Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína quinasa-1 del factor de empalme rico en serina/arginina (SRSF) SRPK1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen SRPK1 . [4] [5] [6]
Función
Este gen codifica una proteína quinasa de serina/arginina específica para la familia SR (dominio rico en serina/arginina) de factores de empalme. La proteína se localiza en el núcleo y el citoplasma. Se cree que desempeña un papel en la regulación del empalme constitutivo y alternativo al regular la localización intracelular de los factores de empalme. Se ha descrito una segunda variante de transcripción de empalme alternativo para este gen, pero no se ha determinado su naturaleza de longitud completa. [6]
SRPK1 permite la angiogénesis , que está regulada por VEGF, que inicia o inhibe la formación de vasos dependiendo del empalme alternativo.
Aplicaciones médicas
Algunos cánceres dependen del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (para la angiogénesis ). SRPK1 activa (fosforila) el factor de empalme de VEGF. Los inhibidores de SRPK1 (por ejemplo, los "compuestos SPHINX" [7] ) se están investigando como tratamientos para el cáncer de próstata, la leucemia mieloide aguda y la enfermedad ocular neovascular. [8] [9] [10] [11]
Interacciones
Se ha demostrado que SRPK1 interactúa con:
Referencias
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004865 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Gui JF, Lane WS, Fu XD (julio de 1994). "Una serina quinasa regula la localización intracelular de factores de empalme en el ciclo celular". Nature . 369 (6482): 678–82. Bibcode :1994Natur.369..678G. doi :10.1038/369678a0. PMID 8208298. S2CID 4275539.
- ^ Wang HY, Arden KC, Bermingham JR, Viars CS, Lin W, Boyer AD, Fu XD (mayo de 1999). "Localización de las serina quinasas, SRPK1 (SFRSK1) y SRPK2 (SFRSK2), específicas para la familia SR de factores de empalme en cromosomas humanos y de ratón". Genomics . 57 (2): 310–5. doi :10.1006/geno.1999.5770. PMID 10198174.
- ^ ab "Entrez Gene: SRPK1 SFRS proteína quinasa 1".
- ^ "Desarrollo de nuevos inhibidores antiangiogénicos de SRPK1" (PDF) .
- ^ "Un avance molecular podría detener la propagación del cáncer de próstata". ScienceDaily .
- ^ Mavrou A, Brakspear K, Hamdollah-Zadeh M, Damodaran G, Babaei-Jadidi R, Oxley J, Gillatt DA, Ladomery MR, Harper SJ, Bates DO, Oltean S (2014). "Inhibición de la proteína quinasa serina-arginina 1 (SRPK1) como una posible nueva estrategia terapéutica dirigida en el cáncer de próstata". Oncogene . 34 (33): 4311–9. doi :10.1038/onc.2014.360. PMC 4351909 . PMID 25381816.
- ^ Batson, Jennifer; Toop, Hamish D.; Redondo, Clara; Babaei-Jadidi, Roya; Chaikuad, Apirat; Wearmouth, Stephen F.; Gibbons, Brian; Allen, Claire; Tallant, Cynthia (17 de marzo de 2017). "Desarrollo de inhibidores potentes y selectivos de SRPK1 como posibles terapias tópicas para la enfermedad ocular neovascular". ACS Chemical Biology . 12 (3): 825–832. doi : 10.1021/acschembio.6b01048 . hdl : 1983/805bd6f0-5220-4592-a3d2-9a58543c0bd9 . ISSN 1554-8937. PMID 28135068.
- ^ Vassiliou, George S.; Kouzarides, Tony; Yusa, Kosuke; Bates, David O.; Jeremias, Irmela; Bradley, Allan; Pina, Cristina; Morris, Jonathan C.; Batson, Jennifer (19 de diciembre de 2018). "SRPK1 mantiene la leucemia mieloide aguda a través de efectos sobre el uso de isoformas de reguladores epigenéticos, incluido BRD4". Nature Communications . 9 (1): 5378. Bibcode :2018NatCo...9.5378T. doi :10.1038/s41467-018-07620-0. ISSN 2041-1723. PMC 6300607 . PMID 30568163.
- ^ ab Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (febrero de 1998). "SRPK2: una quinasa específica de proteína SR expresada diferencialmente que participa en la mediación de la interacción y localización de factores de empalme de pre-ARNm en células de mamíferos". J. Cell Biol . 140 (4): 737–50. doi :10.1083/jcb.140.4.737. PMC 2141757. PMID 9472028 .
- ^ Lukasiewicz R, Velazquez-Dones A, Huynh N, Hagopian J, Fu XD, Adams J, Ghosh G (agosto de 2007). "Las proteínas quinasas de serina-arginina estructuralmente únicas de levaduras y mamíferos catalizan reacciones de fosforilación conservadas evolutivamente". J. Biol. Chem . 282 (32): 23036–43. doi : 10.1074/jbc.M611305200 . PMID 17517895.
- ^ Umehara H, Nishii Y, Morishima M, Kakehi Y, Kioka N, Amachi T, Koizumi J, Hagiwara M, Ueda K (febrero de 2003). "Efecto del tratamiento con cisplatino sobre la distribución moteada de una proteína nuclear CROP/Luc7A rica en serina/arginina". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 301 (2): 324–9. doi :10.1016/s0006-291x(02)03017-6. PMID 12565863.
- ^ Koizumi J, Okamoto Y, Onogi H, Mayeda A, Krainer AR, Hagiwara M (abril de 1999). "La localización subcelular de SF2/ASF está regulada por la interacción directa con las quinasas de proteína SR (SRPK)". J. Biol. Chem . 274 (16): 11125–31. doi : 10.1074/jbc.274.16.11125 . PMID 10196197.
- ^ Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (noviembre de 2002). "Sueros autoinmunes humanos como sondas moleculares para la identificación de una vía de señalización de quinasas de autoantígeno". J. Exp. Med . 196 (9): 1213–25. doi :10.1084/jem.20021167. PMC 2194102. PMID 12417631 .
- ^ Varjosalo, Markku; Keskitalo, Salla; Van Drogen, Audrey; Nurkkala, Helka; Vichalkovski, Antón; Aebersold, Ruedi; Gstaiger, Matthias (abril de 2013). "El panorama de interacción de proteínas del grupo de quinasas CMGC humanas". Informes celulares . 3 (4): 1306-1320. doi : 10.1016/j.celrep.2013.03.027 . hdl : 20.500.11850/70524 . PMID 23602568.
Lectura adicional
- Colwill K, Feng LL, Yeakley JM, Gish GD, Cáceres JF, Pawson T, Fu XD (1996). "Las proteínas quinasas SRPK1 y Clk/Sty muestran distintas especificidades de sustrato para factores de empalme ricos en serina/arginina". J. Biol. Chem . 271 (40): 24569–75. doi : 10.1074/jbc.271.40.24569 . PMID: 8798720.
- Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (1998). "SRPK2: una quinasa específica de la proteína SR expresada de manera diferencial que participa en la mediación de la interacción y localización de factores de empalme de pre-ARNm en células de mamíferos". J. Cell Biol . 140 (4): 737–50. doi :10.1083/jcb.140.4.737. PMC 2141757. PMID 9472028 .
- Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Giannakouros T (1999). "Las proteínas quinasas SRPK1 y LBR muestran especificidades de sustrato idénticas". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 255 (3): 602–7. doi :10.1006/bbrc.1999.0249. PMID 10049757.
- Koizumi J, Okamoto Y, Onogi H, Mayeda A, Krainer AR, Hagiwara M (1999). "La localización subcelular de SF2/ASF está regulada por la interacción directa con las quinasas de proteína SR (SRPK)". J. Biol. Chem . 274 (16): 11125–31. doi : 10.1074/jbc.274.16.11125 . PMID 10196197.
- Paillard F (1999). "Una nueva quimera soluble para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar". Hum. Gene Ther . 10 (7): 1093–4. doi :10.1089/10430349950018085. PMID 10340541.
- Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Chalepakis G, Kruft V, Chevaillier P, Giannakouros T (1999). "La quinasa 1 específica de la proteína SR se expresa en gran medida en los testículos y fosforila la protamina 1". Nucleic Acids Res . 27 (14): 2972–80. doi :10.1093/nar/27.14.2972. PMC 148514 . PMID 10390541.
- Nikolakaki E, Kohen R, Hartmann AM, Stamm S, Georgatsou E, Giannakouros T (2001). "Clonación y caracterización de una forma alternativamente empalmada de la proteína quinasa SR 1 que interactúa específicamente con el factor de unión al andamiaje B". J. Biol. Chem . 276 (43): 40175–82. doi : 10.1074/jbc.M104755200 . PMID 11509566.
- Daub H, Blencke S, Habenberger P, Kurtenbach A, Dennenmoser J, Wissing J, Ullrich A, Cotten M (2002). "Identificación de SRPK1 y SRPK2 como las principales quinasas de proteína celular que fosforilan la proteína central del virus de la hepatitis B". J. Virol . 76 (16): 8124–37. doi :10.1128/JVI.76.16.8124-8137.2002. PMC 155132 . PMID 12134018.
- Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (2003). "Sueros autoinmunes humanos como sondas moleculares para la identificación de una vía de señalización de la quinasa del autoantígeno". J. Exp. Med . 196 (9): 1213–25. doi :10.1084/jem.20021167. PMC 2194102 . PMID 12417631.
- Mylonis I, Giannakouros T (2003). "La proteína quinasa CK2 fosforila y activa la proteína quinasa específica SR 1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 301 (3): 650–6. doi :10.1016/S0006-291X(02)03055-3. PMID 12565829.
- Aubol BE, Chakrabarti S, Ngo J, Shaffer J, Nolen B, Fu XD, Ghosh G, Adams JA (2004). "Fosforilación procesiva del factor de empalme alternativo/factor de empalme 2". Proc. Natl. Sci. USA . 100 (22): 12601–6. Bibcode :2003PNAS..10012601A. doi : 10.1073/pnas.1635129100 . PMC 240664 . PMID 14555757.
- Li J, Hawkins IC, Harvey CD, Jennings JL, Link AJ, Patton JG (2003). "Regulación del empalme alternativo por SRrp86 y sus proteínas interactuantes". Mol. Cell. Biol . 23 (21): 7437–47. doi : 10.1128 /MCB.23.21.7437-7447.2003. PMC 207616. PMID 14559993.
- Mylonis I, Drosou V, Brancorsini S, Nikolakaki E, Sassone-Corsi P, Giannakouros T (2004). "Asociación temporal de la protamina 1 con el receptor de la proteína de membrana nuclear interna lamina B durante la espermiogénesis". J. Biol. Chem . 279 (12): 11626–31. doi : 10.1074/jbc.M311949200 . PMID 14701833.
- Lee CG, Hague LK, Li H, Donnelly R (2004). "Identificación del toposoma, un nuevo complejo multisubunidad que contiene topoisomerasa IIalfa". Cell Cycle . 3 (5): 638–47. doi : 10.4161/cc.3.5.825 . PMID 15034300.
- Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, Metalnikov P, O'Donnell P, Taylor P, Taylor L, Zougman A, Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T (2004). "Análisis proteómico, funcional y basado en dominios de proteínas de unión 14-3-3 in vivo implicadas en la regulación del citoesqueleto y la organización celular". Curr. Biol . 14 (16): 1436–50. doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID 15324660. S2CID 2371325.