El trasplante de timo es una forma de trasplante de órganos en el que el timo se traslada de un cuerpo a otro. Se utiliza en determinadas inmunodeficiencias , como el síndrome de DiGeorge. [1]
El trasplante de timo se utiliza para tratar a los bebés con síndrome de DiGeorge , que resulta en un timo ausente o hipoplásico, lo que a su vez causa problemas con la respuesta mediada por células T del sistema inmunológico . Se utiliza en personas con anomalía completa de DiGeorge, que son completamente atímicas. Este subgrupo representa menos del 1% de los pacientes con síndrome de DiGeorge. [2]
El síndrome de Nezelof es otra enfermedad relacionada con el timo en la que se puede utilizar. [3]
El trasplante de timo también se puede utilizar en pacientes pediátricos con deficiencia de Foxn1. [4]
En la década de 2000, se llevaron a cabo experimentos prometedores con animales para trasplantar tejido tímico y otro órgano al mismo tiempo, con el fin de mejorar la tolerancia del receptor al órgano trasplantado y reducir la necesidad de medicamentos inmunosupresores como el tacrolimus . Dichos ensayos se han realizado con trasplantes de riñón y corazón, lo que amplió drásticamente el tiempo que los animales sobrevivían sin medicamentos inmunosupresores. [5] El primer cotrasplante de corazón y timo humano se realizó en Easton Sinnamon en 2022, un recién nacido que sufría de falta de células T y un grave defecto cardíaco. Dependiendo de los avances, se planea dejar de tomar medicamentos inmunosupresores, pero aún está por ver si la misma técnica es viable en adultos, ya que el timo se encoge con la edad y la médula ósea se hace cargo de la producción de células T. [6]
Un estudio de 54 lactantes con síndrome de DiGeorge dio como resultado que todos los sujetos evaluados habían desarrollado repertorios de células T policlonales y respuestas proliferativas a mitógenos. El procedimiento fue bien tolerado y dio como resultado una reconstitución inmunológica estable en estos lactantes. Tuvo una tasa de supervivencia del 75%, con un seguimiento de hasta 13 años. [2]
Las complicaciones incluyen una mayor susceptibilidad a las infecciones mientras las células T aún no se han desarrollado, erupciones y eritema. [2]
En teoría, el trasplante de timo podría causar dos tipos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH): en primer lugar, podría causar una EICH relacionada con las células T del donante, debido a que las células T del donante que están presentes en el timo trasplantado reconocen al receptor como extraño. Las células T del donante se pueden detectar en el receptor después del trasplante, pero no hay evidencia de ninguna enfermedad de injerto contra huésped relacionada con las células T del donante. [2] [7]
En segundo lugar, un trasplante de timo puede causar una EICH relacionada con células T no donantes porque los timocitos del receptor usarían las células del timo del donante como modelos cuando pasan por la selección negativa para reconocer autoantígenos y, por lo tanto, podrían confundir sus propias estructuras en el resto del cuerpo con no propias. Esta es una EICH más bien indirecta porque no son directamente las células en el propio injerto las que la causan, sino las células en el injerto que hacen que las células T del receptor actúen como células T del donante. También sería de inicio relativamente tardío porque requiere la formación de nuevas células T. Puede verse como una autoinmunidad multiorgánica en experimentos de xenotrasplante del timo entre diferentes especies. [8] La enfermedad autoinmune es una complicación frecuente después del trasplante de timo alogénico humano, que se encuentra en el 42% de los sujetos más de 1 año después del trasplante. [9] Sin embargo, esto se explica en parte porque la indicación en sí, es decir, el síndrome de DiGeorge completo, aumenta el riesgo de enfermedad autoinmune. [2]