stringtranslate.com

ESTADÍSTICA3

El transductor de señales y activador de la transcripción 3 ( STAT3 ) es un factor de transcripción que en los humanos está codificado por el gen STAT3 . [5] Es un miembro de la familia de proteínas STAT .

Función

STAT3 es un miembro de la familia de proteínas STAT . En respuesta a citocinas y factores de crecimiento , STAT3 es fosforilado por las quinasas Janus asociadas al receptor (JAK), forma homo- o heterodímeros y se transloca al núcleo celular donde actúa como un activador de la transcripción . Específicamente, STAT3 se activa después de la fosforilación de la tirosina 705 en respuesta a ligandos como interferones , factor de crecimiento epidérmico (EGF), interleucina (IL-)5 e IL-6 . Además, la activación de STAT3 puede ocurrir a través de la fosforilación de la serina 727 por las quinasas de proteína activadas por mitógenos (MAPK) [6] y a través de la tirosina quinasa no receptora c-src . [7] [8] STAT3 media la expresión de una variedad de genes en respuesta a estímulos celulares y, por lo tanto, juega un papel clave en muchos procesos celulares como el crecimiento celular y la apoptosis . [9]

Los embriones de ratón deficientes en STAT3 no pueden desarrollarse más allá del séptimo día embrionario, cuando comienza la gastrulación. [10] Parece que en estas primeras etapas del desarrollo, la activación de STAT3 es necesaria para la autorrenovación de las células madre embrionarias (CME). De hecho, el LIF , que se suministra a los cultivos de CME murinos para mantener su estado indiferenciado , puede omitirse si STAT3 se activa a través de algún otro medio. [11]

STAT3 es esencial para la diferenciación de las células T auxiliares TH17 , que han sido implicadas en una variedad de enfermedades autoinmunes . [12] Durante la infección viral, los ratones que carecen de STAT3 en las células T muestran un deterioro en la capacidad de generar células T auxiliares foliculares (Tfh) y no pueden mantener la inmunidad basada en anticuerpos. [13]

STAT3 provocó una regulación positiva de la E-selectina, un factor en la metástasis de los cánceres. [14]

La hiperactivación de STAT3 ocurre en la infección por COVID-19 y otras infecciones virales. [15] [16]

Importancia clínica

Las mutaciones de pérdida de función en el gen STAT3 dan lugar al síndrome de hiperinmunoglobulina E , asociado con infecciones recurrentes, así como con un desarrollo desordenado de los huesos y los dientes. [17]

Se ha informado que las mutaciones de ganancia de función en el gen STAT3 causan enfermedades autoinmunes de aparición temprana en múltiples órganos, como enfermedad de la tiroides, diabetes, inflamación intestinal y recuentos sanguíneos bajos, [18] mientras que la activación constitutiva de STAT3 está asociada con varios cánceres humanos y comúnmente sugiere un mal pronóstico. [19] [20] [21] [22] Tiene efectos antiapoptóticos y proliferativos. [19]

STAT3 puede promover la oncogénesis al ser constitutivamente activo a través de varias vías como se mencionó en otra parte. También se ha informado de un papel supresor de tumores de STAT3. [23] [24] [25] En el informe sobre el tumor de glioblastoma humano , o cáncer cerebral, se demostró que STAT3 tenía un papel oncogénico o supresor de tumores dependiendo del trasfondo mutacional del tumor. Se demostró una conexión directa entre el eje PTEN-Akt-FOXO (supresor) y la vía de señalización del receptor beta del factor inhibidor de la leucemia (LIFRbeta)-STAT3 (oncogénico).

El aumento de la actividad de STAT3 en las células cancerosas conduce a cambios en la función de los complejos proteicos que controlan la expresión de genes inflamatorios, con el resultado de un cambio profundo en el secretoma y los fenotipos celulares, su actividad en el tumor y su capacidad de metástasis. [26]

Interacciones

Se ha demostrado que STAT3 interactúa con:

La niclosamida parece inhibir la vía de señalización STAT3. [56]

La nicotinamida (un tipo de vitamina B3 ) inhibe naturalmente el STAT3. [57] Sin embargo, la NAC ( acetilcisteína ) inhibe los inhibidores del STAT3. [58]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000168610 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004040 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Akira S, Nishio Y, Inoue M, Wang XJ, Wei S, Matsusaka T, et al. (abril de 1994). "Clonación molecular de APRF, un nuevo factor de transcripción relacionado con el factor 3 p91 estimulado por IFN que interviene en la vía de señalización mediada por gp130". Cell . 77 (1): 63–71. doi :10.1016/0092-8674(94)90235-6. PMID  7512451. S2CID  42211976.
  6. ^ Tkach M, Rosemblit C, Rivas MA, Proietti CJ, Díaz Flaqué MC, Mercogliano MF, et al. (abril de 2013). "La fosforilación de Stat3Ser727 mediada por p42/p44 MAPK es necesaria para la activación completa de Stat3 y el crecimiento del cáncer de mama inducidos por progestina". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 20 (2): 197–212. doi : 10.1530/ERC-12-0194 . hdl : 11336/5548 . PMID:  23329648.
  7. ^ Silva CM (octubre de 2004). "El papel de los STAT como transductores de señales descendentes en la tumorogénesis mediada por la quinasa de la familia Src". Oncogene . 23 (48): 8017–23. doi :10.1038/sj.onc.1208159. PMID  15489919. S2CID  9420068.
  8. ^ Lim CP, Cao X (noviembre de 2006). "Estructura, función y regulación de las proteínas STAT". Molecular BioSystems . 2 (11): 536–50. doi :10.1039/B606246F. PMID  17216035..
  9. ^ Yuan ZL, Guan YJ, Wang L, Wei W, Kane AB, Chin YE (noviembre de 2004). "Función central del residuo de treonina dentro del bucle p+1 del receptor de tirosina quinasa en la fosforilación constitutiva de STAT3 en células cancerosas metastásicas". Biología molecular y celular . 24 (21): 9390–400. doi :10.1128/MCB.24.21.9390-9400.2004. PMC 522220 . PMID  15485908. 15485908. 
  10. ^ Takeda K, Noguchi K, Shi W, Tanaka T, Matsumoto M, Yoshida N, et al. (abril de 1997). "La interrupción dirigida del gen Stat3 del ratón conduce a una letalidad embrionaria temprana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (8): 3801–4. Bibcode :1997PNAS...94.3801T. doi : 10.1073/pnas.94.8.3801 . PMC 20521 . PMID  9108058. 
  11. ^ Matsuda T, Nakamura T, Nakao K, Arai T, Katsuki M, Heike T, et al. (agosto de 1999). "La activación de STAT3 es suficiente para mantener un estado indiferenciado de las células madre embrionarias de ratón". The EMBO Journal . 18 (15): 4261–9. doi :10.1093/emboj/18.15.4261. PMC 1171502 . PMID  10428964. 
  12. ^ Yang XO, Panopoulos AD, Nurieva R, Chang SH, Wang D, Watowich SS, et al. (marzo de 2007). "STAT3 regula la generación de células T auxiliares inflamatorias mediada por citocinas". The Journal of Biological Chemistry . 282 (13): 9358–63. doi : 10.1074/jbc.C600321200 . PMID  17277312.
  13. ^ McIlwain DR, Grusdat M, Pozdeev VI, Xu HC, Shinde P, Reardon C, et al. (febrero de 2015). "La STAT3 de las células T es necesaria para el mantenimiento de la inmunidad humoral frente al LCMV". Revista Europea de Inmunología . 45 (2): 418–27. doi :10.1002/eji.201445060. PMC 4383653 . PMID  25393615. 
  14. ^ Coppo R, Orso F, Virga F, Dalmasso A, Baruffaldi D, Nie L, et al. (julio de 2021). "ESDN inhibe la progresión del melanoma al bloquear la expresión de E-selectina en células endoteliales a través de STAT3". Cartas de Cáncer . 510 : 13–23. doi :10.1016/j.canlet.2021.04.005. hdl : 2318/1791282 . PMC 8581997 . PMID  33862151. 
  15. ^ Matsuyama T, Kubli SP, Yoshinaga SK, Pfeffer K, Mak TW (diciembre de 2020). "Una vía STAT aberrante es fundamental para COVID-19". Muerte y diferenciación celular . 27 (12): 3209–3225. doi :10.1038/s41418-020-00633-7. PMC 7545020 . PMID  33037393. 
  16. ^ Chang Z, Wang Y, Zhou X, Long JE (agosto de 2018). "Funciones de STAT3 en la infección viral: ¿antiviral o proviral?". Future Virology . 13 (8): 557–574. doi :10.2217/fvl-2018-0033. PMC 7079998 . PMID  32201498. 
  17. ^ Levy DE, Loomis CA (octubre de 2007). "Señalización STAT3 y síndrome de hiper-IgE". The New England Journal of Medicine . 357 (16): 1655–8. doi :10.1056/NEJMe078197. PMID  17881746.
  18. ^ Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE, et al. (enero de 2015). "Linfoproliferación de inicio temprano y autoinmunidad causada por mutaciones de ganancia de función de STAT3 en la línea germinal". Blood . 125 (4): 591–9. doi :10.1182/blood-2014-09-602763. PMC 4304103 . PMID  25359994. 
  19. ^ ab Klampfer L (marzo de 2006). "Transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT): nuevos objetivos de los fármacos quimiopreventivos y quimioterapéuticos". Current Cancer Drug Targets . 6 (2): 107–21. doi :10.2174/156800906776056491. PMID  16529541.
  20. ^ Alvarez JV, Greulich H, Sellers WR, Meyerson M, Frank DA (marzo de 2006). "El transductor de señales y activador de la transcripción 3 es necesario para los efectos oncogénicos de las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico asociadas al cáncer de pulmón de células no pequeñas". Cancer Research . 66 (6): 3162–8. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3757 . PMID  16540667.
  21. ^ Yin W, Cheepala S, Roberts JN, Syson-Chan K, DiGiovanni J, Clifford JL (abril de 2006). "Se requiere Stat3 activo para la supervivencia de las células de carcinoma de células escamosas humanas en condiciones sin suero". Molecular Cancer . 5 (1): 15. doi : 10.1186/1476-4598-5-15 . PMC 1502137 . PMID  16603078. 
  22. ^ Kusaba T, Nakayama T, Yamazumi K, Yakata Y, Yoshizaki A, Inoue K, et al. (junio de 2006). "La activación de STAT3 es un marcador de mal pronóstico en el cáncer colorrectal humano". Informes de Oncología . 15 (6): 1445–51. doi : 10.3892/o.15.6.1445 . PMID  16685378.
  23. ^ de la Iglesia N, Konopka G, Puram SV, Chan JA, Bachoo RM, You MJ, et al. (febrero de 2008). "Identificación de una vía supresora de tumores cerebrales STAT3 regulada por PTEN". Genes & Development . 22 (4): 449–62. doi :10.1101/gad.1606508. PMC 2238667 . PMID  18258752. 
  24. ^ Lee J, Kim JC, Lee SE, Quinley C, Kim H, Herdman S, et al. (mayo de 2012). "La proteína transductora de señales y activadora de la transcripción 3 (STAT3) suprime la transición de adenoma a carcinoma en ratones Apcmin/+ a través de la regulación de la estabilidad de la proteína Snail-1 (SNAI)". The Journal of Biological Chemistry . 22. 287 (22): 18182–9. doi : 10.1074/jbc.M111.328831 . PMC 3365759 . PMID  22496368. 
  25. ^ Musteanu M, Blaas L, Mair M, Schlederer M, Bilban M, Tauber S, et al. (marzo de 2010). "Stat3 es un regulador negativo de la progresión del tumor intestinal en ratones Apc(Min)". Gastroenterología . 138 (3): 1003–11.e1–5. doi : 10.1053/j.gastro.2009.11.049 . PMID  19962983.
  26. ^ Vlahopoulos SA (agosto de 2017). "El control aberrante de NF-κB en el cáncer permite la plasticidad transcripcional y fenotípica, para reducir la dependencia del tejido del huésped: modo molecular". Cancer Biology & Medicine . 14 (3): 254–270. doi :10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC 5570602 . PMID  28884042. 
  27. ^ ab Ueda T, Bruchovsky N, Sadar MD (marzo de 2002). "Activación del dominio N-terminal del receptor de andrógenos por interleucina-6 a través de las vías de transducción de señales MAPK y STAT3". The Journal of Biological Chemistry . 277 (9): 7076–85. doi : 10.1074/jbc.M108255200 . PMID  11751884.
  28. ^ Matsuda T, Junicho A, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F, et al. (abril de 2001). "Interacción entre el transductor de señales y el activador de la transcripción 3 y la señalización del receptor de andrógenos en células de carcinoma de próstata". Biochemical and Biophysical Research Communications . 283 (1): 179–87. doi :10.1006/bbrc.2001.4758. PMID  11322786.
  29. ^ Collum RG, Brutsaert S, Lee G, Schindler C (agosto de 2000). "Una proteína que interactúa con Stat3 (StIP1) regula la transducción de señales de citocinas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (18): 10120–5. Bibcode :2000PNAS...9710120C. doi : 10.1073/pnas.170192197 . PMC 27739 . PMID  10954736. 
  30. ^ Nakashima K, Yanagisawa M, Arakawa H, Kimura N, Hisatsune T, Kawabata M, et al. (abril de 1999). "Señalización sinérgica en el cerebro fetal por el complejo STAT3-Smad1 unido por p300". Science . 284 (5413): 479–82. Bibcode :1999Sci...284..479N. doi :10.1126/science.284.5413.479. PMID  10205054.
  31. ^ ab Yuan ZL, Guan YJ, Wang L, Wei W, Kane AB, Chin YE (noviembre de 2004). "Función central del residuo de treonina dentro del bucle p+1 del receptor de tirosina quinasa en la fosforilación constitutiva de STAT3 en células cancerosas metastásicas". Biología molecular y celular . 24 (21): 9390–400. doi :10.1128/MCB.24.21.9390-9400.2004. PMC 522220 . PMID  15485908. 
  32. ^ Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE (junio de 1999). "La activación inducida por el receptor ErbB de los factores de transcripción stat está mediada por las tirosina quinasas Src". The Journal of Biological Chemistry . 274 (24): 17209–18. doi : 10.1074/jbc.274.24.17209 . PMID  10358079.
  33. ^ Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, et al. (octubre de 2008). "STAT3 inhibe la degradación de HIF-1alfa por ubiquitinación mediada por pVHL". Medicina experimental y molecular . 40 (5): 479–85. doi :10.3858/emm.2008.40.5.479. PMC 2679355. PMID  18985005 . 
  34. ^ ab Spiekermann K, Biethahn S, Wilde S, Hiddemann W, Alves F (agosto de 2001). "Activación constitutiva de los factores de transcripción STAT en la leucemia mielógena aguda". Revista Europea de Hematología . 67 (2): 63–71. doi :10.1034/j.1600-0609.2001.t01-1-00385.x. PMID  11722592. S2CID  38074766.
  35. ^ Zhang X, Wrzeszczynska MH, Horvath CM, Darnell JE (octubre de 1999). "Regiones interactuantes en Stat3 y c-Jun que participan en la activación transcripcional cooperativa". Biología molecular y celular . 19 (10): 7138–46. doi :10.1128/MCB.19.10.7138. PMC 84707 . PMID  10490649. 
  36. ^ Sanchez-Margalet V, Martin-Romero C (julio 2001). "Señalización de leptina humana en células mononucleares de sangre periférica humana: activación de la vía JAK-STAT". Inmunología celular . 211 (1): 30–6. doi :10.1006/cimm.2001.1815. PMID  11585385.
  37. ^ Yokogami K, Wakisaka S, Avruch J, Reeves SA (enero de 2000). "La fosforilación de serina y la activación máxima de STAT3 durante la señalización de CNTF están mediadas por el objetivo de rapamicina mTOR". Current Biology . 10 (1): 47–50. Bibcode :2000CBio...10...47Y. doi : 10.1016/S0960-9822(99)00268-7 . PMID  10660304. S2CID  14181036.
  38. ^ Kusaba H, Ghosh P, Derin R, Buchholz M, Sasaki C, Madara K, et al. (enero de 2005). "La producción de interferón gamma inducida por interleucina-12 por las células T de sangre periférica humana está regulada por la diana mamífera de la rapamicina (mTOR)". The Journal of Biological Chemistry . 280 (2): 1037–43. doi : 10.1074/jbc.M405204200 . PMID  15522880.
  39. ^ Kataoka Y, Matsumura I, Ezoe S, Nakata S, Takigawa E, Sato Y, et al. (noviembre de 2003). "Inhibición recíproca entre MyoD y STAT3 en la regulación del crecimiento y la diferenciación de los mioblastos". The Journal of Biological Chemistry . 278 (45): 44178–87. doi : 10.1074/jbc.M304884200 . PMID  12947115.
  40. ^ Zhang J, Yang J, Roy SK, Tininini S, Hu J, Bromberg JF, et al. (agosto de 2003). "El regulador de muerte celular GRIM-19 es un inhibidor del transductor de señales y activador de la transcripción 3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (16): 9342–7. Bibcode :2003PNAS..100.9342Z. doi : 10.1073/pnas.1633516100 . PMC 170920 . PMID  12867595. 
  41. ^ ab Yu Z, Zhang W, Kone BC (octubre de 2002). "Los transductores de señales y activadores de la transcripción 3 (STAT3) inhiben la transcripción del gen de la óxido nítrico sintasa inducible al interactuar con el factor nuclear kappaB". The Biochemical Journal . 367 (Pt 1): 97–105. doi :10.1042/BJ20020588. PMC 1222853 . PMID  12057007. 
  42. ^ Lerner L, Henriksen MA, Zhang X, Darnell JE (octubre de 2003). "Ensamblaje y desensamblaje de potenciadores dependientes de STAT3: sinergia con GR para el aumento transcripcional completo del gen alfa 2-macroglobulina". Genes & Development . 17 (20): 2564–77. doi :10.1101/gad.1135003. PMC 218150 . PMID  14522952. 
  43. ^ Zhang Z, Jones S, Hagood JS, Fuentes NL, Fuller GM (diciembre de 1997). "STAT3 actúa como un coactivador de la señalización del receptor de glucocorticoides". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(49): 30607–10. doi : 10.1074/jbc.272.49.30607 . PMID  9388192.
  44. ^ Giraud S, Bienvenido F, Avril S, Gascan H, Heery DM, Coqueret O (marzo de 2002). "Interacción funcional del factor de transcripción STAT3 con el coactivador NcoA/SRC1a". The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8004–11. doi : 10.1074/jbc.M111486200 . PMID  11773079.
  45. ^ Kawasaki A, Matsumura I, Kataoka Y, Takigawa E, Nakajima K, Kanakura Y (mayo de 2003). "Efectos opuestos de PML y PML/RAR alfa en la actividad de STAT3". Blood . 101 (9): 3668–73. doi : 10.1182/blood-2002-08-2474 . PMID  12506013.
  46. ^ Simon AR, Vikis HG, Stewart S, Fanburg BL, Cochran BH, Guan KL (octubre de 2000). "Regulación de STAT3 mediante unión directa a la GTPasa Rac1". Science . 290 (5489): 144–7. Bibcode :2000Sci...290..144S. doi :10.1126/science.290.5489.144. PMID  11021801.
  47. ^ Hwang JH, Kim DW, Suh JM, Kim H, Song JH, Hwang ES, et al. (junio de 2003). "Activación del transductor de señales y activador de la transcripción 3 por la tirosina quinasa oncogénica RET/PTC (reorganizada en transformación/carcinoma papilar de tiroides): funciones en la regulación de genes específicos y la transformación celular". Endocrinología molecular . 17 (6): 1155–66. doi :10.1210/me.2002-0401. PMID  12637586.
  48. ^ Schuringa JJ, Wojtachnio K, Hagens W, Vellenga E, Buys CH, Hofstra R, et al. (Agosto de 2001). "Transformación celular inducida por MEN2A-RET mediante activación de STAT3". Oncogén . 20 (38): 5350–8. doi : 10.1038/sj.onc.1204715 . PMID  11536047.
  49. ^ Kim J, Kim D, Chung J (2000). "La subunidad A de 32 kDa de la proteína de replicación (RPA p32) se une al dominio SH2 de STAT3 y regula su actividad transcripcional". Cell Biology International . 24 (7): 467–73. doi :10.1006/cbir.2000.0525. PMID  10875894. S2CID  23783745.
  50. ^ Gunaje JJ, Bhat GJ (octubre de 2001). "Participación de la tirosina fosfatasa PTP1D en la inhibición de la señalización Stat3 inducida por interleucina-6 por la alfa-trombina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 288 (1): 252–7. doi :10.1006/bbrc.2001.5759. PMID  11594781.
  51. ^ Xia L, Wang L, Chung AS, Ivanov SS, Ling MY, Dragoi AM, et al. (agosto de 2002). "Identificación de dominios positivos y negativos dentro de la región COOH-terminal del receptor del factor de crecimiento epidérmico para la activación del transductor de señales y activador de la transcripción (STAT)". The Journal of Biological Chemistry . 277 (34): 30716–23. doi : 10.1074/jbc.M202823200 . PMID  12070153.
  52. ^ Morris EJ, Kawamura E, Gillespie JA, Balgi A, Kannan N, Muller WJ y col. (mayo de 2017). "Stat3 regula la agrupación de centrosomas en células cancerosas a través de Stathmin/PLK1". Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 15289. Código Bib : 2017NatCo...815289M. doi : 10.1038/ncomms15289. PMC 5424153 . PMID  28474672. 
  53. ^ Cao X, Tay A, Guy GR, Tan YH (abril de 1996). "Activación y asociación de Stat3 con Src en líneas celulares transformadas con v-Src". Biología molecular y celular . 16 (4): 1595–603. doi :10.1128/MCB.16.4.1595. PMC 231145 . PMID  8657134. 
  54. ^ Chung YH, Cho NH, García MI, Lee SH, Feng P, Jung JU (junio de 2004). "Activación del factor de transcripción Stat3 por la oncoproteína STP-A del herpesvirus saimiri". Revista de Virología . 78 (12): 6489–97. doi :10.1128/JVI.78.12.6489-6497.2004. PMC 416526 . PMID  15163742. 
  55. ^ Liu L, McBride KM, Reich NC (junio de 2005). "La importación nuclear de STAT3 es independiente de la fosforilación de tirosina y está mediada por la importina-alfa3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (23): 8150–5. Bibcode :2005PNAS..102.8150L. doi : 10.1073/pnas.0501643102 . PMC 1149424 . PMID  15919823. 
  56. ^ Ren X, Duan L, He Q, Zhang Z, Zhou Y, Wu D, et al. (2010). "Identificación de la niclosamida como un nuevo inhibidor de moléculas pequeñas de la vía de señalización STAT3". ACS Medicinal Chemistry Letters . 1 (9): 454–9. doi :10.1021/ml100146z. PMC 4007964 . PMID  24900231. 
  57. ^ Wang W, Hu Y, Yang C, Zhu S, Wang X, Zhang Z, et al. (octubre de 2018). "La disminución de NAD activa las vías de STAT3 e integrina para impulsar la transición epitelial-mesenquimal". Molecular & Cellular Proteomics . 17 (10): 2005–2017. doi : 10.1074/mcp.RA118.000882 . PMC 6166677 . PMID  29980616. 
  58. ^ Uchihara Y, Ohe T, Mashino T, Kidokoro T, Tago K, Tamura H, et al. (Diciembre de 2019). "La N-acetilcisteína previene las actividades de los inhibidores de STAT3, Stattic y BP-1-102 independientemente de sus propiedades antioxidantes". Informes Farmacológicos . 71 (6): 1067–1078. doi :10.1016/j.pharep.2019.05.021. PMID  31627175. S2CID  210983316.

Lectura adicional

Enlaces externos