Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, cambios en el gusto y sarpullido. [1] En raras ocasiones, puede provocar problemas sanguíneos, como insuficiencia de plaquetas o glóbulos blancos . [1] La trimetoprima puede causar sensibilidad al sol. [1] Hay evidencia de daños potenciales durante el embarazo en algunos animales, pero no en humanos. [3] Funciona bloqueando el metabolismo del folato a través de la dihidrofolato reductasa en algunas bacterias, previniendo la creación de ADN y ARN bacterianos y provocando la muerte de las células bacterianas. [1]
Puede estar involucrado en una reacción similar al disulfiram cuando se consume alcohol después de su uso, en particular cuando se usa en combinación con sulfametoxazol . [19] [20]
El embarazo
Según los estudios que muestran que la trimetoprima atraviesa la placenta y puede afectar el metabolismo del folato, ha habido una creciente evidencia del riesgo de defectos congénitos estructurales asociados con la trimetoprima, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. [21]
Los trofoblastos en el feto temprano son sensibles a los cambios en el ciclo del folato. Un estudio de 2013 encontró que se duplicaba el riesgo de aborto espontáneo en mujeres expuestas a trimetoprima al comienzo del embarazo. [22]
Mecanismo de acción
La trimetoprima se une a la dihidrofolato reductasa e inhibe la reducción del ácido dihidrofólico (DHF) a ácido tetrahidrofólico (THF). [24] El THF es un precursor esencial en la vía de síntesis de timidina y la interferencia con esta vía inhibe la síntesis de ADN bacteriano. [24] La actividad inhibidora de la trimetoprima para la dihidrofolato reductasa bacteriana es sesenta mil veces mayor que la de la dihidrofolato reductasa humana. [25] El sulfametoxazol inhibe la dihidropteroato sintasa , una enzima involucrada más arriba en la misma vía. [24] La trimetoprima y el sulfametoxazol se usan comúnmente en combinación debido a posibles efectos sinérgicos y al menor desarrollo de resistencia. [24] Este beneficio ha sido cuestionado. [26]
Historia
La trimetoprima se utilizó por primera vez en 1962. [4] En 1972, se utilizó como tratamiento profiláctico para las infecciones del tracto urinario en Finlandia. [4]
Su nombre se deriva de trimetil o xy - py rimidina .
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