Se cree que SLC18A2 posee al menos dos sitios de unión distintos, que se caracterizan por la unión de tetrabenazina (TBZ) y reserpina al transportador. [8] La anfetamina (sitio TBZ) y la metanfetamina (sitio reserpina) se unen en sitios distintos en SLC18A2 para inhibir su función. [8] Los inhibidores de SLC18A2 como la tetrabenazina y la reserpina reducen la concentración de neurotransmisores monoamina en la hendidura sináptica al inhibir la absorción a través de SLC18A2; la inhibición de la absorción de SLC18A2 por estos fármacos previene el almacenamiento de neurotransmisores en vesículas sinápticas y reduce la cantidad de neurotransmisores que se liberan mediante exocitosis . Aunque muchas anfetaminas sustituidas inducen la liberación de neurotransmisores de las vesículas a través de SLC18A2 mientras inhiben la absorción a través de SLC18A2, pueden facilitar la liberación de neurotransmisores monoamínicos en la hendidura sináptica al invertir simultáneamente la dirección del transporte a través de las proteínas transportadoras primarias de la membrana plasmática para las monoaminas (es decir, el transportador de dopamina , el transportador de norepinefrina y el transportador de serotonina ) en las neuronas monoamínicas. Otros inhibidores de SLC18A2, como el GZ-793A, inhiben los efectos reforzantes de la metanfetamina, pero sin producir efectos estimulantes o reforzantes por sí mismos. [9]
Los investigadores han descubierto que la inhibición del transportador de dopamina (pero no del SLC18A2) bloqueará los efectos de la anfetamina y la cocaína; mientras que, en otro experimento, se observó que desactivar SLC18A2 (pero no el transportador de dopamina) evita cualquier acción notable en animales de prueba después de la administración de anfetamina pero no de cocaína. Esto sugiere que la anfetamina puede ser un sustrato atípico con poca o ninguna capacidad para prevenir la recaptación de dopamina mediante la unión al transportador de dopamina pero, en cambio, la usa para ingresar a una neurona donde luego interactúa con SLC18A2 para inducir el flujo de dopamina desde sus vesículas hacia el citoplasma, tras lo cual los transportadores de dopamina con sustratos de anfetamina adheridos mueven esta dopamina recientemente liberada hacia la hendidura sináptica. [10]
Los consumidores de cocaína muestran una marcada reducción en la inmunorreactividad de SLC18A2 . Aquellos con trastornos del estado de ánimo inducidos por la cocaína mostraron una pérdida significativa de inmunorreactividad de SLC18A2; esto podría reflejar daño a las terminales de los axones de dopamina en el cuerpo estriado . Estos cambios neuronales podrían desempeñar un papel en la causa de trastornos del estado de ánimo y procesos motivacionales en usuarios más adictos . [11]
En la cultura popular
El genetista Dean Hamer ha sugerido que un alelo particular del gen SLC18A2 se correlaciona con la espiritualidad utilizando datos de una encuesta sobre fumadores, que incluía preguntas destinadas a medir la "autotrascendencia". Hamer realizó el estudio de espiritualidad de forma paralela, independientemente del estudio sobre el tabaquismo del Instituto Nacional del Cáncer . Sus hallazgos fueron publicados en el libro de gran difusión The God Gene: How Faith Is Hard-Wired into Our Genes . [12] [13] El propio Hamer señala que SLC18A2 juega como mucho un papel menor en la influencia de la espiritualidad. [14] Además, la afirmación de Hamer de que el gen SLC18A2 contribuye a la espiritualidad es controvertida. [14] El estudio de Hamer no ha sido publicado en una revista revisada por pares y un nuevo análisis de la correlación demuestra que no es estadísticamente significativa. [14] [15]
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enlaces externos
Vesicular+Monoamina+Transportador+2 en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
