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TGF beta 1

El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un polipéptido miembro de la superfamilia de citocinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares, incluido el control del crecimiento celular , la proliferación celular , la diferenciación celular y la apoptosis . En los seres humanos, el TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1 . [5] [6]

Función

El TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación , la diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. El TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) en la inducción de la transformación . También actúa como un factor de crecimiento autocrino negativo . La desregulación de la activación y la señalización del TGF-β puede provocar apoptosis . Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas tienen receptores específicos para este péptido. El TGF-β1, el TGF-β2 y el TGF-β3 funcionan a través de los mismos sistemas de señalización de receptores. [7]

El TGF-β1 se identificó por primera vez en las plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas . [8] [9] Más tarde se caracterizó como un precursor proteico grande (que contiene 390 aminoácidos ) que se procesó proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos. [10]

El TGF-β1 desempeña un papel importante en el control del sistema inmunitario y muestra diferentes actividades en distintos tipos de células o en células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunitarias (o leucocitos ) secretan TGF-β1. [11]

Células T

Algunas células T (por ejemplo, las células T reguladoras ) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. Específicamente, TGF-β1 previene la proliferación dependiente de interleucina (IL)-1 e interleucina-2 en células T activadas, [12] [13] así como la activación de células T auxiliares quiescentes y células T citotóxicas . [14] [15] De manera similar, TGF-β1 puede inhibir la secreción y actividad de muchas otras citocinas , incluyendo interferón-γ , factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y varias interleucinas . También puede disminuir los niveles de expresión de receptores de citocinas, como el receptor IL-2 para regular negativamente la actividad de las células inmunes. Sin embargo, TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citocinas en células T y promover su proliferación, [16] particularmente si las células son inmaduras. [11]

Células B

El TGF-β1 tiene efectos similares en las células B que también varían según el estado de diferenciación de la célula. Inhibe la proliferación, estimula la apoptosis de las células B [17] y controla la expresión de anticuerpos , transferrina y proteínas MHC de clase II en células B inmaduras y maduras [11] [17]

Células mieloides

Los efectos del TGF-β1 sobre macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citocina puede inhibir la proliferación de estas células y prevenir su producción de intermediarios reactivos de oxígeno (p. ej. superóxido (O 2 − ) ) y nitrógeno (p. ej. óxido nítrico (NO) ). Sin embargo, al igual que con otros tipos de células, el TGF-β1 también puede tener el efecto opuesto en células de origen mieloide. Por ejemplo, el TGF-β1 actúa como un quimioatrayente , dirigiendo una respuesta inmune a ciertos patógenos . Asimismo, los macrófagos y monocitos responden a niveles bajos de TGF-β1 de manera quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (como interleucina (IL) -1 α, IL-1β y TNF-α ), [15] y la fagocitosis de los macrófagos pueden aumentarse por la acción del TGF-β1. [11]

El TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en astrocitos y células dendríticas , lo que a su vez disminuye la activación de poblaciones apropiadas de células T auxiliares . [18] [19]

Interacciones

Se ha demostrado que el TGF beta 1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000105329 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002603 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Ghadami M, Makita Y, Yoshida K, Nishimura G, Fukushima Y, Wakui K, Ikegawa S, Yamada K, Kondo S, Niikawa N, Tomita Ha (enero de 2000). "Mapeo genético del locus de la enfermedad de Camurati-Engelmann en el cromosoma 19q13.1-q13.3". Soy. J. hum. Genet . 66 (1): 143–7. doi :10.1086/302728. PMC 1288319 . PMID  10631145. 
  6. ^ Vaughn SP, Broussard S, Hall CR, Scott A, Blanton SH, Milunsky JM, Hecht JT (mayo de 2000). "Confirmación del mapeo del locus Camurati-Englemann a 19q13. 2 y refinamiento a una región de 3,2 cM". Genómica . 66 (1): 119–21. doi :10.1006/geno.2000.6192. PMID  10843814.
  7. ^ "Entrez Gene: factor de crecimiento transformante TGFB1, beta 1".
  8. ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (1983). "Factor de crecimiento transformante beta en plaquetas humanas. Identificación de un sitio de almacenamiento principal, purificación y caracterización". J. Biol. Chem . 258 (11): 7155–60. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . PMID  6602130.
  9. ^ Custo, S; Baron, B; Felice, A; Seria, E (5 de julio de 2022). "Un perfil comparativo de proteína total y seis factores de crecimiento angiogénicamente activos en tres productos plaquetarios". GMS Interdisciplinary Plastic and Reconstructive Surgery DGPW . 11 (Doc06): Doc06. doi :10.3205/iprs000167. PMC 9284722 . PMID  35909816. 
  10. ^ Derynck R, Jarrett JA, Chen EY, Eaton DH, Bell JR, Assoian RK, Roberts AB, Sporn MB, Goeddel DV (1985). "Secuencia y expresión del ADN complementario del factor de crecimiento transformante beta humano en células normales y transformadas". Nature . 316 (6030): 701–5. Bibcode :1985Natur.316..701D. doi :10.1038/316701a0. PMID  3861940. S2CID  4245501.
  11. ^ abcd Letterio JJ, Roberts AB (1998). "Regulación de las respuestas inmunitarias por TGF-beta". Annu. Rev. Immunol . 16 : 137–61. doi :10.1146/annurev.immunol.16.1.137. PMID  9597127.
  12. ^ Wahl SM, Hunt DA, Wong HL, Dougherty S, McCartney-Francis N, Wahl LM, Ellingsworth L, Schmidt JA, Hall G, Roberts AB (1988). "El factor de crecimiento transformante beta es un potente agente inmunosupresor que inhibe la proliferación de linfocitos dependiente de IL-1". J. Immunol . 140 (9): 3026–32. doi : 10.4049/jimmunol.140.9.3026 . PMID:  3129508. S2CID  : 35425214.
  13. ^ Tiemessen MM, Kunzmann S, Schmidt-Weber CB, Garssen J, Bruijnzeel-Koomen CA, Knol EF, van Hoffen E (2003). "El factor de crecimiento transformante beta inhibe la proliferación de células T CD4+ específicas de antígeno humano sin modular la respuesta de las citocinas". Int. Immunol . 15 (12): 1495–504. doi : 10.1093/intimm/dxg147 . PMID  14645158.
  14. ^ Gilbert KM, Thoman M, Bauche K, Pham T, Weigle WO (1997). "El factor de crecimiento transformante beta 1 induce una falta de respuesta específica al antígeno en células T vírgenes". Inmunol. Invest . 26 (4): 459–72. doi :10.3109/08820139709022702. PMID  9246566.
  15. ^ ab Wahl SM, Wen J, Moutsopoulos N (2006). "TGF-beta: un proveedor móvil de privilegio inmunológico". Immunol. Rev. 213 : 213–27. doi : 10.1111/j.1600-065X.2006.00437.x. PMID  16972906. S2CID  84309271.
  16. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, Che F, Chen X, Ren H, Hong M, Wang J (marzo de 2019). "Función y mecanismos de las citocinas en la lesión cerebral secundaria después de una hemorragia intracerebral". Prog. Neurobiol . 178 : 101610. doi :10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  17. ^ ab Lebman DA, Edmiston JS (1999). "El papel del TGF-beta en el crecimiento, la diferenciación y la maduración de los linfocitos B". Microbes Infect . 1 (15): 1297–304. doi : 10.1016/S1286-4579(99)00254-3 . PMID  10611758.
  18. ^ Rodríguez LS, Narváez CF, Rojas OL, Franco MA, Ángel J (2012-01-01). "Las células dendríticas mieloides humanas tratadas con sobrenadantes de células Caco-2 infectadas por rotavirus inducen una respuesta Th1 pobre". Inmunología celular . 272 ​​(2): 154–61. doi :10.1016/j.cellimm.2011.10.017. PMID  22082567.
  19. ^ Dong Y, Tang L, Letterio JJ, Benveniste EN (julio de 2001). "La proteína Smad3 está implicada en la inhibición del TGF-beta del transactivador de clase II y la expresión del MHC de clase II". Journal of Immunology . 167 (1): 311–9. doi : 10.4049/jimmunol.167.1.311 . PMID  11418665.
  20. ^ Hildebrand A, Romarís M, Rasmussen LM, Heinegård D, Twardzik DR, Border WA, Ruoslahti E (septiembre de 1994). "Interacción de los pequeños proteoglicanos intersticiales biglicano, decorina y fibromodulina con el factor de crecimiento transformante beta". Biochem. J. 302 ( 2): 527–34. doi :10.1042/bj3020527. PMC 1137259. PMID  8093006 . 
  21. ^ Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (julio de 1998). "El fragmento de proteína del núcleo de decorina Leu155-Val260 interactúa con TGF-beta pero no compite por la unión de la decorina al colágeno tipo I". Arch. Biochem. Biophys . 355 (2): 241–8. doi :10.1006/abbi.1998.0720. PMID  9675033.
  22. ^ Takeuchi Y, Kodama Y, Matsumoto T (diciembre de 1994). "La decorina de la matriz ósea se une al factor de crecimiento transformante beta y mejora su bioactividad". J. Biol. Chem . 269 (51): 32634–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31681-8 . PMID  7798269.
  23. ^ Choy L, Derynck R (noviembre de 1998). "La proteína TRIP-1 que interactúa con el receptor del factor de crecimiento transformante (TGF) beta de tipo II actúa como modulador de la respuesta del TGF-beta". J. Biol. Chem . 273 (47): 31455–62. doi : 10.1074/jbc.273.47.31455 . PMID  9813058.
  24. ^ Saharinen J, Keski-Oja J (agosto de 2000). "El motivo de secuencia específico de las repeticiones 8-Cys de las proteínas de unión a TGF-beta, LTBP, crea una superficie de interacción hidrofóbica para la unión de TGF-beta latentes pequeños". Mol . Biol. Cell . 11 (8): 2691–704. doi :10.1091/mbc.11.8.2691. PMC 14949. PMID  10930463. 
  25. ^ Ebner R, Chen RH, Lawler S, Zioncheck T, Derynck R (noviembre de 1993). "Determinación de la especificidad del receptor de tipo I por los receptores de tipo II para TGF-beta o activina". Science . 262 (5135): 900–2. Bibcode :1993Sci...262..900E. doi :10.1126/science.8235612. PMID  8235612.
  26. ^ Oh SP, Seki T, Goss KA, Imamura T, Yi Y, Donahoe PK, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (marzo de 2000). "Activin receptor-like kinase 1 modulas transforming growth factor-beta 1 signaling in the regulation of angiogenesis" (La quinasa tipo receptor de activina 1 modula la señalización del factor de crecimiento transformante beta 1 en la regulación de la angiogénesis). Proc. Natl. Sci. USA . 97 (6): 2626–31. Bibcode :2000PNAS...97.2626O. doi : 10.1073/pnas.97.6.2626 . PMC 15979 . PMID  10716993. 
  27. ^ McGonigle S, Beall MJ, Feeney EL, Pearce EJ (febrero de 2001). "Papel conservado de 14-3-3 épsilon aguas abajo de los receptores de TGFbeta de tipo I". FEBS Lett . 490 (1–2): 65–9. doi :10.1016/s0014-5793(01)02133-0. PMID  11172812. S2CID  84710903.

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