Sir Archibald Edward Garrod KCMG FRS [1] (25 de noviembre de 1857 - 28 de marzo de 1936) fue un médico inglés pionero en el campo de los errores congénitos del metabolismo . También descubrió la alcaptonuria , entendiendo su herencia. Se desempeñó como Regius Professor de Medicina en la Universidad de Oxford de 1920 a 1927. [2]
Archibald fue el cuarto hijo de Sir Alfred Baring Garrod , un renombrado médico que recibió su título de médico a la edad de 23 años y se convirtió en profesor de medicina en el University College de Londres cuando tenía 32. Descubrió el metabolismo anormal del ácido úrico asociado con gota . [2] El padre de Garrod también estimó con éxito el peso de los cristales que obtuvo de una cantidad conocida de sangre, lo que resultó en lo que Garrod llamó "la primera investigación bioquímica cuantitativa realizada en el cuerpo humano vivo". [3] El hermano mayor de Garrod, Alfred Henry Garrod, fue un ornitólogo exitoso que nombró varios taxones de aves y estudió especímenes de la Expedición Challenger ; Herbert Baring Garrod, su otro hermano mayor, también tuvo una carrera exitosa, tanto como abogado como académico, escribiendo "Dante, el Fausto de Goethe y otras conferencias". [ cita necesaria ]
Charles Keene, un primo, visitaba con frecuencia la casa de la infancia de Garrod. Keene fue ilustrador de la revista Punch durante más de 40 años. Influenciado por Keene, Garrod escribió un folleto ilustrado llamado Un manual de arquitectura clásica. Según Krishna Dronamraju, Garrod mostró interés por la historia natural desde una edad temprana y estaba particularmente interesado en las mariposas. A la edad de 12 años, comenzó a coleccionarlas y notó que había pocas mariposas hembras, reflexionando sobre posibles patrones de herencia en los mamíferos. [4]
Fue educado en Marlborough College y Christ Church , Universidad de Oxford . Tuvo un mal desempeño en Marlborough, luchando debido a su falta de interés en los clásicos, especialmente la prosa y la gramática latinas. Se graduó con honores de primera clase (o "primero") en ciencias naturales en 1878. [4]
En 1880, recibió más formación médica en el Hospital St. Bartholomew de Londres, donde obtuvo varias becas, incluida la competitiva Beca Brackenbury. Garrod se graduó en 1884 y luego pasó un año estudiando en Viena en el hospital general, conocido como Allgemeines Krankenhaus . Sus experiencias en Viena formaron la base de su obra de 1886, Introducción al uso del laringoscopio, que fue muy bien recibida . En 1885 obtuvo su Licenciatura en Medicina y Maestría en Artes en Oxford y se convirtió en miembro del Royal College of Physicians de Londres. [4]
Se casó con Laura Elizabeth Smith en 1886. Tuvieron tres hijos y una hija, Dorothy Garrod , una arqueóloga que fue la primera mujer en ocupar una silla Oxbridge, en parte gracias a su trabajo pionero sobre el período Paleolítico. [5]
Durante la Primera Guerra Mundial , Garrod sirvió como consultor médico del ejército, principalmente en Malta y en 1918 fue nombrado Caballero Comandante de la Orden de San Miguel y San Jorge en reconocimiento a sus servicios durante la guerra. [2]
Dos de sus tres hijos murieron en combate durante la guerra: Thomas Martin Garrod, de 20 años, en 1915 [6] y Alfred Noel Garrod, de 28 años, en 1916. [7]
En 1919, su tercer hijo, Basil Rahere Garrod, murió, a los 21 años, en Colonia [8] durante la pandemia de gripe española .
Durante los siguientes 20 años formó parte del personal de atención de varios hospitales de Londres: Marylebone General Dispensary, West London Hospital, St. Bartholomew's Hospital, Great Ormond Street Hospital for Children y Alexandra Hospital for Children con displasia de cadera .
En 1892, fue nombrado médico asistente en el Hospital Great Ormand Street. Dronamraju escribe: “Estaba interesado en los estudios de la orina normal y patológica, especialmente en las diferencias de coloración. Es interesante que su interés por las mariposas y las flores en la infancia también estuviera relacionado con las diferencias de color y la variación biológica, y bien pudo haber ayudado a agudizar su percepción a este respecto”. [4]
Garrod fue un defensor de la investigación científica como base de la práctica médica y publicó sobre una variedad de enfermedades y temas a lo largo de su carrera, incluida una introducción al uso del laringoscopio (1886) y un tratado sobre el reumatismo y la artritis reumatoide (1890). . Ayudó a fundar el Quarterly Journal of Medicine para proporcionar un foro para investigaciones más fundamentales sobre los procesos de las enfermedades.
Ayudó a editar un libro de texto de pediatría, Enfermedades de los niños (1913), con Frederick Batten y James Hugh Thursfield . [9]
Garrod es mejor conocido por su estudio científico de los errores congénitos del metabolismo. Desarrolló un interés cada vez mayor en la patología química e investigó la química de la orina como un reflejo del metabolismo y las enfermedades sistémicas. Esta investigación, combinada con la nueva comprensión de la herencia mendeliana , evolucionó desde la investigación de algunas familias con una enfermedad oscura y no muy peligrosa ( alcaptonuria ) hasta la comprensión de que todo un territorio de enfermedades misteriosas podría entenderse como trastornos hereditarios del metabolismo.
En la década de 1890 colaboró con Frederick Gowland Hopkins, un conocido y respetado médico y bioquímico londinense que estudió el concepto de cómo las vitaminas, entonces conocidas como "factores accesorios", afectan la salud dietética de los pacientes. Bajo la influencia de Hopkins y guiado por su propia fascinación infantil por las variaciones de color, prestó especial atención a cómo cambiaba el color de la orina. [10]
En 1897, una madre llegó al Hospital Great Ormand Street con un bebé y un pañal teñido de negro parduzco. El Dr. Garrod registró la historia familiar del bebé y siguió el crecimiento del recién nacido a lo largo de los años. Rápidamente comenzó a buscar otros pacientes con el mismo trastorno y encontró cuarenta casos y leyó sobre el trastorno, cuyo primer caso se observó en 1822. [10]
En 1900, la misma madre quedó embarazada. Una vez que nació el bebé, Garrod hizo que las enfermeras inspeccionaran de cerca el pañal del bebé. Efectivamente, notaron la aparición de orina negra 52 horas después del nacimiento del bebé. Posteriormente, Garrod dedujo que la enfermedad, la alcaptonuria, era innata. Al observar sus registros, Garrod notó que la alcaptonuria era más probable que ocurriera en hijos de primos hermanos. [10]
Trabajando con William Bateson, Garrod llegó a comprender el patrón de aparición de la alcaptonuria en niños basándose en los principios mendelianos. Una vez que aplicó los conceptos de Mendel a la alcaptonuria, publicó un artículo en 1902 llamado "La incidencia de la alcaptonuria: un estudio de la individualidad química". En el artículo, Garrod explica cómo llegó a comprender la enfermedad y especula sobre sus causas. Cita varios estudios de casos y compara la alcaptonuria con el albinismo en cuanto a cómo se hereda. [10]
En su artículo, Garrod se centra en el concepto de “individualidad química” sin ningún conocimiento previo de lo que se conocería como genes. Escribe: "Debido, según creo, a su individualidad química, los diferentes seres humanos difieren ampliamente en su propensión a padecer enfermedades individuales y, hasta cierto punto, en los signos y síntomas que presentan". [11]
La alcaptonuria es una enfermedad familiar rara del metabolismo de los ácidos orgánicos que es mejor conocida por el oscurecimiento de la orina de amarillo a marrón y negro después de exponerla al aire. Más adelante en la vida, las personas con esta enfermedad desarrollan artritis caracterizada por el depósito de pigmento marrón en el cartílago de las articulaciones y el tejido conectivo . Garrod estudió los patrones de recurrencia en varias familias, se dio cuenta de que seguía un patrón de herencia autosómico recesivo y postuló que estaba causado por una mutación en un gen que codifica una enzima involucrada en el metabolismo de una clase de compuestos llamados alcapton . Publicó La incidencia de la alcaptonuria: un estudio sobre la individualidad química en 1902.
Durante la siguiente década desarrolló una comprensión de la posible naturaleza de las enfermedades hereditarias del metabolismo. Describió la naturaleza de la herencia recesiva de la mayoría de los defectos enzimáticos. En 1908, el núcleo de este trabajo se presentó como las Conferencias Croonian al Royal College of Physicians , tituladas Errores innatos del metabolismo y publicadas al año siguiente. Garrod amplió sus estudios metabólicos para cubrir la cistinuria , la pentosuria y el albinismo . Estos tres errores congénitos, junto con la alcaptonuria, se denominan colectivamente tétrada de Garrod . En 1923 resumió estos estudios en una edición ampliada de su obra más conocida.
A medida que quedó claro que había sido pionero en un nuevo campo de la medicina, Garrod fue cada vez más honrado en Inglaterra y en el extranjero. Sucedió a William Osler como profesor regio de medicina en Oxford . Fue elegido miembro de la Royal Society en 1910, [1] fue nombrado miembro del Consejo de Investigación Médica y miembro honorario de la Asociación Estadounidense de Médicos y del Ärztlicher Verein de Munich. Recibió títulos honoríficos de las universidades de Aberdeen, Dublín, Glasgow, Malta y Padua. En 1935 recibió la Medalla de Oro de la Real Sociedad de Medicina .
La Asociación Canadiense de Centros para el Manejo de Enfermedades Metabólicas Hereditarias se conoce comúnmente como Asociación Garrod en honor a sus contribuciones al campo de los errores congénitos del metabolismo.
Murió en la casa de su hija en Cambridge después de una breve enfermedad en 1936.
... el método científico no es lo mismo que el espíritu científico. El espíritu científico no se contenta con aplicar lo que ya se sabe, sino que es un espíritu inquieto, que siempre avanza hacia las regiones de lo desconocido... actúa como freno, además de estímulo, tamizando el valor de lo que se sabe. la evidencia, y rechazar lo que no tiene valor, y refrenar los vuelos demasiado entusiastas de la imaginación y las conclusiones demasiado apresuradas. [12]
— Archibald Garrod, Archibald Garrod, "El espíritu científico en la medicina: discurso inaugural del período de sesiones de la Sociedad Abernethian", St. Bartholomew's Hospital Journal , 20 , 19 (1912)