sCAR-Fc ( análogo del receptor soluble ) es un tratamiento profiláctico experimental contra las infecciones por el virus Coxsackie B3 (CVB). El virus Coxsackie B3 puede causar daño cardíaco, lo que eventualmente resulta en un corazón debilitado y agrandado que se denomina miocardiopatía dilatada . [1] Mientras que muchos otros tratamientos inhiben la proliferación viral en los miocitos , sCAR-Fc evita que el virus ingrese a la célula al unirse competitivamente a los receptores del virus Coxsackie y del adenovirus (CAR) en la membrana de los miocitos.
El virus Coxsackie B3 es un enterovirus de ARN monocatenario y miembro de la familia Picornaviridae . [1] [2] Una vez que el virus penetra en la circulación sistémica del huésped a través de agua o alimentos contaminados, puede viajar e infectar el corazón y causar miocarditis. La miocarditis es una inflamación del corazón, causada más comúnmente por infecciones virales. Entre los virus capaces de causar miocarditis, CVB3 es un agente común identificado en la inducción de daño cardíaco. La internalización del virus en los miocitos ocurre al unirse a los receptores de adenovirus-coxsackievirus (CAR) ubicados en uniones estrechas en las membranas celulares. [1] [3] Una vez dentro del citoplasma, el virus puede usar la maquinaria ribosómica del huésped para proliferar y replicar progenies para una mayor infección. [4] La necrosis cardíaca extensa puede ocurrir el tercer día después de la infección a medida que los virus incubados lisan los miocitos, lo que resulta en una descompensación cardíaca grave y rápida. A medida que aumenta progresivamente la pérdida de células cardíacas, el individuo infectado experimentará anomalías en la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo, así como defectos de conducción eléctrica que se manifiestan como arritmias cardíacas . [5] Como resultado, la fracción de eyección disminuye sustancialmente. [5] La destrucción citolítica de las células cardíacas puede provocar una miocardiopatía dilatada si no se trata adecuadamente. [ cita requerida ]
El papel del sistema inmunitario en respuesta a la presencia de un virus tiene efectos tanto beneficiosos como perjudiciales sobre el sistema cardíaco. [1] La llegada de células asesinas naturales (células NK) al lugar de la infección limita la proliferación viral en los miocitos. Por el contrario, mientras que ciertas citocinas liberadas por las células inmunitarias tienen efectos protectores, otras como el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) tienen efectos nocivos sobre las células cardíacas. Además, las concentraciones máximas de células T en el miocardio durante los días 7 a 14 desempeñan papeles importantes tanto en la eliminación viral como en el daño cardíaco mediado por el sistema inmunitario. Las células T no solo lisan y destruyen los miocitos infectados, sino que, debido al mimetismo molecular, también destruyen las células cardíacas normales y sanas, lo que conduce aún más al corazón hacia la miocardiopatía dilatada. [6]
Se ha creado una forma sintética y soluble de CAR (sCAR) para prevenir la infección viral con CVB3. La unión del dominio Fc de la inmunoglobulina IgG1 a sCAR (sCAR-Fc) mejora la solubilidad y extiende su vida media . [1] [7] Además, una vez que sCAR-Fc se une al virus, los macrófagos y otras células inmunes fagocíticas con reconocimiento del receptor Fc se unen al complejo sCAR-Fc-viral para eliminar el virus. Esencialmente, sCAR-Fc imita los receptores CAR en las células cardíacas, inhibiendo competitivamente la unión viral y la entrada en los miocitos. Se observan lesiones reducidas en los tejidos cardíacos, necrosis celular reducida y respuestas inflamatorias disminuidas en las células tratadas con sCAR-Fc (CITE). Esto sugiere efectos protectores contra el daño miocárdico por CVB3. [ cita requerida ]
Cambios conformacionales en una partícula viral (partícula A) con unión de sCAR-Fc al virus que provocan la pérdida de la proteína de la cápside interna del virus, VP4. [2] Esta reacción irreversible impide que el virus interactúe con los receptores celulares (CAR) en las células cardíacas, lo que disminuye la infectividad de CVB3. [8]
La administración de sCAR-Fc más allá de los tres días posteriores a la exposición inicial al virus no tiene ningún efecto beneficioso, ya que el daño cardíaco es demasiado grave. [2] Por lo tanto, el uso de sCAR-Fc actualmente se limita a tratamientos profilácticos. [ cita requerida ]