El síndrome de Sensenbrenner (OMIM #218330) es una enfermedad multisistémica poco común (menos de 20 casos reportados en 2010) descrita por primera vez por Judith A. Sensenbrenner en 1975. [1] Se hereda de forma autosómica recesiva y varios genes parecen sé responsable. Se han identificado tres genes responsables: transporte intraflagelar (IFT) 122 (WDR10), [2] IFT43, una subunidad de la maquinaria del complejo A de IFT de los cilios primarios , [3] y WDR35 (IFT121: TULP4) [4]
También se conoce como síndrome de Sensenbrenner-Dorst-Owens , síndrome de Levin I y displasia craneoectodérmica ( CED ).
Estos son pleomórficos e incluyen [ cita necesaria ]
La electrorretinografía muestra anomalías graves.
También se han reportado dos fetos de 19 y 23 semanas de gestación. [5] Mostraron acortamiento acromesomélico, características craneofaciales con ausencia de craneosinostosis, riñones pequeños con quistes microscópicos tubulares y glomerulares, placa ductal persistente con fibrosis portal en el hígado, glándulas suprarrenales pequeñas, una cisterna magna agrandada y un quiste de fosa posterior.
El gen IFT122 está situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q21-3q24). El gen se encuentra en la cadena de Watson (plus) y tiene 80.047 bases de longitud. La proteína codificada tiene 1241 aminoácidos y un peso previsto de 141,825 kilo daltons (kDa). Es miembro de la familia de proteínas repetidas WD. [ cita necesaria ]
WDR35 también es miembro de la familia de proteínas repetidas WD. El gen está ubicado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p24.1–2p24.3). El gen se encuentra en la cadena Crick (menos) y tiene 79,745 bases de longitud. La proteína codificada tiene una longitud de 1181 aminoácidos y su peso molecular previsto es de 133,547 kilodaltons. [ cita necesaria ]
El gen IFT43 se encuentra en la cadena Watson (plus) del brazo largo del cromosoma 14 (14q24.3).
Se ha creado un modelo de mouse para IFT122. [6] Los mutantes deficientes en IFT122 muestran múltiples defectos de desarrollo (muchos son letales), incluyendo exencefalia, situs viscerum inversus, retraso en el giro, hemorragia y defectos en el desarrollo de las extremidades. En el nodo, los cilios primarios estaban ausentes o malformados en embriones mutantes homocigotos y heterocigotos, respectivamente.
El deterioro de la vía Sonic hedgehog fue evidente tanto en el patrón del tubo neural (expansión de las motoneuronas y contracción o expansión dependiente del nivel rostrocaudal de las interneuronas dorsolaterales) como en el patrón de las extremidades (ectrosindactilia).
La maquinaria IFT está organizada en dos complejos estructurales: A y B. Estos complejos participan en el movimiento coordinado de la carga macromolecular desde el cuerpo basal a lo largo de los microtúbulos axonemales hasta la punta del cilio y viceversa. El movimiento anterógrado de las partículas IFT hacia la punta distal de los cilios y flagelos es impulsado por la cinesina -2, mientras que el movimiento retrógrado de las partículas de regreso al cuerpo celular es impulsado por la dineína citoplasmática 1b/2 [ cita necesaria ]
El complejo proteico IFT-A participa en el transporte ciliar retrógrado. La alteración de IFT43 altera el transporte desde la punta ciliar hasta la base. El transporte anterógrado en dirección opuesta sigue siendo normal, lo que da lugar a la acumulación de proteínas del complejo B de IFT en la punta ciliar. [ cita necesaria ]
Los defectos visuales se deben a la distrofia de los fotorreceptores. La insuficiencia renal crónica se debe a una nefropatía tubulointersticial. La fibrosis hepática es secundaria a una malformación de la placa ductal.