La temporada 2005-06 fue la número 103 en la historia de la Southern League , que es una competición de fútbol inglesa en la que participan clubes semiprofesionales y amateurs del suroeste, el centro sur y las Midlands de Inglaterra y el sur de Gales .
Al final de la temporada, las divisiones Este y Oeste se reestructuraron después de que una única División Uno de la Isthmian League se dividiera en División Uno Norte y División Uno Sur, mientras que un gran número de clubes se fueron a la Isthmian League. Para la temporada siguiente, las divisiones regionales pasaron a llamarse División Uno Midlands y División Uno Sur y Oeste.
La Premier Division estaba formada por 22 clubes, incluidos 16 clubes de la temporada pasada y seis clubes nuevos:
Salisbury City ganó la división y ascendió a la Conferencia junto con el ganador de los play-offs, Bedford Town, ambos clubes por primera vez en su historia. Aylesbury United, Chesham United y Evesham United descendieron a la División Uno.
La División Este estaba compuesta por 22 clubes, incluidos 15 clubes de la temporada pasada y siete clubes nuevos:
El Boreham Wood ganó la división y regresó a la Premier Division de la Isthmian League después del descenso en 2003. El subcampeón Corby Town y el ganador del play-off Stamford ascendieron a la Premier Division. Al final de la temporada, una única Division One de la Isthmian League se dividió en Division One North y Division One South. Quince clubes de la división Eastern abandonaron la Southern League y se unieron a nuevas divisiones, mientras que las divisiones Eastern y Western pasaron a llamarse Division One Midlands y Division One South & West.
* después del tiempo extra
La División Oeste estaba compuesta por 22 clubes, incluidos 15 clubes de la temporada pasada y siete clubes nuevos:
El Clevedon Town ganó el título y ascendió a la Premier Division junto con el ganador de los play-offs, el Hemel Hempstead Town, a quien regresó tras descender en 2004. El subcampeón, el Ashford Town, ascendió y fue transferido a la Isthmian League Premier Division. El Thame United terminó último y fue el único club de la Southern League que descendió de la liga. Los clubes restantes se dividieron entre la recién formada Division One Midlands y la Division One South & West.