El síndrome de Wolf–Hirschhorn ( WHS ) es un síndrome de deleción cromosómica resultante de una deleción parcial en el brazo corto del cromosoma 4 [del(4)(p16.3)]. [3] Las características incluyen un fenotipo craneofacial distintivo y discapacidad intelectual .
Las características más comunes incluyen un fenotipo craneofacial distintivo ( microcefalia , micrognatia , filtrum corto , glabela prominente, hipertelorismo ocular , orejas displásicas y apéndices periauriculares), restricción del crecimiento, discapacidad intelectual , hipotonía muscular, convulsiones y defectos cardíacos congénitos. [4]
Las características menos comunes incluyen hipospadias , colobomas del iris, anomalías renales y sordera. [5] Las deficiencias de anticuerpos también son comunes, incluida la inmunodeficiencia variable común y la deficiencia de IgA. La inmunidad de células T es normal. [6]
El síndrome de Wolf-Hirschhorn es un síndrome de microdeleción causado por una deleción dentro de la banda HSA 4p16.3 del brazo corto del cromosoma 4 , particularmente en la región de WHSCR1 y WHSCR2. [7] Se cree que las características fenotípicas del síndrome de Wolf-Hirschhorn son causadas por la haploinsuficiencia de los genes candidato 1 para el síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHSC1), que se asocia con características craneofaciales y retraso del crecimiento, y la proteína transmembrana 1 que contiene la cremallera de leucina-EF-mano del Homo Sapiens (LETM1), que se asocia con convulsiones. [8]
Alrededor del 87% de los casos representan una deleción de novo , mientras que alrededor del 13% se heredan de un progenitor con una translocación cromosómica . [4] En los casos de transmisión familiar, hay un exceso de transmisión materna de 2 a 1. De los casos de novo , el 80% son de origen paterno. [ cita requerida ]
Una causa menos frecuente de síndrome de WHS es la formación de un cromosoma en anillo. Un cromosoma en anillo puede formarse cuando un cromosoma se rompe y forma una estructura circular para fusionarse. Ese proceso puede iniciar la pérdida de genes hacia los extremos del cromosoma. [9]
La gravedad de los síntomas y el fenotipo expresado difieren según la cantidad de material genético eliminado. La región crítica para determinar el fenotipo se encuentra en 4p16.3 y a menudo se puede detectar mediante pruebas genéticas e hibridación in situ con fluorescencia (FISH). Se ofrecen pruebas genéticas y asesoramiento genético a las familias afectadas. [ cita requerida ]
El diagnóstico inicial se basa en un fenotipo craneofacial distintivo después del nacimiento. [4] El diagnóstico de WHS se confirma mediante la detección de una deleción en el WHSCR. Análisis citogenético y de microarreglos cromosómicos. La sonda específica de la banda cromosómica 4p16.3 de D4S96 o D4Z1 (región de Wolf-Hirschhorn, Vysis, Inc) está disponible para el estudio FISH. [4]
Los síntomas pueden variar de persona a persona, por lo que el paciente debe recibir distintos tipos de evaluaciones, incluidas una evaluación neurológica, cardíaca y renal. Los exámenes de la vista y la audición son esenciales, así como una evaluación de la alimentación y el desarrollo. [10] Los médicos tratan el síndrome de WHS abordando los síntomas que experimenta el individuo. Algunos métodos de tratamiento son la cirugía para las anomalías del crecimiento, los programas educativos que pueden ayudar con la cognición, la fisioterapia para el desarrollo muscular y la medicación para las convulsiones. [11]
La incidencia mínima al nacer se ha estimado en 1 en 50.000. [4] Por razones desconocidas, el síndrome de WHS se presenta con el doble de frecuencia en mujeres que en hombres. [12]
El síndrome de Wolf-Hirschhorn fue descrito por primera vez en 1961 por el pediatra estadounidense nacido en Austria, Kurt Hirschhorn, y sus colegas. [13]
Posteriormente, el síndrome ganó atención mundial tras las publicaciones del genetista alemán Ulrich Wolf y sus colaboradores, específicamente sus artículos en la revista científica alemana Humangenetik . [13] [14]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de julio de 2024 ( enlace )