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SRPK1

La proteína quinasa-1 del factor de empalme rico en serina/arginina (SRSF) SRPK1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen SRPK1 . [4] [5] [6]

Función

Este gen codifica una proteína quinasa de serina/arginina específica para la familia SR (dominio rico en serina/arginina) de factores de empalme. La proteína se localiza en el núcleo y el citoplasma. Se cree que desempeña un papel en la regulación del empalme constitutivo y alternativo al regular la localización intracelular de los factores de empalme. Se ha descrito una segunda variante de transcripción de empalme alternativo para este gen, pero no se ha determinado su naturaleza de longitud completa. [6]

SRPK1 permite la angiogénesis , que está regulada por VEGF, que inicia o inhibe la formación de vasos dependiendo del empalme alternativo.

Aplicaciones médicas

Algunos cánceres dependen del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (para la angiogénesis ). SRPK1 activa (fosforila) el factor de empalme de VEGF. Los inhibidores de SRPK1 (por ejemplo, los "compuestos SPHINX" [7] ) se están investigando como tratamientos para el cáncer de próstata, la leucemia mieloide aguda y la enfermedad ocular neovascular. [8] [9] [10] [11]

Interacciones

Se ha demostrado que SRPK1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004865 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ Gui JF, Lane WS, Fu XD (julio de 1994). "Una serina quinasa regula la localización intracelular de factores de empalme en el ciclo celular". Nature . 369 (6482): 678–82. Bibcode :1994Natur.369..678G. doi :10.1038/369678a0. PMID  8208298. S2CID  4275539.
  5. ^ Wang HY, Arden KC, Bermingham JR, Viars CS, Lin W, Boyer AD, Fu XD (mayo de 1999). "Localización de las serina quinasas, SRPK1 (SFRSK1) y SRPK2 (SFRSK2), específicas para la familia SR de factores de empalme en cromosomas humanos y de ratón". Genomics . 57 (2): 310–5. doi :10.1006/geno.1999.5770. PMID  10198174.
  6. ^ ab "Entrez Gene: SRPK1 SFRS proteína quinasa 1".
  7. ^ "Desarrollo de nuevos inhibidores antiangiogénicos de SRPK1" (PDF) .
  8. ^ "Un avance molecular podría detener la propagación del cáncer de próstata". ScienceDaily .
  9. ^ Mavrou A, Brakspear K, Hamdollah-Zadeh M, Damodaran G, Babaei-Jadidi R, Oxley J, Gillatt DA, Ladomery MR, Harper SJ, Bates DO, Oltean S (2014). "Inhibición de la proteína quinasa serina-arginina 1 (SRPK1) como una posible nueva estrategia terapéutica dirigida en el cáncer de próstata". Oncogene . 34 (33): 4311–9. doi :10.1038/onc.2014.360. PMC 4351909 . PMID  25381816. 
  10. ^ Batson, Jennifer; Toop, Hamish D.; Redondo, Clara; Babaei-Jadidi, Roya; Chaikuad, Apirat; Wearmouth, Stephen F.; Gibbons, Brian; Allen, Claire; Tallant, Cynthia (17 de marzo de 2017). "Desarrollo de inhibidores potentes y selectivos de SRPK1 como posibles terapias tópicas para la enfermedad ocular neovascular". ACS Chemical Biology . 12 (3): 825–832. doi : 10.1021/acschembio.6b01048 . hdl : 1983/805bd6f0-5220-4592-a3d2-9a58543c0bd9 . ISSN  1554-8937. PMID  28135068.
  11. ^ Vassiliou, George S.; Kouzarides, Tony; Yusa, Kosuke; Bates, David O.; Jeremias, Irmela; Bradley, Allan; Pina, Cristina; Morris, Jonathan C.; Batson, Jennifer (19 de diciembre de 2018). "SRPK1 mantiene la leucemia mieloide aguda a través de efectos sobre el uso de isoformas de reguladores epigenéticos, incluido BRD4". Nature Communications . 9 (1): 5378. Bibcode :2018NatCo...9.5378T. doi :10.1038/s41467-018-07620-0. ISSN  2041-1723. PMC 6300607 . PMID  30568163. 
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  17. ^ Varjosalo, Markku; Keskitalo, Salla; Van Drogen, Audrey; Nurkkala, Helka; Vichalkovski, Antón; Aebersold, Ruedi; Gstaiger, Matthias (abril de 2013). "El panorama de interacción de proteínas del grupo de quinasas CMGC humanas". Informes celulares . 3 (4): 1306-1320. doi : 10.1016/j.celrep.2013.03.027 . hdl : 20.500.11850/70524 . PMID  23602568.

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