El síndrome de Neu-Laxova (NLS, también conocido como síndrome de Neu ; síndrome de Neu-Povysilová ; o deficiencia de 3-fosfoglicerato deshidrogenasa , forma neonatal) [1] es un trastorno autosómico recesivo poco común que se caracteriza por una restricción grave del crecimiento intrauterino y múltiples malformaciones congénitas . El síndrome de Neu-Laxova es un trastorno muy grave, que conduce a muerte fetal o muerte poco después del nacimiento. Fue descrito por primera vez por el Dr. Richard Neu en 1971 [2] y la Dra. Renata Laxova en 1972 [3] como un trastorno letal en hermanos con múltiples malformaciones. El síndrome de Neu-Laxova es un trastorno extremadamente raro con menos de 100 casos reportados en la literatura médica.
El síndrome de Neu-Laxova se presenta con malformaciones graves que conducen a la muerte prenatal o neonatal. Por lo general, el NLS implica rasgos faciales característicos, disminución de los movimientos fetales y anomalías de la piel. [5] Los fetos o recién nacidos con síndrome de Neu-Laxova tienen características faciales típicas que incluyen proptosis (ojos saltones) con malformaciones de los párpados, malformaciones de la nariz, boca redonda y abierta, micrognatia (mandíbula pequeña) y orejas de implantación baja o malformadas. Pueden estar presentes malformaciones faciales adicionales, como labio leporino o paladar hendido . Las malformaciones de las extremidades son comunes y afectan los dedos ( sindactilia ), manos o pies. Además, a menudo se presentan edemas y deformidades en flexión. Otras características del NLS son restricción grave del crecimiento intrauterino , anomalías de la piel ( ictiosis e hiperqueratosis ) y disminución del movimiento. Las malformaciones del sistema nervioso central son frecuentes y pueden incluir microcefalia , lisencefalia o microgiria , hipoplasia del cerebelo y agenesia del cuerpo calloso . También pueden presentarse otras malformaciones, como defectos del tubo neural . [ cita requerida ]
El síndrome de Neu-Laxova es un trastorno metabólico heterogéneo causado por mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en uno de tres genes: PHGDH , PSAT1 y PSPH [6] [7] Estos genes están involucrados en la vía de biosíntesis de serina y son esenciales para la proliferación celular . Las mutaciones en los tres genes se habían identificado previamente como la causa de los síndromes de deficiencia de serina. Aunque existe cierta superposición clínica entre el NLS y estos trastornos neurometabólicos, el fenotipo en otros trastornos de deficiencia de serina es más leve.
El diagnóstico suele basarse en las características clínicas presentes al nacer. La ecografía en el segundo trimestre puede mostrar anomalías asociadas con el síndrome de Lennox-National Limousin, como polihidramnios , restricción del crecimiento intrauterino , microcefalia , proptosis y disminución de la motilidad fetal. [ cita requerida ]
La suplementación con serina y glicina ha demostrado beneficios tentativos en aquellos con defectos relacionados con la biosíntesis de serina y formas más leves de NLS. [8]
El pronóstico es malo; los individuos afectados nacen muertos o mueren poco después del nacimiento. La supervivencia más larga descrita en la literatura es de 134 días. [ cita requerida ] Este síndrome se transmite como un trastorno autosómico recesivo y existe un riesgo de recurrencia del 25% en futuros embarazos.