Sir Archibald Edward Garrod KCMG FRS [1] (25 de noviembre de 1857 - 28 de marzo de 1936) fue un médico inglés que fue pionero en el campo de los errores innatos del metabolismo . También descubrió la alcaptonuria y entendió su herencia. Se desempeñó como profesor regio de medicina en la Universidad de Oxford de 1920 a 1927. [2]
Archibald era el cuarto hijo de Sir Alfred Baring Garrod , un médico de renombre que recibió su título de médico a la edad de 23 años y se convirtió en profesor de medicina en el University College de Londres cuando tenía 32 años. Descubrió el metabolismo anormal del ácido úrico asociado con la gota . [2] El padre de Garrod también estimó con éxito el peso de los cristales que obtuvo de una cantidad conocida de sangre, lo que resultó en lo que Garrod llamó "la primera investigación bioquímica cuantitativa realizada en el cuerpo humano vivo". [3] El hermano mayor de Garrod, Alfred Henry Garrod, fue un ornitólogo exitoso que nombró una serie de taxones de aves y estudió especímenes de la Expedición Challenger ; Herbert Baring Garrod, su otro hermano mayor, también tuvo una carrera exitosa, tanto como abogado como erudito, escribiendo "Dante, Fausto de Goethe y otras conferencias". [ cita requerida ]
Charles Keene, un primo, visitaba con frecuencia la casa de la infancia de Garrod. Keene fue ilustrador de la revista Punch durante más de 40 años. Influenciado por Keene, Garrod escribió un folleto ilustrado llamado A Handbook of Classical Architecture. Según Krishna Dronamraju, Garrod mostró interés por la historia natural desde una edad temprana y estaba particularmente interesado en las mariposas. A la edad de 12 años, comenzó a coleccionarlas y notó la poca presencia de mariposas hembras, reflexionando sobre posibles patrones de herencia en los mamíferos. [4]
Estudió en el Marlborough College y en la Christ Church de la Universidad de Oxford . En Marlborough no obtuvo buenos resultados, ya que no le interesaban los clásicos, especialmente la prosa y la gramática latinas. Se graduó con honores de primera clase (o "primera") en ciencias naturales en 1878. [4]
En 1880, recibió formación médica adicional en el Hospital St. Bartholomew de Londres, donde obtuvo varias becas, incluida la beca competitiva Brackenbury. Garrod se graduó en 1884 y luego pasó un año estudiando en Viena en el hospital general, conocido como Allgemeines Krankenhaus . Sus experiencias en Viena formaron la base de su trabajo de 1886, Introducción al uso del laringoscopio, que tuvo una gran acogida . En 1885 obtuvo su licenciatura en medicina y maestría en artes en Oxford, y se convirtió en miembro del Royal College of Physicians de Londres. [4]
Se casó con Laura Elizabeth Smith en 1886. Tuvieron tres hijos y una hija, Dorothy Garrod , una arqueóloga que fue la primera mujer en ocupar una cátedra de Oxbridge, en parte gracias a su trabajo pionero sobre el período Paleolítico. [5]
Durante la Primera Guerra Mundial , Garrod sirvió como consultor médico del ejército, principalmente en Malta, y en 1918 fue nombrado Caballero Comendador de la Orden de San Miguel y San Jorge en reconocimiento a sus servicios durante la guerra. [2]
Dos de sus tres hijos murieron en acción durante la guerra: Thomas Martin Garrod, de 20 años, en 1915 [6] y Alfred Noel Garrod, de 28 años, en 1916. [7]
En 1919, su tercer hijo, Basil Rahere Garrod, murió, a los 21 años, en Colonia [8] durante la pandemia de gripe española .
Durante los siguientes 20 años formó parte del personal de atención de varios hospitales de Londres: Marylebone General Dispensary, West London Hospital, St. Bartholomew's Hospital, Great Ormond Street Hospital for Children y Alexandra Hospital for Children con displasia de cadera .
En 1892 fue nombrado médico asistente en el Hospital Great Ormand Street. Dronamraju escribe: “Estaba interesado en los estudios de la orina normal y patológica, especialmente en las diferencias de coloración. Es interesante que su interés por las mariposas y las flores en la infancia también estuviera relacionado con las diferencias de color y la variación biológica, y es posible que esto haya ayudado a agudizar su percepción en este sentido”. [4]
Garrod fue un defensor de la investigación científica como base de la práctica médica y publicó artículos sobre una variedad de enfermedades y temas a lo largo de su carrera, entre ellos Introducción al uso del laringoscopio (1886) y Tratado sobre el reumatismo y la artritis reumatoide (1890). Ayudó a fundar el Quarterly Journal of Medicine para brindar un foro para una investigación más fundamental sobre los procesos de la enfermedad.
Ayudó a editar un libro de texto de pediatría, Diseases of Children (1913), con Frederick Batten y James Hugh Thursfield . [9]
Garrod es más conocido por su estudio científico de los errores innatos del metabolismo. Desarrolló un creciente interés en la patología química e investigó la química de la orina como un reflejo del metabolismo sistémico y la enfermedad. Esta investigación, combinada con la nueva comprensión de la herencia mendeliana , evolucionó desde una investigación de unas pocas familias con una enfermedad oscura y no muy peligrosa ( alcaptonuria ) hasta la comprensión de que todo un territorio de enfermedades misteriosas podría entenderse como trastornos hereditarios del metabolismo.
En la década de 1890 colaboró con Frederick Gowland Hopkins, un conocido y respetado médico y bioquímico londinense que estudió el concepto de cómo las vitaminas, conocidas entonces como “factores accesorios”, afectan la salud alimentaria de los pacientes. Bajo la influencia de Hopkins y guiado por su propia fascinación infantil por las variaciones de color, prestó especial atención a cómo cambiaba el color de la orina. [10]
En 1897, una madre llegó al Hospital Great Ormand Street con un bebé y un pañal manchado de un marrón negruzco. El Dr. Garrod registró la historia familiar del bebé y llevó un registro del crecimiento del recién nacido a lo largo de los años. Rápidamente comenzó a buscar otros pacientes con el mismo trastorno y encontró cuarenta casos y leyó sobre el trastorno, cuyo primer caso se registró en 1822. [10]
En 1900, la misma madre se quedó embarazada. Una vez que nació el bebé, Garrod hizo que las enfermeras inspeccionaran de cerca el pañal del bebé. Efectivamente, notaron la aparición de la orina negra 52 horas después del nacimiento del bebé. Garrod posteriormente dedujo que la afección, alcaptonuria, era innata. Al observar sus registros, Garrod se dio cuenta de que era más probable que la alcaptonuria se presentara en los hijos de primos hermanos. [10]
Garrod, en colaboración con William Bateson, llegó a comprender el patrón de aparición de la alcaptonuria en niños basándose en los principios mendelianos. Una vez que aplicó los conceptos de Mendel a la alcaptonuria, publicó un artículo en 1902 titulado “La incidencia de la alcaptonuria: un estudio de la individualidad química”. En el artículo, Garrod explica cómo llegó a comprender la enfermedad y especula sobre sus causas. Cita varios estudios de casos y compara la alcaptonuria con el albinismo en cuanto a su forma de herencia. [10]
En su artículo, Garrod se centra en el concepto de “individualidad química” sin ningún conocimiento previo de lo que luego se conocería como genes. Escribe: “Debido a mi parecer a su individualidad química, los distintos seres humanos difieren ampliamente en su propensión a padecer enfermedades individuales y, en cierta medida, en los signos y síntomas que presentan”. [11]
La alcaptonuria es una enfermedad familiar poco frecuente del metabolismo de los ácidos orgánicos, conocida por el oscurecimiento de la orina, que pasa de amarilla a marrón o negra tras su exposición al aire. En etapas posteriores de la vida, las personas que padecen esta enfermedad desarrollan artritis, caracterizada por la deposición de pigmento marrón en el cartílago articular y el tejido conectivo . Garrod estudió los patrones de recurrencia en varias familias, se dio cuenta de que seguía un patrón de herencia autosómico recesivo y postuló que era causada por una mutación en un gen que codifica una enzima implicada en el metabolismo de una clase de compuestos llamados alcaptona . Publicó The Incidence of Alkaptonuria: a Study in Chemical Individuality en 1902.
Durante la década siguiente, desarrolló una comprensión de la posible naturaleza de las enfermedades hereditarias del metabolismo. Describió la naturaleza de la herencia recesiva de la mayoría de los defectos enzimáticos. En 1908, el núcleo de este trabajo se presentó como Croonian Lectures al Royal College of Physicians , titulado Inborn Errors of Metabolism y publicado al año siguiente. Garrod amplió sus estudios metabólicos para cubrir la cistinuria , la pentosuria y el albinismo . Estos tres errores innatos, junto con la alcaptonuria, se denominan colectivamente la tétrada de Garrod . En 1923, resumió estos estudios en una edición ampliada de su obra más conocida.
A medida que se hizo más evidente que había sido pionero en un nuevo campo de la medicina, Garrod fue cada vez más honrado en Inglaterra y en el extranjero. Sucedió a William Osler como profesor regio de medicina en Oxford . Fue elegido miembro de la Royal Society en 1910, [1] fue nombrado miembro del Medical Research Council y fue nombrado miembro honorario de la American Association of Physicians y del Ärztlicher Verein en Múnich. Recibió títulos honorarios de las universidades de Aberdeen, Dublín, Glasgow, Malta y Padua. En 1935 fue galardonado con la Medalla de Oro de la Royal Society of Medicine .
La Asociación Canadiense de Centros para el Manejo de Enfermedades Metabólicas Hereditarias se conoce comúnmente como la Asociación Garrod para honrar sus contribuciones al campo de los errores innatos del metabolismo.
Murió en la casa de su hija en Cambridge después de una breve enfermedad en 1936.
... el método científico no es lo mismo que el espíritu científico. El espíritu científico no se conforma con aplicar lo que ya se sabe, sino que es un espíritu inquieto, que siempre avanza hacia las regiones de lo desconocido... actúa como un freno y un estímulo, que tamiza el valor de la evidencia y rechaza lo que no lo es, y restringe los vuelos demasiado entusiastas de la imaginación y las conclusiones demasiado apresuradas. [12]
— Archibald Garrod, Archibald Garrod, "El espíritu científico en la medicina: discurso inaugural de la sesión ante la Sociedad Abernethiana", St. Bartholomew's Hospital Journal , 20 , 19 (1912)