El sulfato de protamina es un medicamento que se usa para revertir los efectos de la heparina . [3] Se utiliza específicamente en sobredosis de heparina , en sobredosis de heparina de bajo peso molecular y para revertir los efectos de la heparina durante el parto y la cirugía cardíaca . [3] [4] Se administra mediante inyección en una vena . [3] La aparición de los efectos suele producirse en cinco minutos. [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja , frecuencia cardíaca lenta , reacciones alérgicas y vómitos. [3] Las reacciones alérgicas pueden ser graves e incluir anafilaxia . [3] El riesgo es mayor en hombres que se han sometido a una vasectomía . [5] Si bien no hay evidencia de daño por su uso durante el embarazo, no se ha estudiado bien en este grupo. [6] La protamina actúa uniéndose a la heparina . [3]
El sulfato de protamina fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1969. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Originalmente se elaboraba a partir del esperma de salmón (salmina, protamina de salmón ). [3] Actualmente se fabrica principalmente mediante biotecnología recombinante . [8]
El sulfato de protamina generalmente se administra para revertir la gran dosis de heparina administrada durante ciertas cirugías, especialmente la cirugía cardíaca, donde la anticoagulación es necesaria para prevenir la formación de coágulos dentro del aparato de bomba de derivación cardiopulmonar. Se administra una dosis de protamina, por goteo, durante varios minutos, una vez que el paciente ha dejado la bomba, cuando ya no se necesita circulación extracorpórea ni anticoagulación.
También se utiliza en la transferencia de genes, la purificación de proteínas y en cultivos de tejidos como reticulante para la transducción viral. En terapia génica, el sulfato de protamina se ha estudiado como un medio para aumentar las tasas de transducción mediante mecanismos de administración mediados por virus y no virales (por ejemplo, utilizando liposomas catiónicos ). [9] [10]
La protamina se utiliza en la insulina aspart protamina y en la insulina NPH .
La dosis para la reversión de la heparina es de 0,5 mg a 1,0 mg de sulfato de protamina IV por cada 100 UI de heparina activa. El tiempo parcial de tromboplastina (PTT) debe controlarse entre 5 y 15 minutos después de la dosis y luego entre 2 y 8 horas después.
Se ha informado que la protamina causa reacciones alérgicas en pacientes alérgicos al pescado, diabéticos que usan preparaciones de insulina que contienen protamina y hombres vasectomizados o infértiles. [11] [12] Estos ocurren a tasas que oscilan entre el 0,28% y el 6%. [12] [13] [14]
Evitar la infusión rápida de sulfato de protamina y tratar previamente a los pacientes en riesgo con antagonistas de los receptores de histamina (H1 y H2) y esteroides puede minimizar estas reacciones. Se recomienda una dosis de prueba de 5 a 10 mg después del pretratamiento antes de administrar la dosis completa. [12]
Es un péptido altamente catiónico que se une a la heparina o a la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para formar un par iónico estable, que no tiene actividad anticoagulante. Luego, el sistema reticuloendotelial elimina y descompone el complejo iónico . En grandes dosis, el sulfato de protamina también puede tener un efecto anticoagulante independiente, aunque débil.
Un estudiante de medicina suizo, Friedrich Miescher (1844-1895), enfermó de fiebre tifoidea complicada con sordera parcial. Aunque recibió su doctorado en medicina en 1868, Miescher dejó la medicina y se dedicó a la química fisiológica. Mientras Friedrich analizaba la composición del esperma de salmón, aisló por primera vez la sustancia alcalina del ácido nucleico “protamina” en 1869 y la llamó “nucleína”. [15] [16]
Albrecht Kossel (1853-1927), un bioquímico alemán, demostró que la sustancia, llamada "nucleína", constaba de un componente proteico y un componente no proteico. Kossel aisló y describió además el componente no proteico. Esta sustancia se conoce como ácido nucleico y contiene la información genética que se encuentra en todas las células vivas. Aunque la primera protamina fue aislada por Friedrich Miescher en 1869 a partir de esperma de salmón, el artículo publicado sobre Protamina fue en 1874. Posteriormente, Kossel recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1910 por sus investigaciones en biología celular, la composición química del núcleo celular. , y por su trabajo en el aislamiento y descripción de ácidos nucleicos. [17] [18]
Toda la protamina precipitó como la sal doble de platino y estaba libre de azufre y fósforo. El sulfato de protamina se elaboraba originalmente a partir del esperma de salmón. La protamina del salmón, más tarde denominada “salmina”, que se puede extraer con ácido clorhídrico y precipitar con cloruro de platino, corresponde aproximadamente al 26,8 % del esperma seco. El sulfato de protamina fue aprobado para uso médico en 1969 y ahora se elabora principalmente mediante biotecnología recombinante. [19] [20]
El sulfato de protamina reemplazó al bromuro de hexadimetrina (Polybrene), otro agente catiónico que fue el agente original de reversión de la heparina en los primeros días de la cirugía cardíaca, hasta que estudios realizados en la década de 1960 sugirieron que el bromuro de hexadimetrina podría causar insuficiencia renal cuando se usaba en dosis superiores a su rango terapéutico. . [21]
