Receptor beta de la hormona tiroidea

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor beta de la hormona tiroidea (TR-beta), también conocido como receptor nuclear subfamilia 1, grupo A, miembro 2 (NR1A2), es una proteína receptora nuclear que en los humanos está codificada por el gen THRB . ^{[5] [6]}

Función

La proteína codificada por este gen es un receptor nuclear de hormona para la triyodotironina (T ₃ ). Es uno de los varios receptores de la hormona tiroidea y se ha demostrado que media las actividades biológicas de la hormona tiroidea. Los estudios de knockout en ratones sugieren que los diferentes receptores, aunque tienen cierto grado de redundancia, pueden mediar diferentes funciones de la hormona tiroidea. Se sabe que los defectos en este gen son una causa de resistencia generalizada a la hormona tiroidea (GTHR), un síndrome caracterizado por bocio y altos niveles de hormona tiroidea circulante (T ₃ - T 4 ), con hormona estimulante de la tiroides (TSH) normal o ligeramente elevada. Se han observado varias variantes de transcripción para este gen, pero hasta ahora solo se ha observado la naturaleza de longitud completa de una. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor beta de la hormona tiroidea interactúa con:

• BRD8 , ^[8]
• CCND1 , ^[9]
• NCOA1 , ^{[10] [11]}
• NCOA6 , ^{[12] [13] [14] [15]}
• NCOR2 , ^{[10] [16] [17]}
• NR2F6 , ^[18]
• PPARGC1A , ^[19] y
• RXRA . ^{[8] [11]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000151090 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021779 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. .
5. "Entrez Gene: receptor de hormona tiroidea THRA, alfa (homólogo del oncogén viral de la leucemia eritroblástica (v-erb-a), aviar)".
6. Sakurai A, Nakai A, DeGroot LJ (junio de 1990). "Análisis estructural del gen beta del receptor de la hormona tiroidea humana". Mol. Cell. Endocrinol . 71 (2): 83–91. doi :10.1016/0303-7207(90)90245-4. PMID  1973914. S2CID  54389426.
7. "Entrez Gene: receptor de hormona tiroidea THRB, beta (homólogo 2 del oncogén viral de la leucemia eritroblástica (v-erb-a), aviar)".
8. Monden T, Wondisford FE, Hollenberg AN (noviembre de 1997). "Aislamiento y caracterización de una nueva proteína coactivadora del receptor de la hormona tiroidea dependiente de ligando". J. Biol. Chem . 272 ​​(47): 29834–41. doi : 10.1074/jbc.272.47.29834 . PMID  9368056.
9. Lin HM, Zhao L, Cheng SY (agosto de 2002). "La ciclina D1 es un correpresor independiente del ligando para los receptores de la hormona tiroidea". J. Biol. Chem . 277 (32): 28733–41. doi : 10.1074/jbc.M203380200 . PMID  12048199.
10. Liu Y, Takeshita A, Misiti S, Chin WW, Yen PM (octubre de 1998). "La falta de interacción con coactivadores puede ser un mecanismo de actividad negativa dominante por parte de los receptores de hormona tiroidea mutantes". Endocrinología . 139 (10): 4197–204. doi :10.1210/endo.139.10.6218. PMID  9751500.
11. Jeyakumar M, Tanen MR, Bagchi MK (junio de 1997). "Análisis del papel funcional del coactivador-1 del receptor de esteroides en la transactivación inducida por ligando por el receptor de la hormona tiroidea". Mol. Endocrinol . 11 (6): 755–67. doi : 10.1210/mend.11.6.0003 . PMID  9171239.
12. Lee SK, Jung SY, Kim YS, Na SY, Lee YC, Lee JW (febrero de 2001). "Dos dominios de interacción con receptores nucleares distintos y función de transactivación dependiente de la proteína de unión a CREB del cointegrador-2 de señal activadora". Mol. Endocrinol . 15 (2): 241–54. doi : 10.1210/mend.15.2.0595 . PMID  11158331.
13. Lee SK, Anzick SL, Choi JE, Bubendorf L, Guan XY, Jung YK, Kallioniemi OP, Kononen J, Trent JM, Azorsa D, Jhun BH, Cheong JH, Lee YC, Meltzer PS, Lee JW (noviembre de 1999). "Un factor nuclear, ASC-2, como coactivador transcripcional amplificado por cáncer esencial para la transactivación dependiente de ligando por receptores nucleares in vivo". J. Biol. Chem . 274 (48): 34283–93. doi : 10.1074/jbc.274.48.34283 . PMID  10567404.
14. Ko L, Cardona GR, Chin WW (mayo de 2000). "La proteína de unión al receptor de la hormona tiroidea, una proteína que contiene el motivo LXXLL, funciona como un coactivador general". Proc. Natl. Sci. USA . 97 (11): 6212–7. Bibcode :2000PNAS...97.6212K. doi : 10.1073/pnas.97.11.6212 . PMC 18584 . PMID  10823961. 
15. Ko L, Cardona GR, Iwasaki T, Bramlett KS, Burris TP, Chin WW (enero de 2002). "Ser-884 adyacente al motivo LXXLL del coactivador TRBP define la selectividad para los ER y los TR". Mol. Endocrinol . 16 (1): 128–40. doi : 10.1210/mend.16.1.0755 . PMID  11773444.
16. Tagami T, Lutz WH, Kumar R, Jameson JL (diciembre de 1998). "La interacción del receptor de vitamina D con correpresores y coactivadores de receptores nucleares". Biochem. Biophys. Res. Commun . 253 (2): 358–63. doi :10.1006/bbrc.1998.9799. PMID  9878542.
17. Ando S, Sarlis NJ, Krishnan J, Feng X, Refetoff S, Zhang MQ, Oldfield EH, Yen PM (septiembre de 2001). "El empalme alternativo aberrante del receptor de la hormona tiroidea en un tumor hipofisario secretor de TSH es un mecanismo de resistencia hormonal". Mol. Endocrinol . 15 (9): 1529–38. doi : 10.1210/mend.15.9.0687 . PMID  11518802.
18. Zhu XG, Park KS, Kaneshige M, Bhat MK, Zhu Q, Mariash CN, McPhie P, Cheng SY (abril de 2000). "El receptor nuclear huérfano Ear-2 es un corregulador negativo de la función del receptor nuclear de la hormona tiroidea". Mol. Cell. Biol . 20 (7): 2604–18. doi :10.1128/MCB.20.7.2604-2618.2000. PMC 85476. PMID  10713182 . 
19. Wu Y, Delerive P, Chin WW, Burris TP (marzo de 2002). "Requisitos de la hélice 1 y del dominio AF-2 del receptor de la hormona tiroidea para la coactivación por PGC-1". J. Biol. Chem . 277 (11): 8898–905. doi : 10.1074/jbc.M110761200 . PMID  11751919.

Lectura adicional

• Lazar MA, Chin WW (1990). "Receptores nucleares de la hormona tiroidea". J. Clin. Invest . 86 (6): 1777–82. doi :10.1172/JCI114906. PMC  329808 . PMID  2254444.
• Forrest D, Reh TA, Rüsch A (2002). "Control del desarrollo neurológico por los receptores de la hormona tiroidea". Curr. Opin. Neurobiol . 12 (1): 49–56. doi :10.1016/S0959-4388(02)00289-1. PMID  11861164. S2CID  2884828.
• González-Sancho JM, García V, Bonilla F, Muñoz A (2003). "Receptores de hormona tiroidea/genes THR en cáncer humano". Cancer Lett . 192 (2): 121–32. doi :10.1016/S0304-3835(02)00614-6. PMID  12668276.
• Cugini CD, Leidy JW, Chertow BS, Bérard J, Bradley WE, Menke JB, Hao EH, Usala SJ (1992). "Una mutación de arginina a histidina en el codón 315 del receptor de hormona tiroidea beta c-erbA en una familia con resistencia generalizada a las hormonas tiroideas da como resultado un receptor con una actividad significativa de unión a 3,5,3'-triyodotironina". J. Clin. Endocrinol. Metab . 74 (5): 1164–70. doi :10.1210/jcem.74.5.1314846. PMID  1314846.
• Behr M, Loos U (1992). "Una mutación puntual (Ala229 a Thr) en el dominio bisagra del gen del receptor de la hormona tiroidea beta c-erbA en una familia con resistencia generalizada a la hormona tiroidea". Mol. Endocrinol . 6 (7): 1119–26. doi : 10.1210/mend.6.7.1324420 . PMID  1324420.
• Falcone M, Miyamoto T, Fierro-Renoy F, Macchia E, DeGroot LJ (1992). "Los anticuerpos policlonales antipéptidos reconocen específicamente cada isoforma del receptor de la hormona tiroidea humana". Endocrinología . 131 (5): 2419–29. doi :10.1210/endo.131.5.1425440. PMID  1425440.
• Schmidt ED, Schmidt ED, van der Gaag R, Ganpat R, Broersma L, de Boer PA, Moorman AF, Lamers WH, Wiersinga WM, Koornneef L (1992). "Distribución del receptor nuclear de la hormona tiroidea en músculos extraoculares y esqueléticos". J. Endocrinol . 133 (1): 67–74. doi : 10.1677/joe.0.1330067. PMID  1517709.
• Adams M, Nagaya T, Tone Y, Jameson JL, Chatterjee VK (1992). "Propiedades funcionales de un nuevo receptor mutante de la hormona tiroidea en una familia con síndrome de resistencia generalizada a la hormona tiroidea". Clin. Endocrinol . 36 (3): 281–9. doi :10.1111/j.1365-2265.1992.tb01444.x. PMID  1563081. S2CID  25897422.
• Sasaki S, Nakamura H, Tagami T, Miyoshi Y, Tanaka K, Imura H (1992). "Una mutación puntual del gen beta 1 del receptor T3 en una familia de resistencia generalizada a la hormona tiroidea". Mol. Cell. Endocrinol . 84 (3): 159–66. doi :10.1016/0303-7207(92)90026-3. PMID  1587388. S2CID  24853283.
• Nagaya T, Madison LD, Jameson JL (1992). "Mutantes del receptor de la hormona tiroidea que causan resistencia a la hormona tiroidea. Evidencia de competencia del receptor por secuencias de ADN en genes diana". J. Biol. Chem . 267 (18): 13014–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42375-7 . PMID  1618799.
• Shuto Y, Wakabayashi I, Amuro N, Minami S, Okazaki T (1992). "Una mutación puntual en el dominio de unión a la 3,5,3'-triyodotironina del receptor beta de la hormona tiroidea asociada con una familia con resistencia generalizada a la hormona tiroidea". J. Clin. Endocrinol. Metab . 75 (1): 213–7. doi :10.1210/jcem.75.1.1619012. PMID  1619012.
• Näär AM, Boutin JM, Lipkin SM, Yu VC, Holloway JM, Glass CK, Rosenfeld MG (1991). "La orientación y el espaciamiento de los motivos de unión al ADN central determinan respuestas transcripcionales selectivas a tres receptores nucleares". Cell . 65 (7): 1267–79. doi :10.1016/0092-8674(91)90021-P. PMID  1648451. S2CID  22572347.
• Usala SJ, Menke JB, Watson TL, Wondisford FE, Weintraub BD, Bérard J, Bradley WE, Ono S, Mueller OT, Bercu BB (1991). "Una deleción homocigótica en el gen del receptor de la hormona tiroidea beta c-erbA en un paciente con resistencia generalizada a la hormona tiroidea: aislamiento y caracterización del receptor mutante". Mol. Endocrinol . 5 (3): 327–35. doi : 10.1210/mend-5-3-327 . PMID  1653889.
• Bodenner DL, Mroczynski MA, Weintraub BD, Radovick S, Wondisford FE (1991). "Un análisis funcional y estructural detallado de un importante elemento inhibidor de la hormona tiroidea en el gen de la subunidad beta de la tirotropina humana". J. Biol. Chem . 266 (32): 21666–73. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54688-3 . PMID  1657975.
• Parrilla R, Mixson AJ, McPherson JA, McClaskey JH, Weintraub BD (1991). "Caracterización de siete mutaciones novedosas del gen c-erbA beta en familias no relacionadas con resistencia generalizada a la hormona tiroidea. Evidencia de dos regiones de "puntos calientes" del dominio de unión del ligando". J. Clin. Invest . 88 (6): 2123–30. doi :10.1172/JCI115542. PMC  295818 . PMID  1661299.
• Usala SJ, Menke JB, Watson TL, Bérard WE, Bradley C, Bale AE, Lash RW, Weintraub BD (1991). "Una nueva mutación puntual en el dominio de unión a la 3,5,3'-triyodotironina del receptor de la hormona tiroidea beta c-erbA está estrechamente vinculada a la resistencia generalizada a la hormona tiroidea". J. Clin. Endocrinol. Metab . 72 (1): 32–8. doi :10.1210/jcem-72-1-32. PMID  1846005.
• Usala SJ, Tennyson GE, Bale AE, Lash RW, Gesundheit N, Wondisford FE, Accili D, Hauser P, Weintraub BD (1990). "Una mutación de base del receptor de la hormona tiroidea beta C-erbA en una familia con resistencia generalizada a la hormona tiroidea. Heterogeneidad molecular en otras dos familias". J. Clin. Invest . 85 (1): 93–100. doi :10.1172/JCI114438. PMC  296391. PMID  2153155 .
• Sakurai A, Takeda K, Ain K, Ceccarelli P, Nakai A, Seino S, Bell GI, Refetoff S, DeGroot LJ (1989). "Resistencia generalizada a la hormona tiroidea asociada con una mutación en el dominio de unión al ligando del receptor beta de la hormona tiroidea humana". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 86 (22): 8977–81. Bibcode :1989PNAS...86.8977S. doi : 10.1073/pnas.86.22.8977 . PMC  298414 . PMID  2510172.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .