El síndrome de duplicación 8p23.1 es un trastorno genético poco frecuente causado por una duplicación de una región del cromosoma humano 8. [ 1] Este síndrome de duplicación tiene una prevalencia estimada de 1 en 64.000 nacimientos [1] y es el recíproco del síndrome de deleción 8p23.1. La duplicación 8p23.1 se asocia con un fenotipo variable que incluye uno o más de los siguientes: retraso del habla , retraso del desarrollo , dismorfia leve , frente prominente y cejas arqueadas y cardiopatía congénita (CHD). [2] [3]
Los datos fenotípicos de 11 pacientes indicaron que no siempre se diagnostica cardiopatía congénita (CHD) en los casos, pero que esta enfermedad fue la característica más frecuente en 6 de 11 individuos. [1] Se detectaron retrasos en el desarrollo y/o dificultades de aprendizaje en 5 de 11 casos, pero un caso prenatal se estaba desarrollando normalmente a los 15 meses de edad (caso 1, [3] ). Otros tres casos prenatales aún no se pudieron evaluar de forma fiable. En 5 de 11 individuos se observó un grado variable de dismorfia facial. Se encontró sindactilia parcial de los dedos del pie en una diada de madre e hijo y anomalías suprarrenales en dos probandos , pero no en la madre duplicada de uno de ellos. El fenotipo es compatible con una vida adulta independiente con distintos grados de apoyo. Se cree que la duplicación del factor de transcripción GATA4 (OMIM: 600576) es la causa subyacente de la cardiopatía congénita y otros genes, comunes a los síndromes de duplicación y deleción, pueden considerarse candidatos para el síndrome de duplicación 8p23.1. Estos incluyen el factor de transcripción SOX7 (OMIM: 612202) tanto para la cardiopatía congénita [4] como para el retraso del desarrollo [5] y el gen TNKS (OMIM: 603303) para las dificultades de conducta. La hernia diafragmática encontrada en el síndrome de deleción 8p23.1 no se ha encontrado hasta la fecha en el síndrome de duplicación 8p23.1. La duplicación puede estar asociada con cambios en el número de copias de las repeticiones de receptor olfativo / defensina adyacentes (ORDR) que predisponen a los síndromes de deleción y duplicación 8p23.1. Un alto número total de copias de estas repeticiones se ha asociado con la predisposición a la psoriasis [6] y un bajo número de copias con la predisposición a la enfermedad de Crohn . [7]
La duplicación incluye ~3,75 Mb entre los ORDR distales y proximales en cada extremo de la banda 8p23.1. El número de copias de las repeticiones adyacentes también puede estar alterado. El síndrome de duplicación 8p23.1 no se puede distinguir mediante citogenética convencional de la variación de alto nivel del número de copias de las propias repeticiones. [1] [2]
Se conocen casos de novo y familias con duplicaciones transmitidas de padres de ambos sexos. Se cree que la duplicación surge de novo como resultado de la recombinación homóloga no alélica (NAHR) entre los ORDR proximales y distales. También se cree que la NAHR da lugar al síndrome de microdeleción recíproca, la inversión polimórfica entre los ORDR y una variedad de otras anomalías a gran escala que afectan al brazo corto del cromosoma 8. [6]