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Adenosilhomocisteína

La adenosilhomocisteinasa ( EC 3.13.2.1, S -adenosilhomocisteína sintasa, S -adenosilhomocisteína hidrolasa, adenosilhomocisteína hidrolasa, S -adenosilhomocisteinasa, SAHasa, AdoHciasa) es una enzima que cataliza la hidrólisis reversible dependiente de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD + ) de S -adenosilhomocisteína a homocisteína y adenosina . [2] [3]

S- adenosil- L -homocisteína + H 2 O ⇌ L - homocisteína + adenosina

La adoHciasa es una proteína altamente conservada [4] con alrededor de 430 a 470 aminoácidos. La familia contiene una región rica en glicina en la parte central de la adoHciasa; una región que se cree que está involucrada en la unión de NAD. La adoHciasa se une a un cofactor NAD + por subunidad. Esta proteína puede utilizar el modelo de morfeína de regulación alostérica . [5]

La hidrólisis general comienza con la oxidación deshidrogenativa del 3'-OH de la ribosa por NAD + (formando NADH). La cetona resultante se desprotona en α al enol antes de la eliminación del tiolato de homocisteína. Luego se agrega agua a la cetona a,b-insaturada , antes de la reducción de la cetona resultante por NADH.

La adoHciasa está codificada por el gen AHCY en humanos, [6] [7] que se cree que tiene un papel pronóstico en el neuroblastoma . [8] La adoHciasa está significativamente asociada con la deficiencia de adenosina deaminasa, que se manifiesta clásicamente en la inmunodeficiencia combinada grave (SCID). Los derivados de adenosina acumulados, dATP, se unen irreversiblemente a la adoHciasa y la inhiben, lo que promueve la acumulación de S-adenosil-L-homocisteína (debido a que la constante de equilibrio favorece a la S-adenosil-L-homocistina), un potente inhibidor de las reacciones de transferencia de metilo. [9]

Referencias

  1. ^ Hu Y, Komoto J, Huang Y, et al. (junio de 1999). "Estructura cristalina de la hidrolasa de S-adenosilhomocisteína de hígado de rata". Bioquímica . 38 (26): 8323–33. doi :10.1021/bi990332k. PMID  10387078.
  2. ^ De La Haba G, Cantoni GL (marzo de 1959). "La síntesis enzimática de S-adenosil-L-homocisteína a partir de adenosina y homocisteína". The Journal of Biological Chemistry . 234 (3): 603–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)70253-6 . PMID  13641268.
  3. ^ Palmer JL, Abeles RH (febrero de 1979). "El mecanismo de acción de la S-adenosilhomocisteinasa". The Journal of Biological Chemistry . 254 (4): 1217–26. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34190-X . PMID  762125.
  4. ^ Sganga MW, Aksamit RR, Cantoni GL, Bauer CE (1992). "Análisis mutacional y de secuencia de nucleótidos de la S-adenosil-L-homocisteína hidrolasa de Rhodobacter capsulatus". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 89 (14): 6328–6332. Bibcode :1992PNAS...89.6328S. doi : 10.1073/pnas.89.14.6328 . PMC 49494 . PMID  1631127. 
  5. ^ T. Selwood; EK Jaffe. (2011). "Homooligómeros disociativos dinámicos y el control de la función proteica". Arch. Biochem. Biophys . 519 (2): 131–43. doi :10.1016/j.abb.2011.11.020. PMC 3298769. PMID  22182754 . 
  6. ^ GeneCards.org - Gen AHCY - Adenosilhomocisteinasa
  7. ^ NLM - AHCY adenosilhomocisteinasa
  8. ^ Chicco, Davide; Sanavia, Tiziana; Jurman, Giuseppe (4 de marzo de 2023). "Una revisión de la literatura especializada revela que AHCY, DPYSL3 y NME1 son los genes pronósticos más recurrentes para el neuroblastoma". BioData Mining . 16 (1): 7. doi : 10.1186/s13040-023-00325-1 . eISSN  1756-0381. PMC 9985261 . PMID  36870971. 
  9. ^ Hershfield, MS (1979). "Inactivación in vivo de la S-adenosilhomocisteína hidrolasa de eritrocitos por 2'-desoxiadenosina en pacientes con deficiencia de adenosina deaminasa". J Clin Invest . 63 (4): 807–811. doi :10.1172/JCI109367. PMC 372019 . PMID  312296. 

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Lectura adicional

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