Arno Gunther Motulsky (5 de julio de 1923 – 17 de enero de 2018 [2] ) fue profesor de genética médica y ciencias genómicas en la Universidad de Washington . Motulsky es considerado uno de los fundadores del campo de la genética médica. [3] [4] [5] [6] También se le considera el "padre de la farmacogenética ", y se le atribuye la acuñación del término. [5] [4] [7] [2] [8] [9]
Arno Motulsky nació en Fischhausen , cerca de Königsberg , Prusia Oriental [6] , de padres judíos alemanes, Hermann y Rena (Sass) Motulsky. [10] [11]
Cuando los nazis consolidaron su poder y adoptaron leyes antisemitas , el padre de Arno, Hermann, un comerciante, [10] intentó resistirse. Ofendido por la exhibición pública en la plaza del pueblo de Der Stürmer , el periódico pronazi virulentamente antisemita, falsificó una carta a la rama local del Partido Nazi ordenándoles que retiraran las cajas de exhibición de Stürmer. [12] La policía rastreó la carta hasta él y cumplió una condena en prisión por su disidencia. Posteriormente, el alcalde de Fischhausen presionó a Hermann para que vendiera su tienda y otras propiedades a precios infravalorados a un comprador "ario" . La familia se mudó a Hamburgo, donde vivió de sus ahorros mientras exploraban cómo y cuándo emigrar.
En junio de 1938, Hermann fue arrestado nuevamente como parte de la Juni-Aktion , [13] [14] un precursor de la Kristallnacht . Fue encarcelado en el campo de concentración de Sachsenhausen durante dos meses y liberado con la condición de que abandonara Alemania. Se vio obligado a emigrar sin su familia en octubre de 1938, con destino a Cuba.
En 1939, a los 15 años, Arno, junto con su madre y sus hermanos menores, que ya estaban en lista de espera para obtener una visa para ingresar a los Estados Unidos, obtuvo un permiso de desembarque para unirse a su padre en Cuba. Junto con más de 900 refugiados judíos, la familia se embarcó en el barco MS St. Louis desde Hamburgo hasta La Habana, [3]
Al igual que la mayoría de los demás pasajeros, el permiso de los Motulsky para entrar en Cuba fue vendido fraudulentamente por funcionarios corruptos, y Cuba no permitió que los refugiados desembarcaran. [15] El capitán pidió entonces desembarcar en un puerto de Estados Unidos con los refugiados, pero el gobierno de Estados Unidos les negó la entrada, [11] al igual que Canadá y otras naciones del hemisferio occidental. El St. Louis se vio obligado a regresar a Alemania. [3] [5] Unos días antes de que el barco volviera a desembarcar en Hamburgo, cuatro países aceptaron acoger a los refugiados. Por sorteo, los pasajeros se dividieron entre Inglaterra, Francia, Bélgica y los Países Bajos. [3] [5] La familia de Arno fue enviada a Bélgica en junio de 1939. [3] [11]
Los alemanes invadieron Bélgica el 10 de mayo de 1940, y Arno, de 16 años, fue arrestado por los belgas por ser un "enemigo extranjero" alemán. [3] [5] [16] Fue separado de su familia y pasó un año en varios campos de internamiento en Saint-Cyprien, Pirineos Orientales y Gurs en el suroeste de Francia . [17] Días antes de cumplir 18 años, pudo arreglar su salida de Francia en junio de 1941 con una visa estadounidense. [3] [5] Desembarcó de Lisboa hacia los Estados Unidos, donde llegó en agosto de 1941 y se reunió con su padre en Chicago . [3] [5]
Dos años después, Motulsky y su padre se enteraron de que el resto de su familia inmediata estaba en Suiza, ilesa. [3] [11] La familia se reunió en Chicago en 1946 y cambió su apellido a Molton: solo Arno conservó el apellido original. [3]
Motulsky conoció a Gretel Stern (nacida en 1924, también de Alemania) en 1943. Se casaron en 1945. [3] [5] [11]
Motulsky había sido excluido de su educación primaria en Alemania en 1938 debido a su ascendencia judía, y solo asistió a un año de escuela secundaria en Bélgica antes de la invasión alemana, [11] pero mantuvo sus estudios durante su internamiento y pudo pasar las pruebas de equivalencia de escuela secundaria en Estados Unidos en 1942. [3] [4] [5] [11] Durante los siguientes 2 años, pudo obtener calificaciones universitarias asistiendo a clases por la noche y los sábados mientras trabajaba durante la semana. [6] [11] Fue aceptado en la escuela de medicina de la Universidad de Illinois en Chicago en 1943, pero fue reclutado por el Ejército de los EE. UU. [3] Asistió a la Universidad de Yale como parte del programa acelerado del Ejército de los EE. UU., donde asistió a un curso de genética impartido por Donald Poulson y "quedó enganchado para siempre". [6] [11] Motulsky sirvió brevemente como ordenanza en un hospital del ejército antes de inscribirse en la escuela de medicina de la Universidad de Illinois, Chicago . [6] Obtuvo su doctorado en medicina en 3 años, en 1947. [3] [5] [6] Motulsky posteriormente completó su residencia en medicina y su beca en hematología en la Universidad de Illinois. [4] [5] [11]
Los primeros esfuerzos de investigación de Motulsky se llevaron a cabo bajo la supervisión de Karl Singer en el Hospital Michael Reese , donde investigó las hemoglobinopatías . [4] [5] [6] [11] El trabajo posterior involucró trastornos sanguíneos hereditarios, que llevó a cabo en el Centro Médico del Ejército Walter Reed de 1951 a 1953 durante el servicio en el Ejército de los EE. UU. [3] [5] [6]
En 1953, Motulsky se unió a la facultad del departamento de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington , donde continuó su trabajo sobre hemoglobinopatías, desarrollando las primeras técnicas para la electroforesis de hemoglobina . [4] [18] A petición del director del departamento, Motulsky estableció la División de Genética Médica en 1957. [3] [4] [5] [11] Reclutado por Motulsky ese mismo año, Stanley Gartler se convirtió en la primera persona en unirse a la división. [19] [20] [11]
El trabajo de Motulsky abarcó múltiples áreas temáticas que, según él, se beneficiarían de la investigación genética. Entre otros, sus intereses profesionales eran diversos e incluían el estudio de la genética de los grupos sanguíneos y séricos humanos, la genética bioquímica, la genética del síndrome de Werner , las causas mendelianas y citogenéticas de los defectos de nacimiento, la ecogenética , las enfermedades multifactoriales, la genética de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , la variación genética en la visión del color, la variación genética como factor de riesgo en la anestesia y la genética del metabolismo de los pesticidas. [4] [16]
En 1957, Motulsky demostró que la respuesta diferencial observada en la apnea prolongada inducida por fármacos durante la anestesia con suxametonio podía atribuirse a un genotipo de deficiencia de pseudocolinesterasa . [21] [5] [11] Este descubrimiento lo llevó a proponer el concepto de farmacogenética en 1964. [8] [5]
Motulsky fue el primero en proponer que el trasplante de médula ósea podría utilizarse para curar trastornos genéticos del sistema hematopoyético, [22] lo que su grupo fue el primero en demostrar prácticamente al utilizar el trasplante para curar la esferocitosis hereditaria en un modelo murino en 1967. [23] [6] [11]
A partir de 1970, Motulsky fue mentor de su aprendiz Joseph L. Goldstein en investigaciones sobre la variabilidad genética del metabolismo lipídico. [4] [5] [11] Esta colaboración condujo al descubrimiento de los patrones de herencia familiar de la hiperlipidemia , [24] y proporcionó la primera evidencia de que la hipercolesterolemia familiar era un trastorno monogénico . [25] Estos también fueron estudios fundamentales para el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1985 otorgado a Goldstein a Michael Brown, "por sus descubrimientos relacionados con la regulación del metabolismo del colesterol". [4]
Durante la década de 1980, Motulsky colaboró con su colega Samir Deeb para investigar la genética subyacente a la visión del color , identificando finalmente polimorfismos genéticos comunes y variantes estructurales que influyen en la percepción del color. [5] [26] [27] [20]
A lo largo de su carrera, Motulsky fue mentor de muchos estudiantes posdoctorales en genética médica, entre ellos Robert Sparks, John Mulvihill, Philip J. Fialkow, Charles Epstein , Frederick Hecht, David E. Comings , Judith Goslin Hall , Gilbert S. Omenn , George Stamatoyannopoulos , George Fraser, Wylie Burke , Ephrat Levy-Lahad y Joseph L. Goldstein . [5] Muchos de estos estudiantes establecieron programas de genética en varias facultades de medicina. [5] [16]
Cuando tenía 19 años, Motulsky escribió unas breves memorias (en inglés) de sus experiencias de 1939 a 1941, y estas fueron publicadas después de su muerte. [28] También habló de sus experiencias en un 2+Entrevista de 1 ⁄ 2 hora con la USC Shoah Foundation , [29] [5] así como una serie de entrevistas con Deutschlandradio . [5] En 2012, Motulsky fue homenajeado en una ceremonia del Departamento de Estado de EE. UU. para los sobrevivientes del MS St. Louis y diplomáticos de países que los aceptaron como refugiados. [5]
Coescribió su última publicación, su autobiografía, con Mary-Claire King . [11] Gran parte de estas memorias se basaron en una entrevista realizada como parte de la serie Conversaciones en genética. [30] Se publicaron obituarios en el New York Times, [3] American Journal of Human Genetics, [5] American Journal of Medical Genetics, [31] Genetics in Medicine, [32] el Journal of Clinical investigation, [33] the Lancet, [16] the Scientist, [34] the Pharmacologist, [35] el British Journal of Medicine, [9] la National Academy of Sciences, [36] y UW Medicine. [37]
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