El síndrome CHARGE (anteriormente conocido como asociación CHARGE ) es un síndrome poco común causado por un trastorno genético . Descrito por primera vez en 1979, el acrónimo "CHARGE" comenzó a utilizarse para niños recién nacidos con características congénitas de coloboma del ojo, defectos cardíacos , atresia de las coanas nasales , crecimiento y/o desarrollo restringido , genital y / o o anomalías urinarias, y anomalías de los oídos y sordera . [1] Estas características ya no se utilizan para hacer un diagnóstico del síndrome CHARGE, pero el nombre permanece. Aproximadamente dos tercios de los casos se deben a una mutación CHD7 . El síndrome CHARGE ocurre sólo en 0,1 a 1,2 por 10.000 nacidos vivos; En 2009, era la principal causa de sordoceguera congénita en Estados Unidos. [2]
El síndrome CHARGE se conocía anteriormente como asociación CHARGE, que indica un patrón no aleatorio de anomalías congénitas que ocurren juntas con más frecuencia de lo que uno esperaría basándose en el azar, pero para las cuales no se ha identificado una causa común. Muy pocas personas con CHARGE tendrán el 100% de sus funciones conocidas. En 2004, se encontraron mutaciones en el gen CHD7 (ubicado en el cromosoma 8 ) en 10 de 17 pacientes en los Países Bajos, lo que convirtió a CHARGE en un síndrome oficial. [3] Un estudio estadounidense de 2006 de 110 personas con síndrome CHARGE mostró que el 60% de los examinados tenían una mutación del gen CHD7. [4]
En 2010, una revisión de 379 casos clínicamente diagnosticados de síndrome CHARGE, en los que se realizaron pruebas de mutación CHD7 , encontró que el 67% de los casos se debían a una mutación CHD7 . [5]
El diagnóstico del síndrome CHARGE suele ser difícil porque es poco común. El síndrome abarca muchas disciplinas y, como tal, los síntomas pueden ser reconocidos por un pediatra, un médico de familia, un cirujano oral y maxilofacial , un otorrinolaringólogo, un oftalmólogo, un endocrinólogo, un cardiólogo, un urólogo, un especialista en desarrollo, un radiólogo, un genetista, un fisioterapeuta y un terapeuta ocupacional. , logopeda o especialista en ortopedia. [6]
Aunque las pruebas genéticas identifican positivamente a casi dos tercios de los niños con síndrome CHARGE, el diagnóstico sigue siendo en gran medida clínico. [6] Los siguientes signos se identificaron originalmente en niños con este síndrome, pero ya no se utilizan para hacer el diagnóstico por sí solos.
Las pruebas genéticas para el síndrome CHARGE implican pruebas genéticas específicas para el gen CHD7. La prueba está disponible [ ¿cuándo? ] en la mayoría de los principales laboratorios de pruebas genéticas. A veces las compañías de seguros no pagan por este tipo de pruebas genéticas, aunque esto está cambiando rápidamente a medida que las pruebas genéticas se están volviendo estándar en todos los aspectos de la medicina. El síndrome CHARGE es un diagnóstico clínico, lo que significa que no se requieren pruebas genéticas para realizar el diagnóstico. Más bien, el diagnóstico se puede hacer basándose únicamente en las características clínicas.
Una vez realizado el diagnóstico basado en los signos clínicos, es importante investigar otros sistemas del cuerpo que puedan estar involucrados. Por ejemplo, si el diagnóstico se basa en la apariencia anormal de los oídos y el retraso en el desarrollo, es importante controlar la audición, la visión, el corazón, la nariz y el sistema urogenital del niño. Idealmente, todo niño recién diagnosticado con síndrome CHARGE debería someterse a una evaluación completa por parte de un otorrinolaringólogo, un audiólogo, un oftalmólogo, un cardiólogo pediátrico, un terapeuta del desarrollo y un urólogo pediátrico.
Una investigación reciente dirigida por Yu Liang del Cuarto Hospital de Shijiazhuang y Sijie He de BGI Genomics destacó el uso de la ecografía prenatal para detectar el síndrome CHARGE. Los hallazgos clave indicaron la dificultad de diagnosticar el síndrome CHARGE sin pruebas genéticas, [7] ya que las mutaciones en el gen CHD7 no siempre figuran en las bases de datos públicas. [8] y CADD [9] y MutationTaster predicen que es perjudicial. [10]
La variabilidad fenotípica complica aún más el diagnóstico, sin una correlación clara entre la gravedad de la mutación y la presentación clínica. El análisis Trio-WES confirmó una mutación de novo en el recién nacido, lo que enfatiza la importancia del diagnóstico temprano para un tratamiento eficaz. El estudio subraya la importancia del diagnóstico prenatal temprano mediante exámenes de ultrasonido y pruebas genéticas especializadas. [7] Este enfoque facilita intervenciones oportunas y mejora la comprensión de condiciones genéticas raras, mejorando los protocolos de diagnóstico para el síndrome CHARGE y trastornos similares.
Los niños con síndrome CHARGE pueden tener varias condiciones médicas potencialmente mortales; Con los avances en la atención médica, estos niños pueden sobrevivir y prosperar con el apoyo de un equipo multidisciplinario de profesionales médicos. Las terapias y la educación deben tener en cuenta la discapacidad auditiva, los problemas de visión y cualquier otro. Es importante la intervención temprana, como terapia ocupacional, del habla y del lenguaje y física, para mejorar la postura estática, la deambulación y las habilidades de autocuidado. La inteligencia de los niños con múltiples problemas de salud, como la sordoceguera combinada , puede subestimarse en ausencia de una intervención temprana. [11]
Los niños con síndrome CHARGE variarán mucho en sus habilidades en el aula: algunos pueden necesitar poco apoyo, mientras que otros pueden requerir apoyo de tiempo completo y programas individualizados. Tener en cuenta cada uno de los distintos sistemas corporales afectados es vital para el éxito del niño en el entorno educativo.
Un paso importante para lidiar con el comportamiento anormal es comprender por qué ocurre y ayudar al niño a aprender métodos de comunicación más apropiados. [12]
Se estima que la incidencia oscila entre 0,1 y 1,2 por 10.000 nacidos vivos, aunque se desconoce la incidencia real. [13] En 2005, la prevalencia más alta se encontró en Canadá y se estimó en 1 de cada 8.500 nacidos vivos. [14]
BD Hall describió por primera vez la asociación CHARGE en un artículo de 1979 sobre alrededor de 17 niños que habían nacido con atresia de coanas . [15] Durante el mismo año, HM Hittner describió a 10 niños que tenían atresia de coanas, así como coloboma, defecto cardíaco congénito y pérdida de audición. [16] Utilizando tanto el coloboma o la atresia de coanas como algunas de las otras malformaciones características relacionadas, RA Pagon acuñó por primera vez el acrónimo CHARGE en 1981 para enfatizar que este grupo de malformaciones asociadas ocurrían juntas. [1] Llegó a ser reconocido [ ¿cuándo? ] como un síndrome dentro del marco de la asociación CHARGE, un conjunto de signos aparentemente aleatorios que ocurren juntos. Dado que los signos observados en CHARGE son causados por una anomalía genética, su nombre finalmente fue [ ¿cuándo? ] cambió a 'síndrome CHARGE'. [ cita necesaria ]
La Fundación Síndrome CHARGE, constituida formalmente en 1993, [17] es una organización con sede en EE. UU. para personas con síndrome CHARGE, familias, investigadores y médicos para promover la investigación y el conocimiento científico sobre el síndrome CHARGE. La Fundación celebra una conferencia internacional bienal que se celebró por primera vez en 1993. [18]