Stanley Michael Gartler (nacido el 9 de junio de 1923) es un biólogo celular y molecular y genetista humano estadounidense . Fue el primer científico en ofrecer evidencia concluyente de la clonalidad de los cánceres humanos. Demostró que las células HeLa habían contaminado muchas líneas celulares que se consideraban únicas. Stanley Gartler es actualmente profesor emérito de Medicina y Ciencias Genómicas en la Universidad de Washington .
Gartler nació en Los Ángeles , California en 1923 [1] de padres inmigrantes rumanos George Gartler y Delvira Kupferberg. La hermana de Gartler, Adeline Gartler, nació el 26 de septiembre de 1921.
Gartler asistió a la escuela pública en Los Ángeles y completó dos años en la universidad ( UCLA ) antes de alistarse en la Fuerza Aérea del Ejército durante la Segunda Guerra Mundial . [1] Sirvió como operador de radio y ametrallador en un B-26 , y voló misiones de combate con la 9.ª Fuerza Aérea . [2] Después de la guerra, con el GI Bill , completó su educación universitaria en la UCLA en agricultura. Conoció a su futura esposa, Marion Mitchelson, en una fiesta de Nochevieja en 1947 y los dos se casaron en noviembre de 1948. [3] Después de pasar un año trabajando en una granja en el Valle de San Joaquín, Gartler ingresó al programa de doctorado en Genética en UC Berkeley en 1949. [2] [3] Originalmente tenía la intención de aplicar la genética para usos agrícolas, pero cerca del final de su trabajo de posgrado, cambió de carrera y decidió ingresar al campo de la genética humana después de inscribirse en un curso impartido por Curt Stern . [1]
En 1952, Gartler comenzó una beca postdoctoral de salud pública en la Universidad de Columbia para estudiar genética humana, [4] que completó en el transcurso de cinco años. [3] [2] En 1957, Gartler fue reclutado por Arno G. Motulsky para unirse a su recién establecida División de Genética Médica en el Departamento de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle . [1] [2] [5] Gartler fue miembro fundador del Departamento de Genética de la Universidad de Washington en 1959. [4] Stanley se convirtió en profesor emérito en 1993. [2]
En 1965, Stanley Gartler y su colaborador David Linder pudieron demostrar la clonalidad de los tumores en hembras humanas utilizando un evento ( inactivación del cromosoma X ) que ocurre temprano en el desarrollo en hembras de mamíferos. La inactivación del cromosoma X silencia aleatoriamente la mayoría de los genes en uno de los dos cromosomas X en cada célula del embrión . La hembra se convierte así en un mosaico para cualquier gen ligado al cromosoma X para el que sea heterocigota , y los tejidos normales se componen en consecuencia de una mezcla casi igual de células que expresan los dos fenotipos diferentes . [6] Gartler razonó que, si un tumor comienza a partir de una sola célula, entonces todas las células de ese tumor deberían expresar el mismo alelo único ligado al cromosoma X. Al examinar la expresión de diferentes isoenzimas del locus de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) ligada al sexo en mujeres heterocigotas, Gartler y Linder demostraron que las células tumorales de leiomioma , incluso las de cánceres compuestos por miles de millones de células, expresaban solo una forma del marcador, mientras que incluso pequeñas áreas de tejido normal contenían células que expresaban ambas formas del marcador. Este hallazgo era coherente con el crecimiento de una única célula fundadora en un tumor. [7] [8] El origen clonal de varios tumores se ha confirmado muchas veces desde entonces, tanto inicialmente a través del trabajo de Gartler con un colega junior, Philip J. Fialkow, [9] [10] como por otros grupos.
En 1967, Gartler se interesó en establecer un sistema para estudiar la genética humana en cultivos de células somáticas . Inicialmente estudió dieciocho líneas celulares humanas establecidas (supuestamente) derivadas de forma independiente obtenidas de la American Type Culture Collection , incluida HeLa . Examinando isoenzimas , las tipificó para una serie de polimorfismos genéticos, incluida la variante G6PD ligada al cromosoma X. Las líneas celulares resultaron ser genéticamente idénticas y, además, todas portaban el alelo G6PD que se encuentra casi exclusivamente en personas de ascendencia africana. HeLa, que fue la primera línea celular humana establecida con éxito, se derivó de una mujer de ascendencia africana llamada Henrietta Lacks , por lo que este resultado sugirió que las líneas celulares no eran verdaderamente independientes, sino que habían sido contaminadas por células HeLa. [11] [12]
En aquel momento no se comprendió que casi todos los intentos de establecer cultivos de células humanas daban como resultado líneas celulares con una vida útil limitada . El Dr. George Gey , el creador de HeLa, había enviado esas células a todos los que las solicitaron, y el problema de la contaminación surgió porque muchos trabajadores estaban cultivando la célula HeLa inmortal y cepas de células humanas mortales en estrecha proximidad. Dado que el uso de marcadores genéticos para caracterizar y distinguir líneas celulares en ese momento era prácticamente inexistente, los eventos de contaminación de HeLa pasaron desapercibidos. A pesar de la evidencia, inicialmente, la idea de errores de laboratorio que conducían a la contaminación entre cultivos no fue aceptada universalmente: una explicación alternativa era que, cuando los cultivos se establecían, su fenotipo G6PD cambiaba. [13] El artículo original de Gartler en Nature se esforzó por descartar esta posibilidad, examinando más de 100 tumores para ver si había un cambio fenotípico en G6PD o PGM , además de probar otros enfoques experimentales para probar la idea. Concluyó que "toda la evidencia parece apuntar a la estabilidad de los fenotipos G6PD y PGM tanto in vivo como in vitro ". [12] Más evidencia contra la posibilidad de conversión fenotípica llegó cuando Nellie Auesperg y Gartler identificaron una línea celular humana verdaderamente establecida independientemente, que demostraron que exhibía marcadores genéticos únicos.
La contaminación entre cultivos es actualmente un riesgo generalmente aceptado en el establecimiento de líneas celulares, y existen numerosos marcadores genéticos disponibles para caracterizar con precisión los cultivos de células humanas. Sin embargo, el problema de la contaminación entre cultivos no ha sido eliminado. Walter Nelson-Rees abordó el tema unos diez años después del informe original de Gartler y continuó escribiendo sobre el problema durante casi 25 años.
La carrera posterior de Gartler reflejó su continuo interés en el cromosoma X y la inactivación del cromosoma X. Dicho trabajo incluyó el descubrimiento de la presencia de dos cromosomas X funcionales dentro de los ovocitos , [14] demostrando la asociación entre el síndrome del cromosoma X frágil y la replicación retrasada de FMR1 [15] [16] , y la identificación de DNMT3B como el gen subyacente al síndrome de inmunodeficiencia-inestabilidad centromérica-anomalías faciales , [17] la primera enfermedad de hipometilación humana reconocida.
En 1991, el biólogo evolutivo Leigh Van Valen argumentó que la línea celular HeLa constituía una nueva especie microbiana, que propuso denominar Helacyton gartleri , en reconocimiento al trabajo de Gartler. [18]