. ^ Las acciones de Renovo caen un 75% debido a que el producto para corregir cicatrices Juvista no cumple con los criterios de valoración del estudio, 14 de febrero de 2011

Lectura adicional

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